Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) in combinatie met Ramucirumab bij voorbehandelde deelnemers met maagkanker (CARMEN-GC01)
4 augustus 2025 bijgewerkt door: Sanofi
Open-label studie van Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) in combinatie met Ramucirumab bij deelnemers die eerder zijn behandeld voor geavanceerde gastrische of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom met CEACAM5-positieve tumoren
Primaire doelen:
Deel 1: ter bevestiging van de aanbevolen oplaaddosis tusamitamab ravtansine Q2W in combinatie met ramucirumab bij adenocarcinoompopulatie van gevorderde maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ)
Deel 2: ter beoordeling van de antitumoractiviteit van tusamitamab ravtansine oplaaddosis Q2W in combinatie met ramucirumab bij gevorderd maag- of GEJ-adenocarcinoom
Secundaire doelstellingen:
- Om de veiligheid te beoordelen
- Duurzaamheid beoordelen
- Om progressievrije overleving (PFS) te beoordelen
- Om het ziektebestrijdingspercentage (DCR) te beoordelen
- Om de farmacokinetiek (PK) te beoordelen
- Om de immunogeniciteit te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
34 weken (tot 4 weken voor screening, een mediaan van 18 weken voor behandeling en een mediaan van 12 weken voor beoordelingen aan het einde van de behandeling en het veiligheidsbezoek).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560002
-
Edegem, België, 2650
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, België, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- Investigational Site Number : 3920002
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 791-0280
- Investigational Site Number : 3920004
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0804
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Investigational Site Number : 3920003
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06200
- Investigational Site Number : 7920003
-
Istanbul, Kalkoen, 34300
- Investigational Site Number : 7920001
-
Istanbul, Kalkoen, 34722
- Investigational Site Number : 7920002
-
Malatya, Kalkoen
- Investigational Site Number : 7920004
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 03080
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 05505
- Investigational Site Number : 4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
- Investigational Site Number : 4100003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 135-710
- Investigational Site Number : 4100004
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
- Investigational Site Number : 6430001
-
-
Saint- Petersburg
-
Pushkin, Saint- Petersburg, Saint- Petersburg, Russische Federatie, 196603
- Investigational Site Number : 6430003
-
-
-
-
-
Granada, Spanje, 18014
- Investigational Site Number : 7240004
-
Madrid, Spanje, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08035
- Investigational Site Number : 7240002
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08036
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van maag- of GEJ-adenocarcinoom
- Gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde, inoperabele ziekte
- Deelnemers met een meetbare doellaesie
- Deelnemers met een hoge carcino-embryonische antigeen-gerelateerde celadhesiemolecule (CEACAM5)-expressie volgens centrale beoordeling op tumorbiopsie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
- Vrouwelijke deelnemer die ermee instemt effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de behandeling
- Mannelijke deelnemer die ermee instemt effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de behandeling
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Onbehandelde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg
- Aanzienlijke bijkomende ziekte
- Geschiedenis in de afgelopen 3 jaar van een andere invasieve maligniteit dan die welke in deze studie is behandeld
- Bekende ongecontroleerde infectie
- Niet oplossen van enige eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit
- Onopgeloste hoornvliesaandoening of een eerdere hoornvliesaandoening die door een oogarts wordt beschouwd als een voorspelling van een hoger risico op door geneesmiddelen veroorzaakte keratopathie
- Gebruik van contactlenzen
- Radiografisch bewijs van ernstige luchtweg- of bloedvatinvasie of intratumorcavitatie
- Geschiedenis van ongecontroleerde erfelijke of verworven trombotische aandoening of geschiedenis van aneurysma
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1/eerste IMP-infusie; plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1; of postoperatieve bloedingscomplicaties of wondcomplicaties van een chirurgische ingreep die in de afgelopen 2 maanden is uitgevoerd
- Geschiedenis van grove bloedspuwing (gedefinieerd als helder rood bloed of ≥ 1/2 theelepel) binnen 2 maanden vóór de eerste toediening van de behandeling
- Elke arteriële trombotische gebeurtenis, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van de behandeling
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolisch ≥150 mmHg of diastolisch ≥90 mmHg) ondanks standaard medische behandeling.
- Ernstige of niet-genezende wond, huidzweer of botbreuk binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van de behandeling
- Gastro-intestinale (GI) perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de behandeling
- Significante bloedingsstoornissen, vasculitis of graad 3-4 gastro-intestinale (GI) bloeding binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van onderzoeksinterventie.
- Darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree
- Medische aandoening die gelijktijdige toediening vereist van een medicatie met een smal therapeutisch venster en gemetaboliseerd door CYP450 of een sterke CYP3A-remmer
- Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker
- Eerdere behandeling gericht op CEACAM5 of met maytansinoïde DM1 of DM4 of ramucirumab of taxaan of gericht op VEGF/VEGFR Slechte orgaanfunctie
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tusamitamab ravtansine+ramucirumab
Deelnemers kregen ramucirumab 8 milligram/kilogram (mg/kg) via intraveneuze (IV) infusie, gevolgd door een oplaaddosis tusamitamab ravtansine van 170 mg/meter vierkante (m^2) via IV infusie op cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurde 2 weken) ; en vervolgens ramucirumab 8 mg/kg via IV-infusie gevolgd door tusamitamab ravtansine 100 mg/m^2 via IV-infusie in cyclus 2 en elke 2 weken (Q2W) in alle daaropvolgende cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen (AE), overlijden, het starten van een nieuwe antikankertherapie, of het besluit van de deelnemer of onderzoeker om de behandeling stop te zetten.
|
Farmaceutische vorm: Concentraat voor oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneuze infusie Farmaceutische vorm: Concentraat voor oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneuze infusie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met studiegeneesmiddelgerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 naar cyclus 2 dag 14; ongeveer 28 dagen
|
De volgende bijwerkingen traden op tijdens de eerste twee behandelingscycli, tenzij als gevolg van ziekteprogressie of een oorzaak die duidelijk geen verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel, en als DLT’s werden beschouwd:
|
Van cyclus 1 dag 1 naar cyclus 2 dag 14; ongeveer 28 dagen
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (dag 1), daarna elke 6 weken (± 7 dagen), ongeveer 88,1 weken
|
De ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) als beste algehele respons (BOR), bepaald volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1.
De CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
De PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie werd genomen.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (dag 1), daarna elke 6 weken (± 7 dagen), ongeveer 88,1 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (dag 1), daarna elke 6 weken (± 7 dagen), ongeveer 88,1 weken
|
De DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot progressieve ziekte (PD) bepaald volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
De PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek werd genomen.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (dag 1), daarna elke 6 weken (± 7 dagen), ongeveer 88,1 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (dag 1), daarna elke 6 weken (± 7 dagen), ongeveer 88,1 weken
|
De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed volgens RECIST v1.1.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (dag 1), daarna elke 6 weken (± 7 dagen), ongeveer 88,1 weken
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (dag 1), daarna elke 6 weken (± 7 dagen), ongeveer 88,1 weken
|
De DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat bevestigde CR, bevestigde PR of stabiele ziekte (SD) bereikte volgens RECIST v1.1.
De SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp ten opzichte van het basisonderzoek om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek werden genomen.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (dag 1), daarna elke 6 weken (± 7 dagen), ongeveer 88,1 weken
|
|
Individueel waargenomen predosisconcentraties (Cdal) van Tusamitamab Ravtansine
Tijdsspanne: Pre-infusie op cyclus 2, dag 1
|
Er werden bloedmonsters afgenomen voor het meten van de Cdal van tusamitamab ravtansine.
|
Pre-infusie op cyclus 2, dag 1
|
|
Individueel waargenomen predosisconcentraties (Cdal) van ramucirumab
Tijdsspanne: Pre-infusie op cyclus 2, dag 1
|
Er werden bloedmonsters afgenomen voor het meten van de dalconcentraties van ramucirumab.
|
Pre-infusie op cyclus 2, dag 1
|
|
Aantal deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen Tusamitamab Ravtansine
Tijdsspanne: Tot 92,1 weken
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de aanwezigheid van ATA tegen tusamitamab ravtansine in plasma van alle deelnemers te beoordelen.
De ATA-incidentie werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat op enig moment na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel seroconversie (door behandeling geïnduceerde ATA's) vertoonde of hun reeds bestaande ATA-respons versterkte (door behandeling versterkte ATA's).
|
Tot 92,1 weken
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS) en behandelingsopkomende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste studie Drug Administration (dag 1) tot 30 dagen na de laatste studie van de studie, ongeveer 120 weken, ongeveer 120 weken
|
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiemedicijn, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Een SAE werd gedefinieerd als een ongewenste medisch optreden dat bij elke dosis: resulteerde in de dood of levensbedreigende of vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname of resulteerde in aanhoudende handicap/arbeidsongeschiktheid of aangeboren afwijking/geboorte-defect.
Tee werd gedefinieerd als AES die zich ontwikkelden, verslechterden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode van de behandeling.
|
Van de eerste studie Drug Administration (dag 1) tot 30 dagen na de laatste studie van de studie, ongeveer 120 weken, ongeveer 120 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Carcinoom
- Adenocarcinoom
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Ramucirumab
- Maytansine
Andere studie-ID-nummers
- ACT16444
- U1111-1266-5040 (Register-ID: ICTRP)
- 2021-001967-26 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .