Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) en association avec le ramucirumab chez des participants prétraités atteints d'un cancer gastrique (CARMEN-GC01)
4 août 2025 mis à jour par: Sanofi
Étude ouverte sur le tusamitamab ravtansine (SAR408701) en association avec le ramucirumab chez des participants précédemment traités pour un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) avec des tumeurs CEACAM5-positives
Objectifs principaux:
Partie 1 : pour confirmer la dose de charge recommandée de tusamitamab ravtansine Q2W en association avec le ramucirumab dans la population d'adénocarcinomes gastriques ou gastro-œsophagiens avancés (GEJ)
Partie 2 : évaluer l'activité antitumorale de la dose de charge de tusamitamab ravtansine Q2W en association avec le ramucirumab dans l'adénocarcinome gastrique avancé ou GEJ
Objectifs secondaires :
- Pour évaluer la sécurité
- Pour évaluer la durabilité
- Pour évaluer la survie sans progression (PFS)
- Pour évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR)
- Pour évaluer la pharmacocinétique (PK)
- Pour évaluer l'immunogénicité
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
34 semaines (jusqu'à 4 semaines pour le dépistage, une médiane de 18 semaines pour le traitement et une médiane de 12 semaines pour les évaluations de fin de traitement et la visite de suivi de la sécurité).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560002
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Edegem, Belgique, 2650
- Investigational Site Number : 0560003
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Leuven, Belgique, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 03080
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 05505
- Investigational Site Number : 4100001
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 03722
- Investigational Site Number : 4100003
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 135-710
- Investigational Site Number : 4100004
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Granada, Espagne, 18014
- Investigational Site Number : 7240004
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Madrid, Espagne, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08035
- Investigational Site Number : 7240002
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08036
- Investigational Site Number : 7240003
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Arkhangelsk, Fédération Russe, 163045
- Investigational Site Number : 6430001
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Saint- Petersburg
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Pushkin, Saint- Petersburg, Saint- Petersburg, Fédération Russe, 196603
- Investigational Site Number : 6430003
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
- Investigational Site Number : 3920002
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Ehime
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Matsuyama-shi, Ehime, Japon, 791-0280
- Investigational Site Number : 3920004
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 003-0804
- Investigational Site Number : 3920001
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
- Investigational Site Number : 3920003
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Ankara, Turquie, 06200
- Investigational Site Number : 7920003
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Istanbul, Turquie, 34300
- Investigational Site Number : 7920001
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Istanbul, Turquie, 34722
- Investigational Site Number : 7920002
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Malatya, Turquie
- Investigational Site Number : 7920004
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou GEJ
- Maladie métastatique ou maladie localement avancée, non résécable
- Participants qui ont une lésion cible mesurable
- Participants présentant une expression élevée de la molécule d'adhésion cellulaire liée à l'antigène carcinoembryonnaire (CEACAM5) selon l'évaluation centrale sur la biospsie tumorale
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Participante qui accepte d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant et pendant au moins 7 mois après la dernière dose d'administration du traitement
- Participant masculin qui accepte d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'administration du traitement
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales non traitées, maladie leptoméningée ou compression incontrôlée de la moelle épinière
- Maladie concomitante importante
- Antécédents au cours des 3 dernières années d'une tumeur maligne invasive autre que celle traitée dans cette étude
- Infection non contrôlée connue
- Non-résolution de toute toxicité liée au traitement antérieur
- Trouble cornéen non résolu ou tout trouble cornéen antérieur considéré par un ophtalmologiste comme prédictif d'un risque plus élevé de kératopathie d'origine médicamenteuse
- Utilisation de lentilles de contact
- Preuve radiographique d'une invasion majeure des voies respiratoires ou des vaisseaux sanguins ou d'une cavitation intratumorale
- Antécédents de trouble thrombotique héréditaire ou acquis non contrôlé ou antécédents d'anévrisme
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le jour 1/première perfusion IMP ; mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant le jour 1 ; ou complications hémorragiques postopératoires ou complications de plaies d'une intervention chirurgicale réalisée au cours des 2 derniers mois
- Antécédents d'hémoptysie macroscopique (définie comme du sang rouge vif ou ≥ 1/2 cuillère à café) dans les 2 mois précédant la première administration du traitement
- Tout événement thrombotique artériel, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant la première administration du traitement
- Hypertension artérielle non contrôlée (systolique ≥150 mmHg ou diastolique ≥90 mmHg) malgré une prise en charge médicale standard.
- Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcère cutané ou fracture osseuse dans les 28 jours précédant la première administration du traitement
- Perforation gastro-intestinale (GI) et/ou fistules dans les 6 mois précédant la première administration du traitement
- Troubles hémorragiques importants, vascularite ou saignement gastro-intestinal (GI) de grade 3-4 dans les 3 mois précédant la première administration de l'intervention à l'étude.
- Obstruction intestinale, antécédents ou présence d'entéropathie inflammatoire ou de résection intestinale étendue Maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique
- Condition médicale nécessitant l'administration concomitante d'un médicament à marge thérapeutique étroite et métabolisé par le CYP450 ou un inhibiteur puissant du CYP3A
- Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
- Traitement antérieur ciblant CEACAM5 ou contenant du maytansinoïde DM1 ou DM4 ou ramucirumab ou taxane ou ciblant VEGF/VEGFR Mauvais fonctionnement des organes
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tusamitamab ravtansine+Ramucirumab
Les participants ont reçu du ramucirumab à raison de 8 milligrammes/kilogramme (mg/kg) par perfusion intraveineuse (IV) suivi d'une dose de charge de tusamitamab ravtansine à 170 mg/mètre carré (m^2) par perfusion IV le cycle 1, jour 1 (chaque cycle durait 2 semaines). ; puis ramucirumab 8 mg/kg en perfusion IV suivi de tusamitamab ravtansine 100 mg/m^2 en perfusion IV au cycle 2 et toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) au cours de tous les cycles suivants jusqu'à progression de la maladie, événement indésirable (EI) inacceptable, décès, l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, ou la décision du participant ou de l'investigateur d'arrêter le traitement.
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Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : perfusion intraveineuse Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : perfusion intraveineuse |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) liées au médicament à l'étude
Délai: Du cycle 1 jour 1 au cycle 2 jour 14 ; environ 28 jours
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Les EI suivants sont survenus au cours des 2 premiers cycles de traitement, à moins qu'ils ne soient considérés comme des DLT en raison d'une progression de la maladie ou d'une cause manifestement non liée au médicament à l'étude :
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Du cycle 1 jour 1 au cycle 2 jour 14 ; environ 28 jours
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évaluations des tumeurs effectuées au départ (jour 1), puis toutes les 6 semaines (± 7 jours) par la suite, environ 88,1 semaines
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou partielle (PR) confirmée comme meilleure réponse globale (BOR) déterminée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1.
Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Évaluations des tumeurs effectuées au départ (jour 1), puis toutes les 6 semaines (± 7 jours) par la suite, environ 88,1 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Évaluations des tumeurs effectuées au départ (jour 1), puis toutes les 6 semaines (± 7 jours) par la suite, environ 88,1 semaines
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Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la maladie progressive (MP) déterminée selon RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée.
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Évaluations des tumeurs effectuées au départ (jour 1), puis toutes les 6 semaines (± 7 jours) par la suite, environ 88,1 semaines
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Évaluations des tumeurs effectuées au départ (jour 1), puis toutes les 6 semaines (± 7 jours) par la suite, environ 88,1 semaines
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première administration du médicament à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité selon RECIST v1.1.
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Évaluations des tumeurs effectuées au départ (jour 1), puis toutes les 6 semaines (± 7 jours) par la suite, environ 88,1 semaines
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Évaluations des tumeurs effectuées au départ (jour 1), puis toutes les 6 semaines (± 7 jours) par la suite, environ 88,1 semaines
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC confirmée, une PR confirmée ou une maladie stable (SD) selon RECIST v1.1.
L'écart-type n'a été défini ni comme un retrait suffisant par rapport à l'étude de base pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD, en prenant comme référence les plus petits diamètres de somme pendant l'étude.
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Évaluations des tumeurs effectuées au départ (jour 1), puis toutes les 6 semaines (± 7 jours) par la suite, environ 88,1 semaines
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Concentrations prédoses individuelles observées (Cmin) de Tusamitamab Ravtansine
Délai: Pré-perfusion au cycle 2, jour 1
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer la Cmin du tusamitamab ravtansine.
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Pré-perfusion au cycle 2, jour 1
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Concentrations prédoses individuelles observées (Cmin) de ramucirumab
Délai: Pré-perfusion au cycle 2, jour 1
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer la Cmin des concentrations de ramucirumab.
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Pré-perfusion au cycle 2, jour 1
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Nombre de participants présentant des anticorps antithérapeutiques (ATA) contre Tusamitamab Ravtansine
Délai: Jusqu'à 92,1 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la présence d'ATA contre le tusamitamab ravtansine dans le plasma de tous les participants.
L'incidence de l'ATA a été définie comme le nombre de participants présentant une séroconversion (ATA induite par le traitement) ou une augmentation de leur réponse ATA préexistante (ATA boostées par le traitement) à tout moment après la première administration du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 92,1 semaines
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des événements indésirables graves émergents du traitement (TESAES)
Délai: Depuis la première étude Administration du médicament (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière étude de l'administration du médicament, environ 120 semaines
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Un AE a été toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou un participant à l'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation du médicament d'étude, qu'il soit considéré ou non lié au médicament d'étude.
Un SAE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose: a entraîné la mort ou a été mortelle ou a nécessité une hospitalisation des patients hospitalisés ou une prolongation de l'hospitalisation existante ou a entraîné une invalidité / incapacité persistante ou une anomalie congénitale / anomalie congénitale.
TEEE a été défini comme des AES qui se sont développés, aggravés ou sont devenus graves pendant la période émergente du traitement.
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Depuis la première étude Administration du médicament (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière étude de l'administration du médicament, environ 120 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
23 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
5 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2021
Première publication (Réel)
7 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Adénocarcinome
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Ramucirumab
- Maytansine
Autres numéros d'identification d'étude
- ACT16444
- U1111-1266-5040 (Identificateur de registre: ICTRP)
- 2021-001967-26 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .