Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-500 s pembrolizumabem nebo bez něj u dospělých s vybranými lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

19. ledna 2026 aktualizováno: Takeda

Otevřená studie se zvyšováním a rozšiřováním dávek, fáze 1a/1b k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky TAK-500, nového stimulátoru agonisty interferonových genů, jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých Pacienti s vybranými lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Tato studie se týká TAK-500, podávaného buď samostatně, nebo s pembrolizumabem, u dospělých s vybranými lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Cíle studie jsou:

  • k posouzení bezpečnostního profilu TAK-500 při samostatném podávání a při podávání s pembrolizumabem.
  • k posouzení účinků TAK-500, pokud je podáván samostatně a pokud je podáván s pembrolizumabem, na dospělé s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Účastníci mohou získat TAK-500 po dobu až 1 roku. Účastníci mohou pokračovat v léčbě, pokud mají trvalý přínos a pokud to schválí jejich studijní lékař. Účastníci, kteří dostávají TAK-500 buď samostatně, nebo s pembrolizumabem, budou pokračovat v léčbě, dokud jejich onemocnění neprogreduje, nebo dokud oni nebo jejich studijní lékař nerozhodnou, že by měli tuto léčbu ukončit.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-500. Studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, protinádorovou aktivitu, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku TAK-500 při použití jako samostatné látky (SA) a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Studie bude provedena ve 2 fázích: fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky. Do studie bude zařazeno přibližně 106 účastníků (přibližně 72 ve fázi zvyšování dávky a přibližně 34 ve fázi rozšiřování dávky). Fáze eskalace dávky určí doporučenou dávku TAK-500 spolu s kombinačními činidly pro fázi expanze dávky. Všichni účastníci budou zařazeni do jedné ze 3 kohort:

  • TAK-500 Single Agent (SA) (dávkovaný Q3W)
  • Eskalace dávky: TAK-500 (dávka Q3W) + Pembrolizumab (dávka Q3W)
  • Rozšíření dávky: TAK-500 (dávkování Q3W a/nebo Q2W) + Pembrolizumab (dávkování Q3W)

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Účastníci s prokázaným klinickým přínosem mohou pokračovat v léčbě déle než 1 rok, pokud to schválí sponzor.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University Of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016-4744
        • New York University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  2. Jedinci s následujícími patologicky potvrzenými (cytologická diagnóza je adekvátní) vybírají lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, jejichž onemocnění progredovalo nebo netolerují veškerou standardní léčbu: gastroezofageální (ezofageální, gastroezofageální junkce a žaludek) adenokarcinom, pankreatický adenokarcinom, hepatocelulární karcinom (HCC), neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), mezoteliom a trojitě negativní karcinom prsu (TNBC). Netolerantní účastníci jsou ti, u kterých se vyvinuly klinické nebo laboratorní abnormality, které brání dalšímu podávání léku, jak bylo vyhodnoceno hlavním zkoušejícím v době screeningu.
  3. Musí mít alespoň 1 hodnotitelnou lézi RECIST verze 1.1.

  4. Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin a jater, jak je stanoveno následujícími laboratorními parametry:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven (>=) 1000/mikrolitr (mcL), počet krevních destiček >=75 000/mcL a hemoglobin >= 8,0 gramů na decilitr (g/dl) bez podpory růstovým faktorem pro ANC nebo transfuzní podpora krevních destiček během 14 dnů před první studijní léčebnou dávkou.
    • Celkový bilirubin <=1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN). Pro účastníky s Gilbertovou chorobou nebo HCC <=3 miligramy na decilitr (mg/dl).
    • Sérová alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <=3,0*ULN nebo <=5,0*ULN s jaterními metastázami nebo HCC.
    • Albumin >=3,0 g/dl.
    • Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce >=30 ml/min.
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %, měřeno echokardiogramem nebo skenováním vícenásobné akvizice (MUGA) během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
  5. Pouze pro účastníky s HCC: Child-Pugh skóre menší nebo rovno 7 (Child-Pugh A nebo B7).
  6. Klinicky významné toxické účinky předchozí léčby se obnovily na stupeň 1 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu) nebo výchozí hodnoty, s výjimkou alopecie, periferní neuropatie stupně 2 a/nebo autoimunitních endokrinopatií se stabilní endokrinní žlázou substituční terapie.
  7. Dříve léčeni plně lidskými/humanizovanými antineoplastickými monoklonálními protilátkami nesmí být léčeni takovými protilátkami po dobu alespoň 4 týdnů nebo po dobu rovnající se dávkovacímu intervalu, podle toho, která doba je kratší. Pro předchozí léčbu pembrolizumabem nebo jinými protilátkami proti proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1) není vyžadováno žádné vymývací období, ačkoli první studijní dávka těchto léků se nesmí objevit v intervalu kratším, než je interval standardní péče (tj. týdnů pro 200 mg i.v. pembrolizumabu).

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza kteréhokoli z následujících <=6 měsíců před první dávkou studovaného léku (léků): městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupeň III nebo IV, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, přetrvávající hypertenze >=160/100 milimetrů rtuti (mmHg ) i přes optimální léčebnou terapii, pokračující srdeční arytmie stupně >2 (včetně flutteru/fibrilace síní nebo intermitentní komorové tachykardie), jiné přetrvávající závažné srdeční stavy (příklad, perikardiální výpotek 3. stupně nebo restriktivní kardiomyopatie 3. stupně) nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody. Chronická stabilní fibrilace síní na stabilní antikoagulační léčbě včetně nízkomolekulárního heparinu je povolena.
  2. QT interval s korekční metodou Fridericia >450 milisekund (muži) nebo >475 milisekund (ženy) na 12svodovém EKG během období screeningu.
  3. Stupeň >=2 hypotenze (tj. hypotenze, pro kterou je nutný neodkladný zásah) při screeningu nebo během hodnocení C1D1 před dávkou.
  4. Saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti při screeningu nebo během hodnocení C1D1 před dávkou.
  5. Během posledních 6 měsíců léčeno jinými agonisty/antagonisty STING, agonisty Toll-like receptorů nebo agonisty/antagonisty CCR2.
  6. Aktivní vaping do 90 dnů od C1D1 studovaného léku (léků).
  7. Aktivní kouření.
  8. Aktivní diagnostika pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, těžké chronické obstrukční plicní nemoci, idiopatické plicní fibrózy, jiných restriktivních plicních onemocnění, akutní plicní embolie nebo pleurálního výpotku stupně >=2, který není kontrolován kohoutkem nebo vyžaduje zavedení katétrů.
  9. Horečka maligního původu >=2.
  10. Chronická aktivní hepatitida (příklad, účastníci se známou séropozitivní a/nebo detekovatelnou RNA viru hepatitidy C [HCV]).
  11. Jaterní encefalopatie v anamnéze.
  12. Předchozí nebo současný klinicky významný ascites, měřený fyzikálním vyšetřením, který vyžaduje aktivní paracentézu pro kontrolu.
  13. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty nebo jinou protinádorovou terapií (včetně chemoterapie, cílených látek a imunoterapie) během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před C1D1 studovaného léku (léků).
  14. Radiační terapie během 14 dnů (42 dnů pro záření do plic) a/nebo systémová léčba radionuklidy během 42 dnů před C1D1 studovaného léku (léků). Účastníci s klinicky relevantními probíhajícími plicními komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodní.

  15. Použití systémových kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní terapie souběžně nebo do 14 dnů od C1D1 studovaného léku (léků), s následujícími výjimkami:

    • Lokální, intranazální, inhalační, oční a/nebo intraartikulární kortikosteroidy.
    • Fyziologické dávky substituční terapie steroidy (např. pro adrenální insuficienci), nesmí překročit ekvivalent 10 mg prednisonu denně.
  16. Příjemci alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

Další kritéria specifická pouze pro účastníky v rameni s kombinací TAK-500 a pembrolizumabu:

  1. Kontraindikace podávání pembrolizumabu nebo předchozí intolerance pembrolizumabu nebo jiné protilátky proti PD-1 nebo proti programované buněčné smrti-ligandu 1.
  2. Anamnéza nesnášenlivosti jakékoli složky léčivých přípravků ve studii nebo známá závažná nebo závažná hypersenzitivní reakce na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek. (Pembrolizumab je formulován s L-histidinem, polysorbátem 80 a sacharózou,

