En studie av TAK-500 med eller uten Pembrolizumab hos voksne med utvalgte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
2. Personer med følgende patologisk bekreftede (cytologisk diagnose er adekvat) velger lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, hvis sykdom har utviklet seg på eller er intolerante for all standardbehandling: gastroøsofagealt (øsofagus, gastroøsofageal junction og gastrisk) adenokarsinom, pankreatisk adenokarsinom, hepatokarsinom. karsinom (HCC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), mesothelioma og trippel-negativ brystkreft (TNBC). Intolerante deltakere er de som har utviklet kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter som forhindrer fortsatt legemiddeladministrering som evaluert av hovedforskeren på tidspunktet for screening.
3. Må ha minst 1 RECIST versjon 1.1 evaluerbar lesjon.

4. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjoner, bestemt av følgende laboratorieparametre:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik (>=) 1000/mikroliter (mcL), antall blodplater >=75 000/mcL og hemoglobin >= 8,0 gram per desiliter (g/dL) uten vekstfaktorstøtte for ANC eller transfusjonsstøtte for blodplater innen 14 dager før første studiebehandlingsdose.
   • Total bilirubin <=1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN). For deltakere med Gilberts sykdom eller HCC, <=3 milligram per desiliter (mg/dL).
   • Serumalaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=3,0*ULN eller <=5,0*ULN med levermetastaser eller HCC.
   • Albumin >=3,0 g/dL.
   • Beregnet kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen >=30 ml/minutt.
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 %, målt ved ekkokardiogram eller multippel gated acquisition scan (MUGA) innen 4 uker før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.
5. Kun for deltakere med HCC: Child-Pugh-score mindre enn eller lik 7 (Child-Pugh A eller B7).
6. Klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere behandling har gjenopprettet seg til grad 1 (i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 5.0) eller baseline, bortsett fra alopecia, grad 2 perifer nevropati og/eller autoimmune endokrinopatier med stabil endokrin erstatningsterapi.
7. Tidligere behandlet med fullt humane/humaniserte antineoplastiske monoklonale antistoffer skal ikke ha fått behandling med slike antistoffer i minst 4 uker eller tidsperioden lik doseringsintervallet, avhengig av hva som er kortest. Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for tidligere behandling med pembrolizumab eller andre anti-programmerte celledødsprotein 1 (PD-1) antistoffer, selv om den første studiedosen av disse legemidlene ikke må skje med et intervall mindre enn standardbehandling (det vil si 3 uker for 200 mg IV pembrolizumab).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med noen av følgende <=6 måneder før første dose av studiemedikament(er): kongestiv hjertesvikt New York Heart Association grad III eller IV, ustabil angina, hjerteinfarkt, vedvarende hypertensjon >=160/100 millimeter kvikksølv (mmHg ) til tross for optimal medisinsk behandling, pågående hjertearytmier av grad >2 (inkludert atrieflutter/flimmer eller intermitterende ventrikkeltakykardi), andre pågående alvorlige hjertetilstander (eksempel grad 3 perikardiell effusjon eller grad 3 restriktiv kardiomyopati), eller symptomatiske hendelser. Kronisk, stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulasjonsbehandling, inkludert lavmolekylært heparin, er tillatt.
2. QT-intervall med Fridericia-korreksjonsmetode >450 millisekunder (menn) eller >475 millisekunder (kvinner) på et 12-avlednings-EKG under screeningsperioden.
3. Grad >=2 hypotensjon (det vil si hypotensjon som ikke haster med intervensjon) ved screening eller under C1D1 predosevurdering.
4. Oksygenmetning <92 % på romluft ved screening eller under C1D1 predosevurdering.
5. Behandlet med andre STING-agonister/antagonister, Toll-lignende reseptoragonister eller CCR2 agonister/antagonister i løpet av de siste 6 månedene.
6. Aktiv vaping innen 90 dager etter C1D1 av studiemedikament(er).
7. Aktiv røyking.
8. Aktiv diagnose av pneumonitt, interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, andre restriktive lungesykdommer, akutt lungeemboli eller grad >=2 pleural effusjon som ikke kontrolleres av trykk eller krever inneliggende katetre.
9. Grad >=2 feber av ondartet opprinnelse.
10. Kronisk, aktiv hepatitt (eksempel deltakere med kjent hepatitt B-overflateantigen seropositivt og/eller påvisbart hepatitt C-virus [HCV] RNA).
11. Historie med hepatisk encefalopati.
12. Tidligere eller nåværende klinisk signifikant ascites, målt ved fysisk undersøkelse, som krever aktiv paracentese for kontroll.
13. Behandling med alle undersøkelsesprodukter eller annen kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettede midler og immunterapi), innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1 av studiemedikament(er).
14. Strålebehandling innen 14 dager (42 dager for stråling til lungene) og/eller systemisk behandling med radionuklider innen 42 dager før C1D1 av studiemedikament(er). Deltakere med klinisk relevante pågående lungekomplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.

15. Bruk av systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi, samtidig eller innen 14 dager etter C1D1 av studiemedikament(er), med følgende unntak:

    • Aktuelle, intranasale, inhalerte, okulære og/eller intraartikulære kortikosteroider.
    • Fysiologiske doser av erstatningssteroidbehandling (f.eks. for binyrebarksvikt), må ikke overstige tilsvarende 10 mg prednison daglig.
16. Mottakere av allogen eller autolog stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

Ytterligere kriterier spesifikke for deltakere i kombinasjonsarmen TAK-500 og pembrolizumab:

1. Kontraindikasjon mot administrering av pembrolizumab eller tidligere intoleranse mot pembrolizumab eller annet anti-PD-1 eller anti-programmert celledødsligand 1 antistoff.
2. Anamnese med intoleranse overfor noen komponent i utprøvingsbehandlingsmidlene eller kjent alvorlig eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer. (Pembrolizumab er formulert med L-histidin, polysorbat 80 og sukrose,