En undersøgelse af TAK-500 med eller uden Pembrolizumab hos voksne med udvalgte lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
2. Personer med følgende patologisk bekræftede (cytologisk diagnose er tilstrækkelig) udvælger lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, hvis sygdom har udviklet sig på eller er intolerante over for al standardbehandling: gastroøsofageal (esophageal, gastroøsofageal forbindelse og gastrisk) adenocarcinom, pancreas adenocarcinom, hepatocarcinom karcinom (HCC), ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), lungehindekræft og triple-negativ brystkræft (TNBC). Intolerante deltagere er dem, der har udviklet kliniske abnormiteter eller laboratorieabnormiteter, der forhindrer fortsat lægemiddeladministration som vurderet af den primære investigator på screeningstidspunktet.
3. Skal have mindst 1 RECIST version 1.1 evaluerbar læsion.

4. Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner, som bestemt af følgende laboratorieparametre:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med (>=) 1000/mikroliter (mcL), blodpladetal >=75.000/mcL og hæmoglobin >= 8,0 gram pr. deciliter (g/dL) uden vækstfaktorunderstøttelse for ANC eller transfusionsstøtte til blodplader inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandlingsdosis.
   • Total bilirubin <=1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). For deltagere med Gilberts sygdom eller HCC, <=3 milligram pr. deciliter (mg/dL).
   • Serumalaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=3,0*ULN eller <=5,0*ULN med levermetastaser eller HCC.
   • Albumin >=3,0 g/dL.
   • Beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen >=30 ml/minut.
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >50 %, målt ved ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA) inden for 4 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Kun for deltagere med HCC: Child-Pugh-score mindre end eller lig med 7 (Child-Pugh A eller B7).
6. Klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere behandling er genoprettet til grad 1 (i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 5.0) eller baseline, bortset fra alopeci, grad 2 perifer neuropati og/eller autoimmune endokrinopatier med stabil endokrin erstatningsterapi.
7. Tidligere behandlet med fuldt humane/humaniserede antineoplastiske monoklonale antistoffer må ikke have modtaget behandling med sådanne antistoffer i mindst 4 uger eller den tidsperiode, der svarer til doseringsintervallet, alt efter hvad der er kortest. Der kræves ingen udvaskningsperiode for forudgående behandling med pembrolizumab eller andre anti-programmerede celledødsprotein 1 (PD-1) antistoffer, selvom den første undersøgelsesdosis af disse lægemidler ikke må forekomme med et interval, der er mindre end standardbehandlingen (det vil sige 3 uger for 200 mg IV pembrolizumab).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med et eller flere af følgende <=6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler: kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Grade III eller IV, ustabil angina, myokardieinfarkt, vedvarende hypertension >=160/100 millimeter kviksølv (mmHg) ) på trods af optimal medicinsk behandling, igangværende hjertearytmier af grad >2 (inklusive atrieflimren/flimmer eller intermitterende ventrikulær takykardi), andre igangværende alvorlige hjertesygdomme (eksempel grad 3 perikardieeffusion eller grad 3 restriktiv kardiomyopati) eller symptomatiske hændelser. Kronisk, stabil atrieflimren på stabil antikoagulationsbehandling, herunder lavmolekylært heparin, er tilladt.
2. QT-interval med Fridericia-korrektionsmetode >450 millisekunder (mænd) eller >475 millisekunder (kvinder) på et 12-aflednings-EKG under screeningsperioden.
3. Grad >=2 hypotension (dvs. hypotension, for hvilken der kræves ikke-urgent intervention) ved screening eller under C1D1-vurdering før dosis.
4. Iltmætning <92 % på rumluft ved screening eller under C1D1 prædoseringsvurdering.
5. Behandlet med andre STING-agonister/antagonister, Toll-lignende receptoragonister eller CCR2 agonister/antagonister inden for de seneste 6 måneder.
6. Aktiv dampning inden for 90 dage efter C1D1 af undersøgelseslægemidler.
7. Aktiv rygning.
8. Aktiv diagnosticering af pneumonitis, interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, andre restriktive lungesygdomme, akut lungeemboli eller grad >=2 pleural effusion, der ikke kontrolleres af tap eller kræver indlagt katetre.
9. Grad >=2 feber af ondartet oprindelse.
10. Kronisk, aktiv hepatitis (eksempel deltagere med kendt hepatitis B overfladeantigen seropositivt og/eller påviselig hepatitis C virus [HCV] RNA).
11. Anamnese med hepatisk encefalopati.
12. Tidligere eller nuværende klinisk signifikant ascites, målt ved fysisk undersøgelse, der kræver aktiv paracentese for kontrol.
13. Behandling med eventuelle undersøgelsesprodukter eller anden anticancerterapi (inklusive kemoterapi, målrettede midler og immunterapi) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før C1D1 af forsøgslægemidler.
14. Strålebehandling inden for 14 dage (42 dage for stråling til lungerne) og/eller systemisk behandling med radionuklider inden for 42 dage før C1D1 af undersøgelseslægemidler. Deltagere med klinisk relevante igangværende lungekomplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.

15. Anvendelse af systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv terapi, samtidig eller inden for 14 dage efter C1D1 af forsøgslægemidler, med følgende undtagelser:

    • Topiske, intranasale, inhalerede, okulære og/eller intraartikulære kortikosteroider.
    • Fysiologiske doser af erstatningssteroidbehandling (f.eks. ved binyrebarkinsufficiens), må ikke overstige hvad der svarer til 10 mg prednison dagligt.
16. Modtagere af allogen eller autolog stamcelletransplantation eller organtransplantation.

Yderligere kriterier, der kun er specifikke for deltagere i kombinationsarmen TAK-500 og pembrolizumab:

1. Kontraindikation til administration af et pembrolizumab eller tidligere intolerance over for pembrolizumab eller andet anti-PD-1 eller anti-programmeret celledødsligand 1 antistof.
2. Anamnese med intolerance over for en hvilken som helst komponent i forsøgsbehandlingsmidlerne eller kendt alvorlig eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer. (Pembrolizumab er formuleret med L-histidin, polysorbat 80 og saccharose,