Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TAK-500 vizsgálata pembrolizumabbal vagy anélkül felnőtteknél kiválasztott lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokkal

2026. január 19. frissítette: Takeda

Nyílt elrendezésű, dózisemelés és -bővítés, 1a/1b fázisú vizsgálat a TAK-500 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére, amely az interferongén-agonista új stimulátora, egyetlen hatóanyagként és Adult Pembrolizumabbal kombinálva Válogatott lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegek

Ez a vizsgálat a TAK-500-ról szól, amelyet önmagában vagy pembrolizumabbal együtt adnak be felnőtteknél, kiválasztott lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban.

A tanulmány céljai a következők:

  • a TAK-500 biztonságossági profiljának értékelésére önmagában és pembrolizumabbal együtt adva.
  • az önmagában és pembrolizumabbal együtt adott TAK-500 hatásainak felmérése helyileg előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő felnőtteknél.

A résztvevők legfeljebb 1 évig kaphatnak TAK-500-at. A résztvevők folytathatják a kezelést, ha továbbra is részesülnek előnyben, és ha ezt a vizsgálati orvosuk jóváhagyja. Azok a résztvevők, akik önmagában vagy pembrolizumabbal kapják a TAK-500-at, addig folytatják a kezelést, amíg betegségük nem fejlődik, vagy amíg ők vagy a vizsgálatot végző orvos úgy dönt, hogy abba kell hagyni ezt a kezelést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer a TAK-500. A tanulmány értékelni fogja a TAK-500 biztonságosságát, tolerálhatóságát, daganatellenes aktivitását, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját, ha önálló szerként (SA) és pembrolizumabbal kombinálva alkalmazzák lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő résztvevőknél.

A vizsgálatot 2 fázisban hajtják végre: dózisemelési és dóziskiterjesztési fázisban. A vizsgálatba körülbelül 106 résztvevőt vonnak be (körülbelül 72-t a dózisnövelési fázisban és körülbelül 34-et a dóziskiterjesztési fázisban). A dózisemelési fázis határozza meg a TAK-500 ajánlott adagját a dóziskiterjesztési fázishoz szükséges kombinációs szerekkel együtt. Minden résztvevő a 3 kohorsz egyikébe kerül:

  • TAK-500 Single Agent (SA) (adagolt Q3W)
  • Dózisemelés: TAK-500 (Q3W adagolva) + Pembrolizumab (Q3W adagolva)
  • Dózisbővítés: TAK-500 (Q3W és/vagy Q2W adagolt) + Pembrolizumab (Q3W adagolás)

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban fogják lefolytatni. Azok a résztvevők, akiknek klinikai előnye igazolt, 1 éven túl is folytathatják a kezelést, ha a megbízó jóváhagyja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016-4744
        • New York University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
  2. Az alábbi kórosan igazolt (a citológiai diagnózis megfelelő) egyének lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokat választanak ki, akiknek a betegsége az összes szokásos terápia során előrehaladott, vagy nem tolerálja azt: gastrooesophagealis (nyelőcső, gastrooesophagealis junkció és gyomor) adenocarcinoma, pancreas adenocarcinoma, hepatocellularis karcinóma (HCC), nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN), mesothelioma és tripla-negatív emlőrák (TNBC). Az intoleráns résztvevők azok, akiknél klinikai vagy laboratóriumi eltérések alakultak ki, amelyek megakadályozzák a gyógyszeradagolás folytatását, ahogy azt a vizsgálatvezető értékelte a szűrés időpontjában.
  3. Legalább 1 RECIST 1.1-es verziójú értékelhető lézióval kell rendelkeznie.

