Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) i kombination med ramucirumab hos förbehandlade deltagare med magcancer (CARMEN-GC01)
4 augusti 2025 uppdaterad av: Sanofi
Open-label studie av Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) i kombination med Ramucirumab hos deltagare som tidigare behandlats för avancerad gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) Adenocarcinom med CEACAM5-positiva tumörer
Primära mål:
Del 1: för att bekräfta den rekommenderade tusamitamab ravtansin laddningsdos Q2W i kombination med ramucirumab i avancerad gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinompopulation
Del 2: att bedöma antitumöraktiviteten av tusamitamab ravtansin laddningsdos Q2W i kombination med ramucirumab vid avancerad gastrisk eller GEJ adenokarcinom
Sekundära mål:
- För att bedöma säkerheten
- För att bedöma hållbarhet
- För att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS)
- För att bedöma sjukdomskontrollfrekvensen (DCR)
- För att bedöma farmakokinetiken (PK)
- För att bedöma immunogeniciteten
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
34 veckor (upp till 4 veckor för screening, en median på 18 veckor för behandling och en median på 12 veckor för bedömningar efter avslutad behandling och säkerhetsuppföljningsbesöket).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
35
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560002
-
Edegem, Belgien, 2650
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- Investigational Site Number : 3920002
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 791-0280
- Investigational Site Number : 3920004
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0804
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Investigational Site Number : 3920003
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06200
- Investigational Site Number : 7920003
-
Istanbul, Kalkon, 34300
- Investigational Site Number : 7920001
-
Istanbul, Kalkon, 34722
- Investigational Site Number : 7920002
-
Malatya, Kalkon
- Investigational Site Number : 7920004
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 03080
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 05505
- Investigational Site Number : 4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 03722
- Investigational Site Number : 4100003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 135-710
- Investigational Site Number : 4100004
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
- Investigational Site Number : 6430001
-
-
Saint- Petersburg
-
Pushkin, Saint- Petersburg, Saint- Petersburg, Ryska Federationen, 196603
- Investigational Site Number : 6430003
-
-
-
-
-
Granada, Spanien, 18014
- Investigational Site Number : 7240004
-
Madrid, Spanien, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
- Investigational Site Number : 7240002
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08036
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av gastriskt eller GEJ-adenokarcinom
- Metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad, ooperbar sjukdom
- Deltagare som har mätbar målskada
- Deltagare med högt uttryck av karcinoembryonalt antigenrelaterat celladhesionsmolekyl (CEACAM5) enligt central bedömning av tumörbiospsi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
- Kvinnlig deltagare som samtycker till att använda effektiva preventivmetoder under och i minst 7 månader efter den sista dosen av behandlingen
- Manlig deltagare som samtycker till att använda effektiva preventivmetoder under och i minst 4 månader efter den sista dosen av behandlingen
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Obehandlade hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller okontrollerad ryggmärgskompression
- Betydande samtidig sjukdom
- Historik under de senaste 3 åren av en annan invasiv malignitet än den som behandlades i denna studie
- Känd okontrollerad infektion
- Ej upplösning av någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet
- Olöst hornhinnestörning eller någon tidigare hornhinnestörning som av en ögonläkare anses förutsäga högre risk för läkemedelsinducerad keratopati
- Användning av kontaktlinser
- Röntgenbevis på större luftvägs- eller blodkärlsinvasion eller intratumörkavitation
- Historik med okontrollerad ärftlig eller förvärvad trombotisk störning eller aneurism i anamnesen
- Större operation inom 28 dagar före dag 1/första IMP-infusion; placering av subkutan venös åtkomstenhet inom 7 dagar före dag 1; eller postoperativa blödningskomplikationer eller sårkomplikationer från ett kirurgiskt ingrepp utfört under de senaste 2 månaderna
- Historik med grov hemoptys (definierad som ljusrött blod eller ≥ 1/2 tesked) inom 2 månader före den första behandlingsadministreringen
- Varje arteriell trombotisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före den första administreringen av behandlingen
- Okontrollerad arteriell hypertoni (systolisk ≥150 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg) trots vanlig medicinsk behandling.
- Allvarligt eller icke läkande sår, hudsår eller benfraktur inom 28 dagar före den första administreringen av behandlingen
- Gastrointestinal (GI) perforation och/eller fistlar inom 6 månader före första administrering av behandlingsadministrering
- Signifikanta blödningsrubbningar, vaskulit eller grad 3-4 gastrointestinala (GI) blödningar inom 3 månader före den första administreringen av studieintervention.
