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Une étude contrôlée sur l'infection humaine par le paludisme à Vivax par l'inoculation d'érythrocytes infectés (MIST2)

8 janvier 2026 mis à jour par: University of Oxford

Une étude clinique pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'infection au paludisme humain à Plasmodium Vivax au stade sanguin contrôlé par l'inoculation expérimentale d'érythrocytes infectés cryoconservés chez des adultes thaïlandais en bonne santé

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'infection palustre humaine à P. vivax contrôlée par le stade sanguin (CHMI) chez des volontaires thaïlandais adultes sains par injection expérimentale d'érythrocytes infectés par P. vivax cryoconservés, et de choisir la dose d'inoculation optimale pour les futures études CHMI sur P. vivax. Dans cette étude, la CHMI du stade sanguin sera menée chez 8 volontaires par stock d'inoculum qui seront chacun infectés par P. vivax par injection expérimentale d'érythrocytes infectés par P. vivax cryoconservés, qui ont été collectés à partir du modèle d'infection palustre à Plasmodium vivax humain contrôlé par infection expérimentale par des sporozoïtes chez des adultes thaïlandais (NCT04083508) . Il existe actuellement 2 stocks d'inoculums provenant de 2 volontaires dans l'étude NCT04083508, qui ont des quantités et des stades de parasites différents.

Le nombre total de volontaires de cette étude sera jusqu'à 16 (8 volontaires par stock d'inoculum). Les volontaires seront suivis de près en tant que patients hospitalisés à l'hôpital des maladies tropicales et seront traités conformément à la proposition de recherche.

Cette étude est financée par le UK Wellcome Trust. Le numéro de référence de la subvention est Oxford/MORU : 212336/Z/18/Z et 212336/Z/18/A, et Mahidol University : 212336/A/18/Z et 212336/A/18/A.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de provocation humaine par P. vivax au stade sanguin dans le but principal d'évaluer l'innocuité et la faisabilité d'un modèle de provocation utilisant deux banques d'érythrocytes infectés par P. vivax cryoconservés produits à partir de l'étude NCT04083508 pour identifier la dose d'inoculum à utilisé dans les futures études CHMI.

Seize adultes thaïlandais en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans, seront recrutés à l'unité thérapeutique clinique (CTU) de l'hôpital des maladies tropicales, faculté de médecine tropicale, Université Mahidol, Bangkok. La période globale de participation de chaque volontaire sera de 13 mois : processus de dépistage de 2 semaines avant le défi du jour 0, processus d'inoculum d'environ 2 semaines jusqu'à ce que les critères de traitement du paludisme soient atteints et période de suivi pendant 1 an après le traitement du paludisme. Tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés pour s'assurer que les critères d'éligibilité ont été remplis avant le jour 0.

Les volontaires seront admis à l'hôpital un jour avant le jour du défi. Tous les volontaires éligibles subiront des examens physiques. Le test de grossesse sérique (femmes uniquement), le diagnostic du paludisme, la numération globulaire complète (CBC) et la biochimie seront testés. Le test de glucose -6-phosphate déshydrogénase (G6PD) et les profils immunologiques du paludisme seront testés pour obtenir des informations de base.

Le jour de l'épreuve (jour 0), quatre doses différentes d'inoculum (un flacon entier, une dilution 1:5, une dilution 1:10 et une dilution 1:20) seront évaluées. Chaque dose d'inoculum sera testée sur 2 volontaires pour identifier la concentration la plus faible produisant une infection fiable dans un délai raisonnable. Par conséquent, il y aura 8 volontaires inscrits par banque d'inoculum.

L'évaluation sera répétée dans chaque banque d'inoculum. Il y a 2 banques d'inoculum donc 16 volontaires seront inscrits dans cette étude.

À partir du jour 1 après la provocation, les volontaires seront évalués une fois par jour jusqu'à ce que la qPCR du paludisme devienne positive. L'évaluation comprend une vérification du bien-être clinique, un examen physique, des signes vitaux et une prise de sang pour la parasitémie (frottis sanguin du paludisme, qPCR et qPCR des gamétocytes) et une alimentation membranaire pour évaluer la transmissibilité des gamétocytes. L'immunologie antipaludique et le CBC seront effectués le jour 4 et le jour où la qPCR devient positive.

Une fois la qPCR devenue positive, la surveillance du bien-être clinique se poursuivra. Le sang sera prélevé deux fois par jour pour surveiller la parasitémie sanguine et permettre l'alimentation membranaire pour évaluer la transmissibilité des gamétocytes. L'immunologie du paludisme, la CBC et la biochimie sanguine seront effectuées le jour où le volontaire atteindra les critères de traitement du paludisme.

Lorsque les seuils de positivité et/ou de symptômes du paludisme ont été atteints, le médecin de l'étude prescrira immédiatement un traitement antipaludéen à la chloroquine conformément aux directives standard locales. Le sang sera prélevé pour tester le paludisme (frottis sanguins et qPCR) une fois par jour jusqu'à la guérison clinique et que deux frottis sanguins consécutifs du paludisme soient négatifs (achèvement du traitement à la chloroquine) et les volontaires sortiront de l'hôpital.

Si un volontaire atteint le jour 21 après la provocation sans frottis sanguin positif pour le paludisme, il doit commencer un traitement antipaludique de 3 jours (chloroquine).

Si un volontaire se retire / est retiré de l'étude après la provocation mais avant d'atteindre les critères de traitement du paludisme, un traitement curatif complet, approprié et curatif doit être suivi.

Après la sortie de l'hôpital, il y aura des visites ambulatoires les jours 7, 28, 60, 90, 180 et 1 an après le début du traitement antipaludique. Le sang sera prélevé pour détecter les parasites du paludisme par frottis sanguin et qPCR, et pour la qPCR des gamétocytes du paludisme, les tests d'alimentation membranaire (MFA), la réponse immunitaire au paludisme, le CBC et la biochimie conformément au protocole de l'étude.

L'analyse des données

La sécurité du CHMI sera évaluée par une analyse descriptive de la fréquence, de l'incidence et de la nature des événements indésirables et des événements indésirables graves survenus au cours de l'étude. Puisqu'il s'agit d'une étude de faisabilité menée sur 2 volontaires par groupe de dosage, les tests d'hypothèses statistiques formels ne seront pas utilisés pour la plupart des analyses en raison de la taille limitée de l'échantillon, et seul un bref plan d'analyse statistique (SAP) sera développé et finalisé avant la base de données. serrure.

L'étude sera menée conformément au protocole approuvé actuel, à la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH GCP), aux réglementations pertinentes et aux procédures opérationnelles standard. Les données seront évaluées pour leur conformité au protocole et leur exactitude par rapport aux documents sources. Conformément aux procédures opérationnelles standard écrites, les moniteurs vérifieront que l'étude clinique est menée et que les données sont générées, documentées et rapportées conformément au protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Nicholas Day, MD
  • Numéro de téléphone: 2020 +66 (0)2 354 9170
  • E-mail: nickd@tropmedres.ac

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Recrutement
        • Faculty of Tropical Medicine
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Le volontaire doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à l'étude :

  1. Adulte thaïlandais en bonne santé âgé de 20 à 55 ans et pesant au moins 50 kg.
  2. Globules rouges positifs pour l'antigène Duffy/récepteur de chimiokine (DARC)
  3. Femmes uniquement : Doit pratiquer une contraception efficace continue pendant toute la durée de la période d'étude jusqu'à 3 mois après la provocation.
  4. Accord de s'abstenir de don de sang pendant le déroulement de l'étude et pendant 1 an après le début du traitement antipaludique.
  5. Disposé à être admis à l'hôpital des maladies tropicales pour un suivi clinique, jusqu'à ce que le traitement antipaludéen soit terminé et que leurs symptômes disparaissent.
  6. Disposé à suivre un traitement antipaludéen curatif après CHMI.
  7. Disposé à résider à Bangkok et ses environs pendant 2 mois après le début du traitement antipaludique.
  8. Capable de lire et d'écrire en thaï.
  9. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai
  10. Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé
  11. Niveau d'études : a au moins un diplôme de premier cycle

Critère d'exclusion:

Le volontaire ne doit PAS participer à l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :

  1. qPCR de paludisme positif OU film de paludisme
  2. Présence de toute condition médicale (physique ou psychologique) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque excessif ou interférerait avec les résultats de l'étude (par ex. maladie cardiaque, rénale, hépatique ou neurologique sous-jacente grave ; malnutrition sévère; malformations congénitales ou état fébrile)
  3. Présence d'une maladie chronique ou utilisation chronique de médicaments
  4. Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours précédant la provocation (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine)
  5. Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins (par ex. transfusion sanguine) à tout moment au cours de l'année précédant l'inscription
  6. Réception d'un produit expérimental, de tout vaccin dans les 30 jours précédant l'inscription (J0), ou réception prévue pendant la période d'étude
  7. Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai ou du parasite P. vivax tel qu'évalué par l'investigateur.
  8. Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH, l'asplénie, les antécédents de splénectomie, les infections récurrentes, graves et les infections chroniques
  9. Médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription (J0) (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
  10. Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par une infection palustre
  11. Participante enceinte, comme en témoigne un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG), allaitante ou planifiant une grossesse au cours de l'étude
  12. Contre-indications à l'utilisation d'un traitement antipaludique (par ex. chloroquine, atovaquone/proguanil ou dihydroartémisinine/pipéraquine)
  13. Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec le médicament antipaludique qui sera utilisé dans cette étude (chloroquine, atovaquone/proguanil ou dihydroartémisinine/pipéraquine)
  14. Antécédents familiaux positifs connus chez les parents au 1er ET au 2e degré < 50 ans pour une maladie cardiaque
  15. Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente
  16. Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite
  17. Toute condition clinique, y compris l'utilisation de médicaments, connue pour allonger l'intervalle QT.
  18. L'électrocardiogramme (ECG) de dépistage démontre un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 450 ms.
  19. Susceptible ou connu ou antécédents d'abus d'alcool
  20. Soupçonné ou connu ou antécédents d'abus de drogues.
  21. Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude
  22. Hémoglobine < 11 g/dL
  23. Antigène de surface de l'hépatite B positif ou séropositif pour le virus de l'hépatite C
  24. Maladies vectorielles positives (dengue, chikungunya, zika, encéphalite japonaise, filaire)

  25. Conclusion sur les valeurs de laboratoire de sécurité telles que définies ci-dessous :

    • ASAT anormale (AST > 40 U/L pour l'homme et > 32 U/L pour la femme [intervalle supérieur de la normale])
    • ALAT anormale (ALT > 41 U/L pour l'homme et > 33 U/L pour la femme [plage normale supérieure])
    • Créatinine sérique anormale (Scr) (Créatinine [Cr] > 1,17 mg/dL pour l'homme et > 0,95 mg/dL pour la femme [intervalle normal supérieur])
    • Azote uréique sanguin anormal (BUN 6-20 mg/dl [plage normale])
    • Anomalies taux sanguins corrigés de calcium et de magnésium
  26. Groupe sanguin Rhésus négatif
  27. Incompatibilité sanguine à l'inoculum
  28. Positif pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Provocation avec une dose entière d'inoculum au stade sanguin (pur)
Dose entière : un flacon entier, contenant environ 0,5 mL de globules rouges, sera reconstitué dans une solution saline à 0,9 %, jusqu'à un volume total de 5 mL
Biologique: Un inoculum de globules rouges parasités par le paludisme avec une dose entière d'inoculum au stade sanguin
Un inoculum de globules rouges parasités par le paludisme reconstitué dans une solution saline normale à 0,9 %, jusqu'à un volume total de 5 mL ; provocation avec une dose entière d'inoculum au stade sanguin (pur)
Expérimental: Provocation avec un inoculum au stade sanguin dilué à 1:5
Dilution 1:5 : un cinquième d'un flacon (contenant environ 0,1 ml de globules rouges) sera reconstitué dans une solution saline à 0,9 %, jusqu'à un volume total de 5 ml.
Biologique: Un inoculum de globules rouges parasités par le paludisme avec un inoculum de stade sanguin dilué à 1:5
Un inoculum de globules rouges parasités par le paludisme reconstitué dans une solution saline normale à 0,9 %, jusqu'à un volume total de 5 mL ; provocation avec un inoculum au stade sanguin dilué à 1:5
Expérimental: Provocation avec un inoculum au stade sanguin dilué à 1:10
Dilution 1:10 : un dixième d'un flacon (contenant environ 0,05 ml de globules rouges) sera reconstitué dans une solution saline à 0,9 %, jusqu'à un volume total de 5 ml.
Biologique: Un inoculum de globules rouges parasités par le paludisme avec un inoculum de stade sanguin dilué à 1:10
Un inoculum de globules rouges parasités par le paludisme reconstitué dans une solution saline normale à 0,9 %, jusqu'à un volume total de 5 mL ; provocation avec un inoculum au stade sanguin dilué à 1:10
Expérimental: Provocation avec un inoculum au stade sanguin dilué à 1:20
Dilution 1:20 : un vingtième d'un flacon (contenant environ 0,025 ml de globules rouges) sera reconstitué dans une solution saline à 0,9 %, jusqu'à un volume total de 5 ml.
Biologique: Un inoculum de globules rouges parasités par le paludisme avec un inoculum de stade sanguin dilué à 1:20
Un inoculum de globules rouges parasités par le paludisme reconstitué dans une solution saline normale à 0,9 %, jusqu'à un volume total de 5 mL ; provocation avec un inoculum au stade sanguin dilué à 1:20

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incident d'événements indésirables liés au traitement de l'infection palustre humaine à P. vivax dont le stade sanguin est contrôlé
Délai: Jusqu'à la fin des études, sur un an
Mesuré par les occurrences d'événements indésirables (EI) (graves)
Jusqu'à la fin des études, sur un an
Choisir la dose d'inoculation optimale pour les futures études CHMI de P. vivax, qui sera la concentration la plus faible produisant une infection fiable dans un délai comparable à la concentration la plus élevée.
Délai: Jusqu'à la fin des études, sur un an
La dose d'inoculation optimale pour les futures études CHMI sur P. vivax, qui sera la concentration la plus faible produisant une infection fiable dans un délai comparable à la concentration la plus élevée
Jusqu'à la fin des études, sur un an
Faisabilité du CHMI primaire au stade sanguin de P. vivax, telle que mesurée par une infection réussie (développement d'une parasitémie persistante détectable par frottis sanguin épais +/- symptômes cliniques)
Délai: Jusqu'à la fin des études, sur un an
Jusqu'à la fin des études, sur un an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moyenne géométrique et écart type/erreur du nombre de copies du transcrit du gène Pvs25/microL à chaque instant
Délai: Journée défi ; jour 1 à 5 ou jusqu'au jour du traitement et pendant les jours suivants de suivi jusqu'à la fin de l'étude, sur un an
Mesuré par qPCR dans une infection expérimentale à P. vivax par provocation au stade sanguin
Journée défi ; jour 1 à 5 ou jusqu'au jour du traitement et pendant les jours suivants de suivi jusqu'à la fin de l'étude, sur un an
Transmissibilité des gamétocytes du volontaire infecté au moustique anophèle vecteur
Délai: Jusqu'à la fin des études, sur un an
Mesuré par les gamétocytes du volontaire infecté au moustique vecteur Anopheles à l'aide d'un test d'alimentation à membrane
Jusqu'à la fin des études, sur un an
Réponse immunitaire cellulaire à l'infection primaire à P. vivax (fréquences, pourcentages (%) et niveau d'expression des cellules mononucléaires)
Délai: Jour-1, Jour 2, Jour 5, Jour du don de sang, JourRx7, JourRx28, JourRx90, JourRx1 an
Les cellules immunitaires, y compris les cellules immunitaires innées et adaptatives, réagissent et s'expriment lors de l'infection par le PV (profil et fréquence)
Jour-1, Jour 2, Jour 5, Jour du don de sang, JourRx7, JourRx28, JourRx90, JourRx1 an
Niveau des réponses d'anticorps et de cytokines à l'infection primaire à P. vivax au cours des différentes phases de l'infection
Délai: Jour-1, Jour 2, Jour 5, Jour du don de sang, JourRx7, JourRx28, JourRx90, JourRx1 an
Les cellules immunitaires défendent l'antigène PV en déterminant le niveau de réponse anticorps et de cytokine inflammatoire
Jour-1, Jour 2, Jour 5, Jour du don de sang, JourRx7, JourRx28, JourRx90, JourRx1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

Wellcome Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas Day, MD, University of Oxford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2021

Première publication (Réel)

7 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MAL21001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données des volontaires et les résultats des analyses de sang stockés dans notre base de données peuvent être partagés avec d'autres chercheurs pour une utilisation future. Cependant, les autres chercheurs ne recevront aucune information permettant d'identifier le sujet.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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