  4. Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkciók, amelyeket a következő laboratóriumi paraméterek határoznak meg:

    • Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 1000/mikroliter (mcL), thrombocytaszám >=75 000/mcL, és hemoglobin >= 8,0 gramm per deciliter (g/dL), az ANC növekedési faktor támogatása nélkül, vagy vérlemezkék transzfúziós támogatása az első vizsgálati kezelési dózis előtt 14 napon belül.
    • Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) <=1,5-szerese. Gilbert-kórban vagy HCC-ben szenvedő betegeknél <=3 milligramm deciliterenként (mg/dl).
    • Szérum alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz <=3,0*ULN vagy <=5,0*ULN májmetasztázisokkal vagy HCC-vel.
    • Albumin >=3,0 g/dl.
    • A Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance >=30 ml/perc.
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >50%, echokardiogrammal vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mérve a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
  5. Csak HCC-vel rendelkező résztvevők számára: A Child-Pugh pontszám kisebb vagy egyenlő, mint 7 (Child-Pugh A vagy B7).
  6. A korábbi terápia klinikailag jelentős toxikus hatásai az 1. fokozatra (a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint [NCI CTCAE], 5.0-s verzió szerint) vagy kiindulási állapotra tértek vissza, kivéve az alopeciát, a 2. fokozatú perifériás neuropátiát és/vagy a stabil endokrinrendszerrel járó autoimmun endokrinopátiákat. helyettesítő terápia.
  7. A korábban teljesen humán/humanizált antineoplasztikus monoklonális antitestekkel kezelt betegeket legalább 4 hétig vagy az adagolási intervallumnak megfelelő ideig nem kezelték ilyen antitestekkel, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A pembrolizumabbal vagy más, programozott sejthalál fehérje 1-es (PD-1) antitestekkel való előzetes kezeléshez nincs szükség kimosódási időszakra, bár ezeknek a gyógyszereknek az első vizsgálati dózisa nem következhet be a szokásosnál rövidebb időközönként (azaz 3 héten 200 mg IV pembrolizumab).

Kizárási kritériumok:

  1. A vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt <=6 hónappal a következő esetek bármelyike: pangásos szívelégtelenség New York Heart Association III vagy IV fokozat, instabil angina, szívinfarktus, tartós magas vérnyomás >=160/100 higanymilliméternél (Hgmm) ) az optimális orvosi terápia ellenére is fennálló 2. fokozatú szívritmuszavarok (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt vagy az intermittáló kamrai tachycardiát), egyéb súlyos szívbetegségek (például 3. fokozatú szívburok folyadékgyülem vagy 3. fokozatú restrikciós cardiomyopathia) vagy tüneti cere. A krónikus, stabil pitvarfibrilláció stabil antikoaguláns terápia mellett megengedett, beleértve az alacsony molekulatömegű heparint.
  2. QT intervallum Fridericia korrekciós módszerrel >450 ezredmásodperc (férfiak) vagy >475 milliszekundum (nők) 12 elvezetéses EKG-n a szűrési időszakban.
  3. Grade >=2 hypotensio (vagyis olyan hipotenzió, amelyhez nem sürgős beavatkozás szükséges) a szűréskor vagy a C1D1 adagolás előtti értékelés során.
  4. Az oxigéntelítettség <92% a szoba levegőjén a szűréskor vagy a C1D1 adagolás előtti értékelés során.
  5. Más STING agonistákkal/antagonistákkal, Toll-szerű receptor agonistákkal vagy CCR2 agonistákkal/antagonistákkal kezelve az elmúlt 6 hónapban.
  6. Aktív gőzölés a vizsgált gyógyszer(ek) C1D1-jét követő 90 napon belül.
  7. Aktív dohányzás.
  8. Tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis, egyéb restriktív tüdőbetegségek, akut tüdőembólia vagy 2-es fokozatú, koppintással nem szabályozott vagy állandó katétereket igénylő pleurális folyadékgyülem aktív diagnosztizálása.
  9. Malignus eredetű láz >=2 fokozatú.
  10. Krónikus, aktív hepatitis (például olyan résztvevők, akiknél ismert hepatitis B felületi antigén szeropozitív és/vagy kimutatható hepatitis C vírus [HCV] RNS).
  11. Hepatikus encephalopathia története.
  12. Korábbi vagy jelenlegi klinikailag jelentős ascites, fizikális vizsgálattal mérve, amely aktív paracentézist igényel a kontrollhoz.
  13. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel vagy más rákellenes terápiával (beleértve a kemoterápiát, a célzott szereket és az immunterápiát), 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgált gyógyszer(ek) C1D1 előtt.
  14. Sugárterápia 14 napon belül (42 napon belül a tüdőbesugárzás esetén) és/vagy szisztémás radionuklidkezelés a vizsgált gyógyszer(ek) C1D1 előtti 42 napon belül. Azok a résztvevők, akiknek a korábbi sugárkezelésből származó, klinikailag jelentős, folyamatos tüdőszövődményei vannak, nem vehetők igénybe.

  15. Szisztémás kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszer(ek) C1D1-es kezelésével egyidejűleg vagy 14 napon belül, a következő kivételekkel:

    • Helyi, intranazális, inhalációs, okuláris és/vagy intraartikuláris kortikoszteroidok.
    • A szteroidpótló terápia élettani dózisa (például mellékvese-elégtelenség esetén), nem haladhatja meg a napi 10 mg prednizonnak megfelelő mennyiséget.
  16. Allogén vagy autológ őssejt- vagy szervátültetésben részesülők.

Kizárólag a TAK-500 és a pembrolizumab kombinációs kar résztvevőire vonatkozó további kritériumok:

  1. A pembrolizumab adásának ellenjavallata vagy a pembrolizumab vagy más anti-PD-1 vagy anti-programozott sejthalál-ligand 1 antitest korábbi intoleranciája.
  2. A vizsgálati szerek bármely összetevőjével szembeni intolerancia anamnézisében vagy ismert súlyos vagy súlyos túlérzékenységi reakció a vizsgálati gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben. (A pembrolizumab L-hisztidint, poliszorbát 80-at és szacharózt tartalmaz,

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Single Agent Dose Escalation: TAK-500 8 µg/kg
A résztvevők TAK-500-at, 8 µg/kg-ot, intravénás infúzióval kaptak, egyszer a kezelési ciklus 1. napján (21 napos ciklusonként egyszer, 3 hetente, Q3W) akár 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Kísérleti: Egyetlen szeres adag-emelés: TAK-500 8 µg/kg + 1 TOCI
A résztvevők 8 mg/kg tocilizumab (TOCI) premedikációt kaptak, majd TAK-500-at, 8 µg/kg intravénás infúzióban, egyszer minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján (Q3W), legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Tocilizumab
Tocilizumab intravénás infúzió.
Kísérleti: Egyetlen agens dózisemelés: TAK-500 16 µg/kg
A résztvevők TAK-500-at kaptak, 16 µg/kg, intravénás infúzió formájában, naponta egyszer az egyes 21 napos kezelési ciklusok 1. napján (Q3W), legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Kísérleti: Egyetlen szeres dózisemelés: TAK-500 16 µg/kg + 1 DEX
A résztvevők premedikációt kaptak dexamethasonnal (DEX), egyszeri 10 mg-os intravénás bolus adagolással 1 órával a TAK-500, 16 µg/kg intravénás infúzió beadása előtt, minden 21 napos kezelési ciklus (Q3W) 1. napján, legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Dexametazon
Dexamethason intravénás infúzió.
Drog: Dexamethason
Dexametazon tabletta.
Kísérleti: Single Agent Dose Escalation: TAK-500 16 µg/kg + 2 DEX
A résztvevők premedikációként deksametazon 10 mg tablettát kaptak szájon át 12 órával korábban, valamint 10 mg-os IV boluszt 1 órával a TAK-500, 16 µg/kg, IV infúzió beadása előtt, egyszer a kezelési ciklus 1. napján (Q3W) minden 21 naponként, legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Dexametazon
Dexamethason intravénás infúzió.
Drog: Dexamethason
Dexametazon tabletta.
Kísérleti: Single Agent Dose Escalation: TAK-500 16 µg/kg + 1 TOCI
A résztvevők 8 mg/kg tocilizumabmal kaptak előkezelést, majd TAK-500-at, 16 µg/kg-ot, intravénás infúzióval, intravénásan, egyszer a 21 napos kezelési ciklus 1. napján, 3 hetente, legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Tocilizumab
Tocilizumab intravénás infúzió.
Kísérleti: Egyetlen ágens dózis-emelkedés: TAK-500 24 µg/kg + 2 DEX
A résztvevők premedikációként 10 mg-os dexamethason tablettát kaptak szájon át 12 órával korábban, valamint 10 mg-os intravénás bolust 1 órával a TAK-500, 24 µg/kg, intravénás infúzió beadása előtt, a 21 napos kezelési ciklus 1. napján, Q3W, legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Dexametazon
Dexamethason intravénás infúzió.
Drog: Dexamethason
Dexametazon tabletta.
Kísérleti: Single Agent Dose Escalation: TAK-500 24 µg/kg + 1 TOCI
A résztvevők 8 mg/kg tocilizumabmal történő előkezelésben részesültek, majd TAK-500-at, 24 µg/kg-ot kaptak intravénás infúzió formájában, minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján, 3 hetente (Q3W), legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Tocilizumab
Tocilizumab intravénás infúzió.
Kísérleti: Egyetlen agens dózisemelés: TAK-500 40 μg/kg + 2 DEX
A résztvevők előzetes gyógyszerelést kaptak dexamethason 10 mg tabletta formájában szájon át 12 órával előtte, valamint 10 mg IV bolust 1 órával a TAK-500, 40 µg/kg, IV infúzió beadása előtt, minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján, Q3W, legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Dexametazon
Dexamethason intravénás infúzió.
Drog: Dexamethason
Dexametazon tabletta.
Kísérleti: Egyetlen hatóanyag dózisemelés: TAK-500 60 μg/kg + 2 DEX
A résztvevők előzetes gyógyszerelésként dexamethason 10 mg tablettát kaptak szájon át 12 órával korábban, valamint 10 mg IV bolust 1 órával a TAK-500, 60 µg/kg, IV infúzió beadása előtt, egyszer minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján, Q3W legfeljebb 1 évig.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Dexametazon
Dexamethason intravénás infúzió.
Drog: Dexamethason
Dexametazon tabletta.
Kísérleti: Kombinációs dózisemelés: TAK-500 8 µg/kg + 1 TOCI + Pembrolizumab
A résztvevők premedikációként 8 mg/kg tocilizumabot kaptak, majd TAK-500-at, 8 µg/kg-ot, intravénás infúzióban, egyszer a 21 napos kezelési ciklus 1. napján Q3W, legfeljebb 1 évig, valamint pembrolizumab 200 mg intravénás infúziót, egyszer a 21 napos kezelési ciklus 1. napján vagy a 42 napos ciklus 1. és 22. napján (Q3W) legfeljebb 1 évig.
Drog: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infúzió.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Tocilizumab
Tocilizumab intravénás infúzió.
Kísérleti: Kombinációs Dózis Emelés: TAK-500 16 µg/kg + Pembrolizumab + 1 TOCI
A résztvevők premedikációban részesültek 8 mg/kg tocilizumabmal, majd TAK-500, 16 µg/kg, intravénás infúzió, egyszer minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján Q3W, legfeljebb 1 évig, valamint pembrolizumab 200 mg intravénás infúzió, egyszer minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján Q3W, legfeljebb 1 évig.
Drog: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infúzió.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Tocilizumab
Tocilizumab intravénás infúzió.
Kísérleti: Kombinációs Dózisemelés: TAK 500 24 µg/kg + Pembrolizumab + 2 DEX
A résztvevők premedikációként 12 órával korábban per os bevett 10 mg dexamethason tablettát, valamint 1 órával a TAK-500, 24 µg/kg, intravénás infúzió, egyszeri adagolása előtt intravénás bolusban 10 mg dexamethason kaptak, a 21 napos kezelési ciklus 1. napján, Q3W, legfeljebb 1 évig, pembrolizumab 200 mg intravénás infúzióval együtt, a 21 napos kezelési ciklus 1. napján, Q3W, legfeljebb 1 évig.
Drog: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infúzió.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Dexametazon
Dexamethason intravénás infúzió.
Drog: Dexamethason
Dexametazon tabletta.
Kísérleti: Kombinációs Dózis Emelés: TAK-500 40 µg/kg + Pembrolizumab + 2 DEX
A résztvevők előzetes gyógyszerezést kaptak 10 mg-os dexamethason tabletta formájában szájon át 12 órával korábban, valamint 10 mg-os IV bolus adagot 1 órával a TAK-500, 40 µg/kg, IV infúzió beadása előtt, amelyet minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján, Q3W ütemezéssel alkalmaztak, legfeljebb 1 évig, együtt pembrolizumab 200 mg IV infúzióval, amelyet minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján, Q3W ütemezéssel alkalmaztak, legfeljebb 1 évig.
Drog: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infúzió.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.
Drog: Dexametazon
Dexamethason intravénás infúzió.
Drog: Dexamethason
Dexametazon tabletta.
Kísérleti: Dózisbővítés: TAK-500
A résztvevőknek tervezetten a TAK-500 ajánlott dózisait kapták a dózis-emelkedési kohorszok alapján. Nem került sor résztvevők felvételére az expanziós fázisban, mivel a vizsgálat korai lezárása miatt ez a fázis nem indult el.
Drog: TAK-500
TAK-500 intravénás infúzió.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Adag-emelés: Egy vagy több kezeléshez kapcsolódó mellékhatást (TEAE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 32,8 hónapig
A mellékhatás (AE) bármely kellemetlen orvosi eseményt jelent egy olyan résztvevőben, akinek gyógyszerkészítményt adtak be; a kellemetlen orvosi esemény nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. Ezért egy AE lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve az abnormális laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség, amely időben összefügg egy gyógyszer (kísérleti) termék használatával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a gyógyszerkészítménnyel. A TEAE-t olyan AE-ként jelentették, amelyek kezdő dátuma a vizsgálati gyógyszer első adagjának napján vagy azt követően, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (vagy az immunmediált AE-k esetében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül) jelentkezett.
Körülbelül 32,8 hónapig
Adag-emelés: 3-as vagy magasabb fokozatú TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Az AE (kívánt hatás) bármilyen káros orvosi eseményt jelent a farmaceutikai terméket kapó résztvevőnél; a káros orvosi eseménynek nem feltétlenül van ok-okozati összefüggése a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve a rendellenes laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség lehet, amely időben összefügg a gyógyszer (vizsgálati termék) használatával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a gyógyszerrel. A TEAE-t olyan AE-ként jelentették, amelynek a kezdő dátuma a vizsgálati gyógyszer első adagjának napján vagy az után, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (vagy az immunmediált AE-k esetében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül) volt. A TEAE fokozatokat a Nemzeti Rákközpont Közös Terminológiai Kritériumai Súlyos Mellékhatásokra (NCI CTCAE) 5.0-s verziója szerint értékelték.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Dózisemelés: A résztvevők száma dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT)
Időkeret: Legfeljebb 1. ciklusig (1 ciklus = 21 nap)
A DLT-t a kutató által a TAK-500-nak, mint SA-nak vagy a pembrolizumabmal kombináltan legalább esetlegesen kapcsolódónak ítélt, az 1. ciklus alatt bekövetkező TEAE-k bármelyiként határozták meg. A toxicitás az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint lesz értékelve.
Legfeljebb 1. ciklusig (1 ciklus = 21 nap)
Dózisemelés: Egy vagy több kezeléshez kapcsolódó súlyos mellékhatást (SAE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
A TEAE olyan AE, amelynek kezdete a vizsgálati szer első adagjának beadásának napján vagy azt követően, valamint a vizsgálati szer utolsó adagjának beadását követő 30 napon belül (vagy immunmediált AE esetén a vizsgálati szer utolsó adagjának beadását követő 90 napon belül) következik be. A kezelés során fellépő SAE bármely olyan káros orvosi esemény, amely bármilyen dózisban: halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását igényel, tartós vagy jelentős rokkantságot vagy munkaképtelenséget eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosi szempontból jelentős esemény.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Dózisemelés: Azon résztvevők száma, akiknél egy vagy több TEAE (kezelés alatt jelentkező kedvezőtlen esemény) a dózismódosításokhoz és a kezelés megszakításához vezetett