- Tarmobstruktion, historia eller förekomst av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré
- Medicinskt tillstånd som kräver samtidig administrering av ett läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster och som metaboliseras av CYP450 eller en stark CYP3A-hämmare
- Samtidig behandling med någon annan cancerbehandling
- Tidigare behandling riktad mot CEACAM5 eller som innehåller maytansinoid DM1 eller DM4 eller ramucirumab eller taxan eller inriktad på VEGF/VEGFR Dålig organfunktion
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tusamitamab ravtansin+Ramucirumab
Deltagarna fick ramucirumab 8 milligram/kilogram (mg/kg) via intravenös (IV) infusion följt av tusamitamab ravtansin laddningsdos på 170 mg/m² (m^2) via IV-infusion på cykel 1 dag 1 (varje cykel var 2 veckor) ; och sedan ramucirumab 8 mg/kg via IV-infusion följt av tusamitamab ravtansin 100 mg/m^2 via IV-infusion vid cykel 2 och varannan vecka (Q2W) i alla efterföljande cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel biverkning (AE), död, initiering av en ny cancerbehandling, eller deltagarens eller utredarens beslut att avbryta behandlingen.
|
Läkemedelsform: Koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: Intravenös infusion Läkemedelsform: Koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: Intravenös infusion |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med studie-läkemedelsrelaterade dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 14; cirka 28 dagar
|
Följande biverkningar inträffade under de första 2 behandlingscyklerna, såvida inte på grund av sjukdomsprogression eller en orsak som uppenbarligen inte var relaterad till studieläkemedlet, ansågs DLT:
|
Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 14; cirka 28 dagar
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tumörbedömningar utförda vid baslinjen (dag 1), sedan var 6:e vecka (±7 dagar) därefter, cirka 88,1 veckor
|
ORR definierades som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bästa övergripande svar (BOR) fastställt enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Tumörbedömningar utförda vid baslinjen (dag 1), sedan var 6:e vecka (±7 dagar) därefter, cirka 88,1 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Tumörbedömningar utförda vid baslinjen (dag 1), sedan var 6:e vecka (±7 dagar) därefter, cirka 88,1 veckor
|
DOR definierades som tiden från det första dokumenterade beviset på CR eller PR tills progressiv sjukdom (PD) bestämdes per RECIST v1.1 eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens.
|
Tumörbedömningar utförda vid baslinjen (dag 1), sedan var 6:e vecka (±7 dagar) därefter, cirka 88,1 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tumörbedömningar utförda vid baslinjen (dag 1), sedan var 6:e vecka (±7 dagar) därefter, cirka 88,1 veckor
|
PFS definierades som tiden från den första studieläkemedlets administrering till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som kom först enligt RECIST v1.1.
|
Tumörbedömningar utförda vid baslinjen (dag 1), sedan var 6:e vecka (±7 dagar) därefter, cirka 88,1 veckor
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Tumörbedömningar utförda vid baslinjen (dag 1), sedan var 6:e vecka (±7 dagar) därefter, cirka 88,1 veckor
|
DCR definierades som andelen deltagare som uppnådde bekräftad CR, bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST v1.1.
SD definierades som varken tillräcklig krympning från baslinjestudien för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
|
Tumörbedömningar utförda vid baslinjen (dag 1), sedan var 6:e vecka (±7 dagar) därefter, cirka 88,1 veckor
|
|
Individuella observerade föredoskoncentrationer (Ctrough) av Tusamitamab Ravtansine
Tidsram: Förinfusion på cykel 2 dag 1
|
Blodprover togs för mätning av Ctrough för tusamitamab ravtansin.
|
Förinfusion på cykel 2 dag 1
|
|
Individuella observerade föredoskoncentrationer (Ctrough) av Ramucirumab
Tidsram: Förinfusion på cykel 2 dag 1
|
Blodprover togs för mätning av Ctrough av koncentrationer av ramucirumab.
|
Förinfusion på cykel 2 dag 1
|
|
Antal deltagare med antiterapeutiska antikroppar (ATA) mot Tusamitamab Ravtansine
Tidsram: Upp till 92,1 veckor
|
Blodprover togs för att bedöma närvaron av ATA mot tusamitamab ravtansin i plasma från alla deltagare.
ATA-incidensen definierades som antalet deltagare som befanns ha serokonverterat (behandlingsinducerade ATA) eller ökat sitt redan existerande ATA-svar (behandlingsförstärkta ATA) när som helst efter den första studieläkemedlets administrering.
|
Upp till 92,1 veckor
|
|
Antal deltagare med behandlings-framstående biverkningar (TEAES) och behandling Emergent Serious Biverced Events (TESAES)
Tidsram: Från den första studien Drug Administration (dag 1) upp till 30 dagar efter den senaste studien Drug Administration, cirka 120 veckor
|
En AE var någon otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studieläkemedel, oavsett om de anses vara relaterade till studieläkemedlet eller inte.
En SAE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster som vid någon dos: resulterade i dödsfall eller var livshotande eller krävde sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse eller resulterade i ihållande funktionshinder/oförmåga eller medfödd anomali/födelsedefekt.
Tea definierades som AES som utvecklades, förvärrades eller blev allvarlig under behandlingen.
|
Från den första studien Drug Administration (dag 1) upp till 30 dagar efter den senaste studien Drug Administration, cirka 120 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 november 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
23 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
5 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
7 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Carcinom
- Adenocarcinom
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Ramucirumab
- Maytansin
Andra studie-ID-nummer
- ACT16444
- U1111-1266-5040 (Registeridentifierare: ICTRP)
- 2021-001967-26 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .