Исследование контролируемого заражения человека Vivax малярией путем инокуляции инфицированных эритроцитов (MIST2)

Это исследование представляет собой исследование заражения человека P. vivax на стадии крови, основной целью которого является оценка безопасности и осуществимости модели заражения с использованием двух банков криоконсервированных инфицированных P. vivax эритроцитов, полученных в ходе исследования NCT04083508, для определения дозы инокулята, которую необходимо ввести. использоваться в будущих исследованиях CHMI.

Шестнадцать здоровых взрослых тайцев в возрасте от 18 до 55 лет будут приняты на работу в Отделение клинической терапии (CTU) в Больнице тропических болезней факультета тропической медицины Университета Махидол в Бангкоке. Общий период участия каждого добровольца составит 13 месяцев: 2-недельный процесс скрининга до заражения в день 0, примерно 2-недельный процесс инокуляции до достижения критериев лечения малярии и период последующего наблюдения в течение 1 года после лечения малярии. Все критерии включения и исключения будут проверены, чтобы убедиться, что критерии приемлемости были выполнены до дня 0.

Добровольцы будут госпитализированы за день до дня испытаний. Все подходящие добровольцы пройдут медицинский осмотр. Будут проверены сывороточный тест на беременность (только для женщин), диагностика малярии, общий анализ крови (CBC) и биохимия. Тест на глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу (G6PD) и иммунологические профили малярии будут проверены для получения исходной информации.

В день заражения (день 0) оценивают четыре разные дозы инокулята (один целый флакон, разведение 1:5, разведение 1:10 и разведение 1:20). Каждая доза инокулята будет проверена на 2 добровольцах для определения самой низкой концентрации, вызывающей надежную инфекцию в практически осуществимые сроки. Таким образом, на каждый банк инокулята будет зачислено 8 добровольцев.

Оценка будет повторяться в каждом банке инокулята. Существует 2 банка инокулята, поэтому в этом исследовании будут участвовать 16 добровольцев.

Начиная с 1-го дня после заражения, добровольцев будут оценивать один раз в день до тех пор, пока КПЦР на малярию не станет положительной. Оценка включает в себя проверку клинического самочувствия, физикальное обследование, определение основных показателей жизнедеятельности и забор крови на паразитемию (мазок крови на малярию, количественную ПЦР и количественную ПЦР на гаметоциты) и мембранное кормление для оценки трансмиссивности гаметоцитов. Иммунология малярии и общий анализ крови будут выполнены на 4-й день и в день, когда КПЦР станет положительной.

После того, как КПЦР станет положительной, мониторинг клинического самочувствия будет продолжен. Кровь будет браться два раза в день для мониторинга паразитемии крови и обеспечения мембранного кормления для оценки трансмиссивности гаметоцитов. Иммунология малярии, общий анализ крови и биохимия крови будут проводиться в тот день, когда добровольцы достигнут критериев лечения малярии.

При достижении пороговых значений положительного результата на предметном стекле малярии и/или симптомов врач-исследователь немедленно назначит противомалярийное лечение хлорохином в соответствии с местными стандартными рекомендациями. Кровь будет собираться для анализа на малярию (мазки крови и количественная ПЦР) один раз в день до тех пор, пока они не выздоровеют клинически и два последовательных мазка крови на малярию не будут отрицательными (завершение курса лечения хлорохином), после чего добровольцы будут выписаны из больницы.

Если какой-либо доброволец достигает 21-го дня после заражения без положительного мазка крови на малярию, ему следует начать 3-дневный курс противомалярийного лечения (хлорохин).

Если доброволец выбывает/выбывает из исследования после заражения, но до достижения критериев для лечения малярии, то необходимо пройти полный, соответствующий лечебный курс противомалярийной терапии.

После выписки из больницы будут проводиться амбулаторные визиты на 7-й, 28-й, 60-й, 90-й, 180-й день и через 1 год после начала противомалярийного лечения. Кровь будет собираться для обнаружения малярийных паразитов с помощью мазка крови и количественной ПЦР, а также для выявления малярийных гаметоцитов с помощью количественной ПЦР, анализов мембранного питания (MFA), иммунного ответа на малярию, общего анализа крови и биохимии в соответствии с протоколом исследования.

Анализ данных

Безопасность CHMI будет оцениваться путем описательного анализа частоты, частоты и характера нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, возникающих в ходе исследования. Поскольку это технико-экономическое обоснование, проводимое на 2 добровольцах в каждой дозирующей группе, формальная статистическая проверка гипотез не будет использоваться для большинства анализов из-за ограниченного размера выборки, и перед созданием базы данных будет разработан и завершен только краткий план статистического анализа (SAP). замок.

Исследование будет проводиться в соответствии с текущим утвержденным протоколом Международной конференции по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH GCP), соответствующими правилами и стандартными операционными процедурами. Данные будут оцениваться на предмет соответствия протоколу и точности по отношению к исходным документам. Следуя письменным стандартным операционным процедурам, наблюдатели проверят, что клиническое исследование проводится, а данные генерируются, документируются и сообщаются в соответствии с протоколом.