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Az AE bármely káros orvosi eseményt jelent, amely a gyógyszertermékben részesülő résztvevőnél fordul elő; a káros orvosi eseménynek nem feltétlenül van ok-okozati összefüggése ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jelet (beleértve az abnormális laboratóriumi eredményt), tünetet vagy betegséget jelenthet, amely időben összefügg a gyógyszer (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a gyógyszertermékkel. A TEAE-t olyan AE-ként jelentették, amelynek kezdési dátuma a vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontján vagy azt követően, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (vagy az utolsó adag utáni 90 napon belül immunmediált AE-k esetén) volt.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Dózis-bővítés: Összes Válaszráta (ORR)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Az ORR a válaszértékelhető populációban a vizsgálat során részleges választ (cPR) vagy teljes választ (cCR) elérő résztvevők százalékos arányaként definiálható (a vizsgálatvezető által meghatározva). Az ORR-értékelés a Szolid Tumorokra vonatkozó Válaszértékelési Kritériumok (RECIST) 1.1 verziója szerint történik. Teljes válasz (CR): minden cél- és nem cél-áttét, valamint minden patológias nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) eltűnéseként definiálható, és a rövid tengelynek <10 mm alá kell csökkennie. Részleges válasz (PR): legalább 30%-os csökkenésként definiálható a cél-áttétek átmérőinek összegében a kiindulási összeghez képest. cPR vagy cCR olyan PR vagy CR-ként definiálható, amelyet további képalkotó vizsgálattal igazolnak a kezdeti választól számított 6 héttel később.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés: Cmax: TAK-500 maximális szérumkoncentrációja
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától 15. napjáig (ciklushossz=21 nap) infúzió előtt és infúzió után több időpontban
1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától 15. napjáig (ciklushossz=21 nap) infúzió előtt és infúzió után több időpontban
Dózisemelés: Tmax: A maximális szérumkoncentráció (Cmax) eléréséhez szükséges idő TAK-500 esetén
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. naptól 15. napjáig infúzió előtt és infúzió után több időpontban (ciklushossz=21 nap)
1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. naptól 15. napjáig infúzió előtt és infúzió után több időpontban (ciklushossz=21 nap)
Dózis Emelés: AUCt: A TAK-500 Szerumkoncentráció-idő Görbe Alatti Terület 0-tól t Időpontig
Időkeret: Infúzió előtt és infúzió utáni több időpontban, az 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától 15. napjáig (ciklushossz = 21 nap)
Infúzió előtt és infúzió utáni több időpontban, az 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától 15. napjáig (ciklushossz = 21 nap)
Dózisemelés: AUCinf: A TAK-500 szérumkoncentráció-idő görbe alatti területe 0 időponttól a végtelenig
Időkeret: Infúzió előtt és infúzió utáni több időpontban az 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. és 15. napja között (ciklus hossza=21 nap)
Infúzió előtt és infúzió utáni több időpontban az 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. és 15. napja között (ciklus hossza=21 nap)
Adaglépcsőzés: t1/2: TAK-500 terminális diszpozíciós fázisának felezési ideje
Időkeret: Pre-infúzió és több időpont poszt-infúzióban az 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától a 15. napjáig (ciklushossz = 21 nap)
Pre-infúzió és több időpont poszt-infúzióban az 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától a 15. napjáig (ciklushossz = 21 nap)
Dózisemelés: CL: Teljes klírens intravénás beadás után TAK-500 esetén
Időkeret: Pre-infúzió és több időpont poszt-infúzióban az 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától a 15. napjáig (ciklushossz = 21 nap)
Pre-infúzió és több időpont poszt-infúzióban az 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától a 15. napjáig (ciklushossz = 21 nap)
Dózisemelés: Vss: A terjesztés térfogata egyensúlyi állapotban intravénás beadás után TAK-500 esetén
Időkeret: Pre-infúzió és több időpontban történő poszt-infúzió a 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától a 15. napjáig (Ciklushossz = 21 nap)
Pre-infúzió és több időpontban történő poszt-infúzió a 1., 2., 3., 4., 9. és 15. ciklus 1. napjától a 15. napjáig (Ciklushossz = 21 nap)
Dózisemelés: Az intratumorális tumorsejt-infiltráció változásai
Időkeret: Legfeljebb 23 nap az első TAK-500 beadását követően
A tumor immunsejtek infiltrációjának változását minden résztvevő esetében immunhisztokémiával mérték friss tumorbiopsziákból, amelyeket a kezelés előtt és után (a TAK-500 első beadásától számított legfeljebb 23 napon belül) vettek.
Legfeljebb 23 nap az első TAK-500 beadását követően
Dózisemelés: Résztvevők száma pozitív anti-gyógyszer antitesttel (ADA) (szerzett immunogenitás)
Időkeret: Körülbelül 32,8 hónapig
A bázismérés utáni bármely ütemezett vizsgálaton pozitív ADA-val rendelkező résztvevők számáról számolunk be.
Körülbelül 32,8 hónapig
Dózisemelés: Általános Válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 32,8 hónapig
Az ORR a válaszértékelhető populációban a vizsgálat során cPR-t vagy cCR-t (a vizsgáló által meghatározott) elérő résztvevők százalékaként definiálható. Az ORR-t a RECIST 1.1 verzió szerint értékelik. CR: minden cél- és nem célzott elváltozás eltűnését jelenti, és minden patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelyének csökkennie kell <10 mm alá. PR: a célzott elváltozások átmérőinek összegében legalább 30%-os csökkenést jelent a kiindulási összátmérőhöz viszonyítva. cPR vagy cCR olyan PR-t vagy CR-t jelent, amelyet további képalkotó vizsgálattal erősítenek meg 6 héttel a kezdeti válasz után.
Körülbelül 32,8 hónapig
Dózisemelés: Betegségkontroll Ráta (DCR)
Időkeret: Körülbelül 32,8 hónapig
A DCR a válaszértékelhető populációban a vizsgálat során a vizsgáló által meghatározott cCR + cPR + stabil betegség (SD) vagy annál jobb eredményt elérő résztvevők százalékaként van definiálva, amely 6 héten (>) túl tart. A DCR a RECIST 1.1-es verziója szerint kerül értékelésre. CR: minden cél- és nem célzott elváltozás eltűnése, és minden patológias nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelyének csökkenése <10 mm-re kell, hogy legyen. PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott elváltozások átmérőinek összegében a kiindulási összeghez képest. SD: Nem elég a csökkenés a PR minősítéséhez, de nem is elég a növekedés a progresszív betegség (PD) minősítéséhez. PD: legalább 20%-os növekedés a célzott elváltozások átmérőinek összegében.
Körülbelül 32,8 hónapig
Dózisemelés: A Válasz Időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 32,8 hónapig
A DOR a válaszadóknál (cPR vagy jobb) az első cPR vagy jobb válasz dokumentálásának dátumától az első PD dokumentálásának dátumáig terjedő időtartamként definiálható.
Azok a válaszadók, akiknél nincs PD dokumentálva, az utolsó SD vagy jobb válaszértékelés dátumánál cenzúrázva lesznek.
A DOR értékelése a RECIST 1.1 verzió szerint történik.
PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott áttétek átmérőinek összegében a kiindulási összeghez viszonyítva.
SD: Sem nem elegendő csökkenés a PR minősítéséhez, sem nem elegendő növekedés a progressziós betegség (PD) minősítéséhez.
PD: legalább 20%-os növekedés a célzott áttétek átmérőinek összegében.
Körülbelül 32,8 hónapig
Dózisemelés: Válaszidő (TTR)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
A TTR a biztonsági populációban az első adag beadásának dátumától az első dokumentált cPR vagy annál jobb válasz (a vizsgáló által meghatározott) dátumáig terjedő időt jelenti. A TTR-értékelés a RECIST 1.1 verzió szerint történik. PR: a célzott áttétek átmérőösszegének legalább 30%-os csökkenése a kiindulási átmérőösszeghez képest.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Dózis-bővítés: Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 32,8 hónapig
A PFS a vizsgálati kezelés kezdetétől az első dokumentált PD-ig terjedő időszakként van meghatározva a RECIST v.1.1 alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, attól függően, hogy melyik következik be először.
PD: a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése.
Körülbelül 32,8 hónapig