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednofaktorová eskalace dávky: TAK-500 8 µg/kg
Účastníci obdrželi TAK-500, 8 µg/kg, intravenózní infuzi, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (jednou za 3 týdny, Q3W) po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Experimentální: Eskalace dávky monoterapie: TAK-500 8 µg/kg + 1 TOCI
Účastníci dostávali premedikaci s 8 mg/kg tocilizumabu (TOCI), po níž následovalo podání TAK-500, 8 µg/kg intravenózní infuzí, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab intravenózní infuze.
Experimentální: Jednotlivá látka s postupným zvyšováním dávky: TAK-500 16 µg/kg
Účastníci dostávali TAK-500, 16 μg/kg, intravenózní infuzi, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Experimentální: Single Agent Dose Escalation: TAK-500 16 µg/kg + 1 DEX
Účastníci dostali premedikaci dexamethasonem (DEX) jako jednorázovou intravenózní bolusovou dávku 10 mg 1 hodinu před podáním přípravku TAK-500, 16 µg/kg, intravenózní infuze, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason tableta.
Experimentální: Eskalace dávky monoterapie: TAK-500 16 µg/kg + 2 DEX
Účastníci obdrželi premedikaci dexamethasonem 10 mg v tabletách perorálně 12 hodin před podáním a 10 mg v intravenózním bolusu 1 hodinu před podáním TAK-500, 16 µg/kg, intravenózní infuzí, jednou v 1. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason tableta.
Experimentální: Jednotlivá dávka eskalace: TAK-500 16 µg/kg + 1 TOCI
Účastníci obdrželi premedikaci 8 mg/kg tocilizumabu, po níž následovalo podání TAK-500 v dávce 16 µg/kg intravenózní infuzí jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab intravenózní infuze.
Experimentální: Single Agent Dose Escalation: TAK-500 24 µg/kg + 2 DEX
Účastníci dostávali premedikaci s dexamethasonem 10 mg tabletami perorálně 12 hodin před a 10 mg IV bolusem 1 hodinu před podáním TAK-500, 24 µg/kg, IV infuze, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu, Q3W, po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason tableta.
Experimentální: Eskalace dávky monoterapie: TAK-500 24 µg/kg + 1 TOCI
Účastníci dostali premedikaci 8 mg/kg tocilizumabu, následovanou TAK-500, 24 µg/kg, intravenózní infuzí, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu, Q3W, až po dobu 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab intravenózní infuze.
Experimentální: Jednoduše podávaná léčba s postupným zvyšováním dávky: TAK-500 40 µg/kg + 2 DEX
Účastníci obdrželi premedikaci dexamethasonem 10 mg tabletou perorálně 12 hodin před a 10 mg IV bolusem 1 hodinu před podáním TAK-500, 40 µg/kg, IV infuze, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu, Q3W, po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason tableta.
Experimentální: Eskalace dávky monoterapie: TAK-500 60 µg/kg + 2 DEX
Účastníci obdrželi premedikaci dexamethasonem 10 mg tableta perorálně 12 hodin před podáním a 10 mg IV bolus 1 hodinu před podáním přípravku TAK-500, 60 µg/kg, IV infuze, jednou v 1. den každého 21denního léčebného cyklu, Q3W po dobu až 1 roku.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason tableta.
Experimentální: Kombinované zvyšování dávky: TAK-500 8 μg/kg + 1 TOCI + Pembrolizumab
Účastníci obdrželi premedikaci 8 mg/kg tocilizumabu, po níž následovalo podání TAK-500, 8 µg/kg, intravenózní infuze, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (Q3W), po dobu až 1 roku, spolu s pembrolizumabem 200 mg intravenózní infuze, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu nebo ve dnech 1 a 22 v 42denním cyklu (Q3W) po dobu až 1 roku.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab intravenózní infuze.
Experimentální: Kombinace eskalace dávky: TAK-500 16 µg/kg + Pembrolizumab + 1 TOCI
Účastníci dostali premedikaci s 8 mg/kg tocilizumabu, následovanou TAK-500, 16 µg/kg, intravenózní infuzí, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu Q3W, až po dobu 1 roku, spolu s pembrolizumabem 200 mg intravenózní infuzí, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu Q3W, až po dobu 1 roku.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab intravenózní infuze.
Experimentální: Kombinované zvyšování dávky: TAK 500 24 µg/kg + Pembrolizumab + 2 DEX
Účastníci obdrželi premedikaci dexamethasonem 10 mg tabletou perorálně 12 hodin před a 10 mg IV bolusem 1 hodinu před podáním TAK-500, 24 µg/kg, IV infuzí, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu, Q3W, po dobu až 1 roku spolu s pembrolizumabem 200 mg IV infuzí, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu Q3W po dobu až 1 roku.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason tableta.
