Un estudio de infección humana controlada por malaria Vivax a través de la inoculación de eritrocitos infectados (MIST2)

Este estudio es un estudio de provocación humana con P. vivax en estadio sanguíneo con el objetivo principal de evaluar la seguridad y viabilidad de un modelo de provocación utilizando dos bancos de eritrocitos infectados con P. vivax crioconservados producidos a partir del estudio NCT04083508 para identificar la dosis de los inóculos que se administrarán. utilizado en los futuros estudios CHMI.

Dieciséis adultos tailandeses sanos, con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años, serán reclutados en la Unidad de Terapéutica Clínica (CTU) del Hospital de Enfermedades Tropicales, Facultad de Medicina Tropical, Universidad de Mahidol, Bangkok. El período total de participación de cada voluntario será de 13 meses: proceso de selección de 2 semanas antes del desafío del Día 0, proceso de inóculo de aproximadamente 2 semanas hasta alcanzar los criterios de tratamiento de la malaria y período de seguimiento de 1 año después del tratamiento de la malaria. Se verificarán todos los criterios de inclusión y exclusión para garantizar que se hayan cumplido los criterios de elegibilidad antes del día 0.

Los voluntarios serán admitidos en el hospital un día antes del día del desafío. Todos los voluntarios elegibles tendrán exámenes físicos. Se evaluará la prueba de embarazo en suero (solo para mujeres), el diagnóstico de malaria, el conteo sanguíneo completo (CBC) y la bioquímica. La prueba de glucosa -6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) y los perfiles inmunológicos de la malaria se analizarán para obtener información de referencia.

En el día desafiado (Día 0), se evaluarán cuatro dosis diferentes de inóculo (un vial completo, dilución 1:5, dilución 1:10 y dilución 1:20). Cada dosis de inóculo se probará en 2 voluntarios para identificar la concentración más baja que produzca una infección confiable dentro de un período de tiempo practicable. Por lo tanto, habrá 8 voluntarios inscritos por banco de inóculo.

La evaluación se repetirá en cada banco de inóculo. Hay 2 bancos de inóculo, por lo que se inscribirán 16 voluntarios en este estudio.

Desde el día 1 después del desafío, los voluntarios serán evaluados una vez al día hasta que la qPCR de malaria sea positiva. La evaluación incluye un chequeo de bienestar clínico, examen físico, signos vitales y extracción de sangre para parasitemia (frotis de sangre de malaria, qPCR y qPCR de gametocito) y alimentación de membrana para evaluar la transmisibilidad de gametocito. La inmunología de la malaria y el CBC se realizarán el día 4 y el día en que la qPCR sea positiva.

Después de que la qPCR se vuelva positiva, continuará el monitoreo del bienestar clínico. Se extraerá sangre dos veces al día para controlar la parasitemia sanguínea y permitir la alimentación por membrana para evaluar la transmisibilidad de los gametocitos. La inmunología de la malaria, el CBC y la bioquímica sanguínea se realizarán el día en que el voluntario alcance los criterios de tratamiento de la malaria.

Cuando se alcanzan los umbrales de positividad del portaobjetos y/o síntomas de paludismo, el médico del estudio prescribirá inmediatamente un tratamiento antipalúdico con cloroquina de acuerdo con las directrices estándar locales. Se recolectará sangre para analizar la malaria (frotis de sangre y qPCR) una vez al día hasta que se recupere clínicamente y dos frotis de sangre consecutivos de malaria sean negativos (completando el curso de tratamiento con cloroquina) y los voluntarios serán dados de alta del hospital.

Si algún voluntario llega al día 21 posterior al desafío sin un frotis de sangre positivo para paludismo, deberá comenzar con un tratamiento antipalúdico de 3 días (cloroquina).

Si un voluntario se retira/se retira del estudio después del desafío pero antes de alcanzar los criterios para el tratamiento de la malaria, entonces se debe completar un ciclo completo, apropiado y curativo de terapia antipalúdica.

Después del alta del hospital, habrá visitas ambulatorias los días 7, 28, 60, 90, 180 y 1 año después del inicio del tratamiento antipalúdico. Se recolectará sangre para detectar parásitos de malaria mediante frotis de sangre y qPCR, y para qPCR de gametocitos de malaria, ensayos de alimentación de membrana (MFA), respuesta inmune de malaria, CBC y bioquímica de acuerdo con el protocolo del estudio.

Análisis de los datos

La seguridad del CHMI se evaluará mediante un análisis descriptivo de la frecuencia, la incidencia y la naturaleza de los eventos adversos y los eventos adversos graves que surjan durante el estudio. Dado que se trata de un estudio de viabilidad realizado en 2 voluntarios por grupo de dosificación, no se utilizarán pruebas de hipótesis estadísticas formales para la mayoría de los análisis debido al tamaño de muestra limitado, y solo se desarrollará y finalizará un breve Plan de análisis estadístico (SAP) antes de la base de datos. cerrar con llave.

El estudio se llevará a cabo de acuerdo con el protocolo aprobado actual, la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH GCP), las reglamentaciones pertinentes y los procedimientos operativos estándar. Se evaluará el cumplimiento de los datos con el protocolo y la precisión en relación con los documentos de origen. Siguiendo los procedimientos operativos estándar escritos, los monitores verificarán que el estudio clínico se lleve a cabo y que los datos se generen, documenten e informen de conformidad con el protocolo.