Dózisbővítés: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Az OS az első adag beadásának dátumától a halál dátumáig eltelt időt jelenti.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Dózisbővítés: Egy vagy több kezeléshez kapcsolódó káros eseményt (TEAE) bejelentő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Az AE (kívánatlan esemény) bármely olyan orvosi eseményt jelent, amely a gyógyszerterméket szedő résztvevőben jelentkezik; ennek az orvosi eseménynek nem feltétlenül van ok-okozati összefüggése a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve az abnormális laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség lehet, amely időben összefügg a gyógyszer (vizsgálati termék) használatával, függetlenül attól, hogy kapcsolódik-e a gyógyszerhez. A TEAE olyan AE-ként volt bejelentve, amelynek a kezdési dátuma a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásának napján vagy azután, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napon belül (vagy immunmediált AE-k esetén 90 napon belül) volt.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Dózistágítás: 3. vagy magasabb fokozatú TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Az AE bármilyen káros orvosi eseményt jelent egy résztvevőben, aki gyógyszeres terméket kapott; a káros orvosi eseménynek nem feltétlenül van ok-okozati összefüggése ezzel a kezeléssel. Az AE ezért lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (ideértve a rendellenes laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség, amely időben összefügg egy gyógyszeres (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy kapcsolódik-e a gyógyszeres termékhez. A TEAE-t olyan AE-ként jelentették, amelynek a kezdési dátuma a vizsgálati gyógyszer bármelyik adagjának első beadásának napján vagy után, valamint a vizsgálati gyógyszer bármelyik adagjának utolsó beadását követő 30 napon belül (vagy immunmediált AE-k esetén a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül) történt. A TEAE fokozatokat a Nemzeti Rák Intézet Közös Terminológiája szerint értékelik a Mellékhatásokra (NCI CTCAE) 5.0 verziója szerint.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Dózis-bővítés: A résztvevők száma dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
A DLT-t az első ciklus során bekövetkező, a vizsgáló véleménye szerint legalább esetlegesen a TAK-500-hoz, mint SA-ként vagy pembrolizumabmal kombinálva kapcsolható TEAE-ként definiálják. A toxicitást az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint értékelik.
Legfeljebb körülbelül 32,8 hónap
Dózis-bővítés: Egy vagy több kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatást jelentő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 32,8 hónapig
Körülbelül 32,8 hónapig
Dózisbővítés: A módosított dózisok és a kezelés megszakításához vezető egy vagy több TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 32,8 hónapig
Az AE (mellékhatás) bármely olyan kóros orvosi eseményt jelent, amely a farmaceutikai terméket kapó résztvevőnél jelentkezik; a kóros orvosi eseménynek nem feltétlenül van ok-okozati összefüggése a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve az abnormális laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség lehet, amely időben összefügg a gyógyszeres (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a gyógyszeres termékkel. A TEAE-t olyan AE-ként jelentették, amelyek kezdő dátuma a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követően vagy attól kezdve, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napon belül (vagy az utolsó adag beadását követő 90 napon belül immunmediált AE-k esetén) jelentkezett.
Körülbelül 32,8 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Study Director, Takeda

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. április 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. január 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. január 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 19.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAK-500-1001
  • 2023-505374-15 (Egyéb azonosító: EU CT Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel