Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) ramucirumabbal kombinálva előkezelt gyomorrákos betegeknél (CARMEN-GC01)
2025. augusztus 4. frissítette: Sanofi
A tusamitamab ravtanzin (SAR408701) nyílt elrendezésű vizsgálata ramucirumabbal kombinálva olyan résztvevőknél, akiket korábban CEACAM5-pozitív daganatokkal járó előrehaladott gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinóma miatt kezeltek
Elsődleges célok:
1. rész: A tusamitamab ravtansine javasolt telítő dózisának megerősítése Q2W ramucirumabbal kombinálva előrehaladott gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinóma populációban
2. rész: A tusamitamab ravtansin telítő dózisának Q2W és ramucirumab kombinációjának daganatellenes hatásának értékelése előrehaladott gyomor- vagy GEJ-adenokarcinómában
Másodlagos célok:
- A biztonság felmérésére
- A tartósság felmérésére
- A progressziómentes túlélés (PFS) felmérése
- A betegség-ellenőrzési arány (DCR) felmérése
- A farmakokinetika (PK) értékelése
- Az immunogenitás értékelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
34 hét (legfeljebb 4 hét a szűrésnél, medián 18 hét a kezelésnél, és medián 12 hét a kezelés végén végzett értékeléseknél és a biztonsági nyomon követési látogatásnál).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
35
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560002
-
Edegem, Belgium, 2650
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, Belgium, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japán, 277-8577
- Investigational Site Number : 3920002
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi, Ehime, Japán, 791-0280
- Investigational Site Number : 3920004
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japán, 003-0804
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japán, 411-8777
- Investigational Site Number : 3920003
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 03080
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 05505
- Investigational Site Number : 4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 03722
- Investigational Site Number : 4100003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 135-710
- Investigational Site Number : 4100004
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Orosz Föderáció, 163045
- Investigational Site Number : 6430001
-
-
Saint- Petersburg
-
Pushkin, Saint- Petersburg, Saint- Petersburg, Orosz Föderáció, 196603
- Investigational Site Number : 6430003
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06200
- Investigational Site Number : 7920003
-
Istanbul, Pulyka, 34300
- Investigational Site Number : 7920001
-
Istanbul, Pulyka, 34722
- Investigational Site Number : 7920002
-
Malatya, Pulyka
- Investigational Site Number : 7920004
-
-
-
-
-
Granada, Spanyolország, 18014
- Investigational Site Number : 7240004
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08035
- Investigational Site Number : 7240002
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08036
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Gyomor- vagy GEJ-adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
- Áttétes betegség vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegség
- Azok a résztvevők, akiknél mérhető céllézió van
- Azok a résztvevők, akiknél magas a karcinoembrionális antigénnel kapcsolatos sejtadhéziós molekula (CEACAM5) expressziója a tumorbioszpszia központi értékelése szerint
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
- Női résztvevő, aki beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a kezelés utolsó adagja alatt és azt követően legalább 7 hónapig
- Férfi résztvevő, aki vállalja, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaz a kezelés utolsó adagja alatt és azt követően legalább 4 hónapig
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Kezeletlen agyi áttétek, leptomeningealis betegség vagy ellenőrizetlen gerincvelő-kompresszió
- Jelentős egyidejű betegség
- A vizsgálatban kezelttől eltérő invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben
- Ismert ellenőrizetlen fertőzés
- Bármilyen korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás nem oldódik fel
- Megoldatlan szaruhártya-rendellenesség vagy bármely korábbi szaruhártya-rendellenesség, amelyről a szemész azt gondolja, hogy előrejelzi a gyógyszer okozta keratopathia magasabb kockázatát
- Kontaktlencse használata
- A nagy légúti vagy vérerek inváziója vagy intratumor kavitációja radiográfiai bizonyítéka
- Kontrollálatlan örökletes vagy szerzett trombózisos rendellenesség vagy aneurizma a kórtörténetben
- Nagy műtét az 1. nap/első IMP infúzió előtt 28 napon belül; szubkután vénás hozzáférési eszköz elhelyezése az 1. napot megelőző 7 napon belül; vagy posztoperatív vérzéses szövődmények vagy sebszövődmények az elmúlt 2 hónapban végzett sebészeti beavatkozásból
- Bruttó hemoptysis (definíció szerint élénkvörös vér vagy ≥ 1/2 teáskanál) az anamnézisben az első kezelés beadása előtti 2 hónapon belül
- Bármilyen artériás trombózisos esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy a tranziens ischaemiás rohamot, a kezelés első beadását megelőző 6 hónapon belül
- Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés ≥150 Hgmm vagy diasztolés ≥90 Hgmm) a szokásos orvosi kezelés ellenére.
- Súlyos vagy nem gyógyuló seb, bőrfekély vagy csonttörés a kezelés első beadását megelőző 28 napon belül
- Gasztrointesztinális (GI) perforáció és/vagy fisztulák a kezelés első beadását megelőző 6 hónapon belül
- Jelentős vérzési rendellenességek, vasculitis vagy 3-4. fokozatú gastrointestinalis (GI) vérzés a vizsgálati beavatkozás első beadását megelőző 3 hónapon belül.
- Bélelzáródás, gyulladásos enteropathia anamnézisben vagy jelenléte vagy kiterjedt bélreszekció Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés
- Olyan egészségügyi állapot, amely szűk terápiás ablakkal rendelkező, CYP450 vagy erős CYP3A-gátló által metabolizált gyógyszer egyidejű alkalmazását igényli
- Egyidejű kezelés bármely más rákellenes kezeléssel
- CEACAM5-öt célzó vagy DM1 vagy DM4 maytansinoidot vagy ramucirumabot vagy taxánt tartalmazó, vagy VEGF/VEGFR-t célzó korábbi kezelés Rossz szervfunkció
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tusamitamab ravtansine+Ramucirumab
A résztvevők 8 milligramm/kilogramm (mg/kg) ramucirumabot kaptak intravénás (IV) infúzióban, majd tusamitamab ravtansin telítődózisban 170 mg/m² (m2) IV infúzióban az 1. ciklus 1. napján (minden ciklus 2 hetes volt) ; majd 8 mg/kg ramucirumab IV infúzióban, majd tusamitamab ravtansine 100 mg/m^2 IV infúzióban a 2. ciklusban és 2 hetente (Q2W) az összes következő ciklusban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan mellékhatásig (AE), halálig, új rákellenes terápia megkezdése, vagy a résztvevő vagy a vizsgáló döntése a kezelés leállításáról.
|
Gyógyszerforma: Koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás infúzió Gyógyszerforma: Koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás infúzió |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: A vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklustól 1. nap a 2. ciklusig 14. nap; körülbelül 28 nap
|
A következő nemkívánatos események a kezelés első 2 ciklusa során jelentkeztek, kivéve, ha a betegség progressziója vagy a vizsgált gyógyszertől nyilvánvalóan nem összefüggő ok miatt DLT-nek minősültek:
|
1. ciklustól 1. nap a 2. ciklusig 14. nap; körülbelül 28 nap
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A kiindulási időpontban (1. nap), majd ezt követően 6 hetente (±7 naponként) végzett tumorfelmérés, körülbelül 88,1 hét
|
Az ORR-t a megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékában határozták meg, mint a legjobb általános választ (BOR) a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) verziója szerint (v) 1.1.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg.
A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
|
A kiindulási időpontban (1. nap), majd ezt követően 6 hetente (±7 naponként) végzett tumorfelmérés, körülbelül 88,1 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A kiindulási időpontban (1. nap), majd ezt követően 6 hetente (±7 naponként) végzett tumorfelmérés, körülbelül 88,1 hét
|
A DOR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától eltelt időt a RECIST v1.1 szerint meghatározott progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A PD-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve.
|
A kiindulási időpontban (1. nap), majd ezt követően 6 hetente (±7 naponként) végzett tumorfelmérés, körülbelül 88,1 hét
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kiindulási időpontban (1. nap), majd ezt követően 6 hetente (±7 naponként) végzett tumorfelmérés, körülbelül 88,1 hét
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első vizsgálati gyógyszer beadásától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb a RECIST v1.1 szerint.
|
A kiindulási időpontban (1. nap), majd ezt követően 6 hetente (±7 naponként) végzett tumorfelmérés, körülbelül 88,1 hét
|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: A kiindulási időpontban (1. nap), majd ezt követően 6 hetente (±7 naponként) végzett tumorfelmérés, körülbelül 88,1 hét
|
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik megerősített CR-t, igazolt PR-t vagy stabil betegséget (SD) értek el a RECIST v1.1 szerint.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy nem volt elegendő zsugorodás az alapszintű vizsgálathoz képest ahhoz, hogy megfeleljen a PR-re, vagy elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a vizsgálat alatti legkisebb átmérők összegét tekintve.
|
A kiindulási időpontban (1. nap), majd ezt követően 6 hetente (±7 naponként) végzett tumorfelmérés, körülbelül 88,1 hét
|
|
A Tusamitamab Ravtansine egyéni megfigyelt adagolás előtti koncentrációi (Ctrough)
Időkeret: Előinfúzió a 2. ciklusban 1. nap
|
Vérmintákat vettünk a tusamitamab ravtansine Ctrough mérésére.
|
Előinfúzió a 2. ciklusban 1. nap
|
|
A ramucirumab egyéni megfigyelt dózis előtti koncentrációi (Ctrough).
Időkeret: Előinfúzió a 2. ciklusban 1. nap
|
Vérmintákat vettünk a ramucirumab koncentrációjának Ctrough mérésére.
|
Előinfúzió a 2. ciklusban 1. nap
|
|
A Tusamitamab Ravtansine elleni terápiás antitestekkel (ATA-kkal) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 92,1 hétig
|
Minden résztvevő plazmájában vérmintákat gyűjtöttünk a tusamitamab ravtansin elleni ATA jelenlétének értékelésére.
Az ATA incidenciáját azon résztvevők számaként határozták meg, akikről kiderült, hogy szerokonvertáltak (kezelés által kiváltott ATA-k) vagy fokozták a már meglévő ATA-válaszukat (kezeléssel megnövelt ATA-k) az első vizsgálati gyógyszer beadása után bármikor.
|
Akár 92,1 hétig
|
|
A kezelés-kiemelt mellékhatásokkal (TEAE) és a kezelés kialakuló súlyos mellékhatásokkal (Tesaes) száma száma
Időkeret: Az első tanulmányi gyógyszerügynökségtől (1. napon) az utolsó tanulmányi gyógyszerügynökség után 30 nappal, körülbelül 120 hétig
|
Az AE bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt a résztvevő vagy a klinikai vizsgálat résztvevőiben, akik időben kapcsolódtak a vizsgálati gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatban tekintik -e vagy sem.
Egy SAE-t úgy definiálták, mint bármilyen nem kedvező orvosi előfordulást, amely bármely adag esetén halálhoz vagy életveszélyes vagy megkövetelt fekvőbeteg-kórházi ápoláshoz vagy a meglévő kórházi ápolás meghosszabbításához vagy tartós fogyatékossághoz/képtelenséghez vagy veleszületett rendellenességhez/születési rendellenességhez vezetett.
A TEAE-t olyan AES-ként határozták meg, amely kialakult, súlyosbodott vagy súlyosbodott a kezelés-előleget.
|
Az első tanulmányi gyógyszerügynökségtől (1. napon) az utolsó tanulmányi gyógyszerügynökség után 30 nappal, körülbelül 120 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. november 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 6.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 4.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Adenokarcinóma
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Ramucirumab
- Maytansine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ACT16444
- U1111-1266-5040 (Registry Identifier: ICTRP)
- 2021-001967-26 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit.
A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében.
A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .