一部の局所進行性または転移性固形腫瘍を有する成人におけるペムブロリズマブの有無にかかわらずTAK-500の研究

包含基準:

1. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
2. 以下の病理学的に確認された（細胞学的診断は適切である）患者は、局所進行性または転移性固形腫瘍を選択し、その疾患はすべての標準治療で進行したか、またはすべての標準治療に不耐性である：胃食道（食道、胃食道接合部、および胃）腺癌、膵臓腺癌、肝細胞性がん（HCC）、非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）、頭頸部の扁平上皮がん（SCCHN）、中皮腫、およびトリプルネガティブ乳がん（TNBC）。 不寛容な参加者は、スクリーニング時に主治医によって評価されたように、継続的な薬物投与を妨げる臨床的または検査室の異常を発症した人です。
3. -少なくとも1つのRECISTバージョン1.1の評価可能な病変が必要です。

4. -次の検査パラメータによって決定される、適切な骨髄、腎、および肝機能：

   • -絶対好中球数（ANC）以上（> =）1000 /マイクロリットル（mcL）、血小板数> = 75,000 / mcL、およびヘモグロビン> = 8.0グラム/デシリットル（g / dL）ANCの成長因子サポートなしまたは-最初の試験治療投与前の14日以内の血小板の輸血サポート。
   • -総ビリルビンは、通常の施設の上限（ULN）の1.5倍以下です。 -ギルバート病またはHCCの参加者の場合、<= 3ミリグラム/デシリットル（mg / dL）。
   • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ<=3.0 * ULNまたは<=5.0 * ULNで、肝転移またはHCCを伴う。
   • アルブミン >=3.0 g/dL。
   • Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス >=30 mL/分。
   • -左心室駆出率（LVEF）> 50％、心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定した場合、治験薬の最初の投与を受ける前の4週間以内。
5. HCC のみの参加者の場合: Child-Pugh スコアが 7 以下 (Child-Pugh A または B7)。
6. -以前の治療の臨床的に重大な毒性効果がグレード1（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 5.0による）またはベースラインまで回復している。ただし、脱毛症、グレード2の末梢神経障害、および/または安定した内分泌を伴う自己免疫性内分泌障害を除く補充療法。
7. 以前に完全ヒト/ヒト化抗悪性腫瘍性モノクローナル抗体で治療された場合、少なくとも4週間または投与間隔に等しい期間のいずれか短い方で、そのような抗体による治療を受けていてはなりません。 ペムブロリズマブまたはその他の抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 抗体による前治療には、ウォッシュアウト期間は必要ありませんが、これらの薬剤の最初の研究投与は、標準治療よりも短い間隔で行ってはなりません (つまり、3 200 mg のペムブロリズマブ静注では数週間）。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前の次の<= 6か月のいずれかの病歴：うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIV、不安定狭心症、心筋梗塞、持続性高血圧 >= 160/100 水銀柱ミリメートル（mmHg ) 最適な薬物療法にもかかわらず、グレード 2 を超える不整脈 (心房粗動/細動または間欠性心室頻拍を含む) が進行中、その他の進行中の重篤な心臓状態 (グレード 3 の心嚢液貯留またはグレード 3 の拘束性心筋症など)、または症候性脳血管イベント。 低分子量ヘパリンを含む安定した抗凝固療法を受けている慢性の安定した心房細動は許容されます。
2. -フリデリシア補正法によるQT間隔は、スクリーニング期間中の12誘導心電図で450ミリ秒（男性）または475ミリ秒（女性）を超えています。
3. -スクリーニング時またはC1D1投与前評価中のグレード> = 2の低血圧（つまり、緊急ではない介入が必要な低血圧）。
4. -スクリーニング時またはC1D1投与前評価中の室内空気の酸素飽和度が92％未満。
5. -過去6か月以内に、他のSTINGアゴニスト/アンタゴニスト、Toll様受容体アゴニストまたはCCR2アゴニスト/アンタゴニストで治療されました。
6. -治験薬のC1D1から90日以内のアクティブな電子タバコ。
7. 積極的な喫煙。
8. -肺臓炎、間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症、その他の拘束性肺疾患、急性肺塞栓症、またはGrade > = 2の積極的な診断 タップによって制御されない、または留置カテーテルを必要とする胸水。
9. グレード2以上の悪性発熱。
10. -慢性の活動性肝炎（例、既知のB型肝炎表面抗原血清陽性および/または検出可能なC型肝炎ウイルス[HCV] RNAを有する参加者）。
11. -肝性脳症の病歴。
12. -以前または現在の臨床的に重要な腹水で、身体検査で測定され、制御のために積極的な腹腔穿刺が必要です。
13. -治験薬のC1D1の前の14日または5半減期のいずれか短い方で、治験薬またはその他の抗がん療法（化学療法、標的薬剤、および免疫療法を含む）による治療。
14. -14日以内の放射線療法（肺への放射線の場合は42日）および/または治験薬のC1D1前の42日以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の肺合併症のある参加者は適格ではありません。

15. -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法の使用、同時または治験薬のC1D1の14日以内、以下を除く：

    • 局所、鼻腔内、吸入、眼、および/または関節内コルチコステロイド。
    • 補充ステロイド療法（副腎機能不全など）の生理学的用量は、毎日 10 mg のプレドニゾンに相当する量を超えないこと。
16. -同種または自家幹細胞移植または臓器移植のレシピエント。

TAK-500 とペムブロリズマブの併用群のみの参加者に固有の追加基準:

1. -ペムブロリズマブの投与に対する禁忌またはペムブロリズマブまたは他の抗PD-1または抗プログラム細胞死リガンド1抗体に対する以前の不耐性。
2. -治験治療薬の成分に対する不耐症の病歴、または治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知の重度または重度の過敏症反応。 (ペムブロリズマブは、L-ヒスチジン、ポリソルベート 80、およびショ糖を配合し、