Experimentální: Eskalace kombinované dávky: TAK-500 40 µg/kg + Pembrolizumab + 2 DEX
Účastníci obdrželi premedikaci dexamethasonem 10 mg tableta perorálně 12 hodin před a 10 mg IV bolus 1 hodinu před podáním TAK-500, 40 µg/kg, IV infuze, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu, Q3W, po dobu až 1 roku spolu s pembrolizumabem 200 mg IV infuze, jednou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu Q3W po dobu až 1 roku.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason intravenózní infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason tableta.
Experimentální: Rozšíření dávky: TAK-500
Účastníci měli dostávat TAK-500 v doporučených dávkách na základě kohort s eskalací dávky.
Žádní účastníci nebyli zařazeni do expanzní fáze kvůli předčasnému ukončení studie před zahájením této fáze.
Lék: TAK-500
TAK-500 intravenózní infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky: Počet účastníků hlásících jeden nebo více nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
Nežádoucí příhoda (AE) znamená jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán farmaceutický přípravek; nepříznivý zdravotní výskyt nemusí mít nutně příčinný vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s užíváním léčivého (zkoumaného) přípravku, ať už souvisí s léčivým přípravkem, nebo ne. TEAE byla hlášena jako AE, u níž datum začátku bylo v den nebo po první dávce jakéhokoli studijního léčiva a v den nebo do 30 dnů po poslední dávce jakéhokoli studijního léčiva (nebo do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva pro imuně zprostředkované AE).
Až přibližně 32,8 měsíce
Eskalace dávky: Počet účastníků s TEAEs stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Přibližně až 32,8 měsíců
Nepříznivý účinek (AE) znamená jakýkoli nežádoucí lékařský jev u účastníka, kterému byl podán farmaceutický výrobek; nežádoucí lékařský jev nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím léčivého (vyšetřovaného) přípravku, ať už souvisí s léčivým přípravkem, nebo ne.
Nepříznivý účinek související s léčbou (TEAE) byl hlášen jako AE, jehož datum nástupu bylo v den nebo po podání první dávky jakéhokoli studijního léku a v den nebo do 30 dnů po podání poslední dávky jakéhokoli studijního léku (nebo do 90 dnů po poslední dávce studijního léku u imuně zprostředkovaných AE).
Stupně závažnosti TEAE byly hodnoceny podle Národního onkologického institutu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0.
Přibližně až 32,8 měsíců
Eskalace dávky: Počet účastníků s dávkově limitujícími toxicitami (DLT)
Časové okno: Až do cyklu 1 (1 cyklus = 21 dní)
DLT byla definována jako jakékoli nežádoucí účinky spojené s léčbou, které se vyskytnou během cyklu 1 a jsou podle posouzení vyšetřovatele alespoň pravděpodobně spojeny s léčbou přípravkem TAK-500 jako závažná nežádoucí příhoda nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
Toxicita bude hodnocena podle NCI CTCAE verze 5.0.
Až do cyklu 1 (1 cyklus = 21 dní)
Eskalace dávky: Počet účastníků hlásících jeden nebo více závažných nežádoucích účinků (SAE) souvisejících s léčbou
Časové okno: Přibližně až 32,8 měsíce
TEAE je nežádoucí účinek (AE), jehož datum nástupu bylo v den první dávky jakéhokoli studijního léčiva nebo po něm a v den poslední dávky jakéhokoli studijního léčiva nebo do 30 dnů po něm (nebo do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva u imunomediovaných AE). Léčbou vyvolaná závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní jev, který v jakékoli dávce: vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalému nebo významnému postižení či invaliditě, je vrozenou vadou/poruchou nebo je klinicky významnou událostí.
Přibližně až 32,8 měsíce
Eskalace dávky: Počet účastníků s jedním nebo více TEAEs vedoucími k úpravám dávkování a ukončení léčby
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíců
AE znamená jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán farmaceutický přípravek; nežádoucí zdravotní výskyt nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím léčivého (zkoumaného) přípravku, ať už souvisí s léčivým přípravkem, či nikoli. TEAE byla hlášena jako AE, u které datum nástupu bylo v den nebo po podání první dávky jakéhokoli studijního léku a v den nebo do 30 dnů po podání poslední dávky jakéhokoli studijního léku (nebo 90 dnů po poslední dávce studijního léku pro imuně zprostředkované AE).
Až přibližně 32,8 měsíců
Rozšíření dávky: Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří během studie dosáhnou potvrzené parciální odpovědi (cPR) nebo potvrzené kompletní odpovědi (cCR) (stanoveno vyšetřujícím lékařem) v populaci vhodné pro hodnocení odpovědi. ORR bude hodnoceno podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1. Kompletní odpověď (CR): definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než <10 mm. Parciální odpověď (PR): definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí v porovnání s výchozím součtem průměrů. cPR nebo cCR je definováno jako PR nebo CR, které jsou potvrzeny dodatečným zobrazením 6 týdnů po počáteční odpovědi.
Až přibližně 32,8 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky: Cmax: Maximální koncentrace TAK-500 v séru
Časové okno: Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu=21 dní)
Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu=21 dní)
Dose Escalation: Tmax: Čas k dosažení maximální koncentrace v séru (Cmax) pro TAK-500
Časové okno: Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu = 21 dní)
Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu = 21 dní)
Dose Escalation: AUCt: Oblast pod křivkou sérové koncentrace v čase od času 0 do času t pro TAK-500
Časové okno: Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu=21 dní)
Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu=21 dní)
Dose Escalation: AUCinf: Plocha pod křivkou koncentrace v séru v závislosti na čase od času 0 do nekonečna pro TAK-500
Časové okno: Pre-infúze a více časových bodů po infúzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu=21 dní)
Pre-infúze a více časových bodů po infúzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu=21 dní)
Eskalace dávky: t1/2: Poločas terminální fáze dispozice pro TAK-500
Časové okno: Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu = 21 dní)
Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu = 21 dní)
Zvyšování dávky: CL: Celková clearance po intravenózním podání pro TAK-500
Časové okno: Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu=21 dní)
Před infuzí a v několika časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu=21 dní)
Eskalace dávky: Vss: Objem distribuce ve stabilním stavu po intravenózním podání pro TAK-500
Časové okno: Před infuzí a na více časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu = 21 dní)
Před infuzí a na více časových bodech po infuzi od 1. dne do 15. dne cyklů 1, 2, 3, 4, 9 a 15 (délka cyklu = 21 dní)
Dávková eskalace: Změny v nitronádorové infiltraci nádorových buněk
Časové okno: Až do 23 dnů po první aplikaci přípravku TAK-500
Změny v infiltraci nádorových imunitních buněk byly měřeny pomocí imunohistochemie na čerstvých nádorových biopsiích odebraných před a po léčbě (až do 23 dnů po první aplikaci TAK-500) u každého účastníka.
Až do 23 dnů po první aplikaci přípravku TAK-500
Dávková eskalace: Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti léku (ADA) (získaná imunogenicita)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
Počet účastníků s pozitivním ADA při jakékoli naplánované návštěvě po výchozím měření je uveden.
Až přibližně 32,8 měsíce
Dose Escalation: Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků, kteří během studie dosáhnou cPR nebo cCR (stanoveno vyšetřujícím) v populaci hodnotitelné odpovědi. ORR bude hodnocena podle RECIST verze 1.1. CR: definováno jako vymizení všech cílových a necílových lézí a jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než <10 mm. PR: definováno jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí vzhledem k výchozímu součtu průměrů. cPR nebo cCR je definováno jako PR nebo CR, které je potvrzeno dodatečným zobrazením 6 týdnů po počáteční odpovědi.
Až přibližně 32,8 měsíců
Dávková eskalace: míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
DCR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou cCR + cPR + stabilního onemocnění (SD) nebo lepšího výsledku (stanoveno vyšetřujícím lékařem) po dobu delší než (>) 6 týdnů během studie v populaci vyhodnocitelné pro odpověď. DCR bude hodnocena podle RECIST verze 1.1. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí vzhledem k výchozímu součtu průměrů. SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako progresivní onemocnění (PD). PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Až přibližně 32,8 měsíce
Eskalace dávky: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
DOR je definováno jako čas od data první dokumentace cPR nebo lepší odpovědi do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) u pacientů s odpovědí (cPR nebo lepší). U pacientů s odpovědí bez dokumentace PD bude čas cenzurován k datu posledního posouzení odpovědi, které je SD nebo lepší. DOR bude hodnoceno podle RECIST verze 1.1. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí v porovnání s výchozím součtem průměrů. SD: Ani dostatečný úbytek pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako progresivní onemocnění (PD). PD: alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí.
Až přibližně 32,8 měsíce
Eskalace dávky: Čas do odpovědi (TTR)
Časové okno: Přibližně do 32,8 měsíce
TTR je definována jako doba od data podání první dávky do data prvního zdokumentovaného cPR nebo lepšího (určeného výzkumníkem) v bezpečnostní populaci. TTR bude hodnocena podle RECIST verze 1.1. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí s odkazem na základní součet průměrů.
Přibližně do 32,8 měsíce
Dose Expansion: Progression Free Survival (PFS)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
PFS je definováno jako čas od data zahájení studijní léčby k prvnímu zdokumentovanému PD na základě RECIST v.1.1, nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD: minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí.
Až přibližně 32,8 měsíce
Rozšíření dávky: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
OS je definováno jako doba od data podání první dávky do data úmrtí.
Až přibližně 32,8 měsíce
Rozšíření dávky: Počet účastníků hlásících jeden nebo více léčbou vyvolaných nežádoucích účinků (TEAEs)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
AE znamená jakýkoli nežádoucí zdravotní jev u účastníka, kterému byl podán farmaceutický přípravek; nežádoucí zdravotní jev nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už souvisí s léčivým přípravkem, nebo ne. TEAE bylo hlášeno jako AE, u kterého datum nástupu bylo v den nebo po první dávce jakéhokoli studijního léčiva a v den nebo do 30 dnů po poslední dávce jakéhokoli studijního léčiva (nebo do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva pro imunitně zprostředkované AE).
Až přibližně 32,8 měsíce
Dávková expanze: Počet účastníků s TEAEs stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
AE znamená jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt; nežádoucí zdravotní výskyt nemusí mít nutně příčinný vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím léčivého (zkoumaného) produktu, ať už souvisí s léčivým produktem nebo ne. TEAE byl hlášen jako AE, u kterého datum nástupu bylo v den nebo po první dávce jakéhokoli studijního léčiva a v den nebo do 30 dnů po poslední dávce jakéhokoli studijního léčiva (nebo do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva pro imuně zprostředkované AE). Stupně TEAE budou hodnoceny podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Verze 5.0.
Až přibližně 32,8 měsíce
Rozšíření dávkování: Počet účastníků s dávkově limitujícími toxicitami (DLT)
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
DLT bude definována jako jakákoliv TEAE, která se vyskytne během cyklu 1 a kterou vyšetřovatel považuje za alespoň možnou souvislost s přípravkem TAK-500 jako SA nebo v kombinaci s pembrolizumabem. Toxicita bude hodnocena podle NCI CTCAE verze 5.0.
Až přibližně 32,8 měsíce
Rozšíření dávky: Počet účastníků s jednou nebo více léčbou podmíněnými závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
Až přibližně 32,8 měsíce
Rozšíření dávkování: Počet účastníků s jedním nebo více nežádoucími účinky během léčby (TEAE) vedoucími k úpravám dávkování a ukončení léčby
Časové okno: Až přibližně 32,8 měsíce
AE znamená jakýkoli nežádoucí zdravotní jev u účastníka, kterému byl podán farmaceutický přípravek; nežádoucí zdravotní jev nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím léčivého (zkoumaného) přípravku, ať už souvisí s léčivým přípravkem, nebo ne. TEAE bylo hlášeno jako AE, u kterého datum nástupu bylo v den první dávky jakéhokoli studijního léku nebo po něm a v den poslední dávky jakéhokoli studijního léku nebo do 30 dnů po něm (nebo do 90 dnů po poslední dávce studijního léku pro imuně zprostředkované AE).
Až přibližně 32,8 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

6. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

6. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

7. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-500-1001
  • 2023-505374-15 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit