En kontrolleret human Vivax malariainfektionsundersøgelse gennem podning af inficerede erytrocytter (MIST2)

Denne undersøgelse er en P. vivax human challenge-undersøgelse i blodstadiet med det primære formål at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​en challenge-model ved hjælp af to banker af kryokonserverede P. vivax-inficerede erytrocytter produceret fra NCT04083508-undersøgelse for at identificere den dosis af inokulatet, der skal bruges i de fremtidige CHMI-studier.

Seksten raske thailandske voksne i alderen mellem 18 og 55 år vil blive rekrutteret til Clinical Therapeutics Unit (CTU) på Hospital for Tropical Diseases, Fakultet for Tropisk Medicin, Mahidol University, Bangkok. Den overordnede periode for hver frivilligs deltagelse vil være 13 måneder: 2-ugers screeningsproces forud for Dag 0-udfordringen, ca. 2-ugers inokulumproces, indtil kriterierne for malariabehandling er nået, og opfølgningsperiode i 1 år efter malariabehandling. Alle inklusions- og eksklusionskriterier vil blive kontrolleret for at sikre, at berettigelseskriterierne er blevet opfyldt før dag 0.

Frivillige vil blive indlagt på hospitalet en dag før udfordringsdagen. Alle berettigede frivillige vil have fysiske undersøgelser. Serumgraviditetstest (kun kvinder), malariadiagnose, fuldstændig blodtælling (CBC) og biokemi vil blive testet. Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) test og malaria immunologiske profiler vil blive testet for baseline information.

På den udfordrede dag (dag 0) vil fire forskellige doser af inokulum (et helt hætteglas, 1:5-fortynding, 1:10-fortynding og 1:20-fortynding) blive vurderet. Hver dosis inokulum vil blive testet i 2 frivillige for at identificere den laveste koncentration, der producerer en pålidelig infektion inden for en praktisk tidsramme. Derfor vil der være tilmeldt 8 frivillige pr. inokulumbank.

Vurderingen vil blive gentaget i hver inokulumbank. Der er 2 inokulumbanker, så 16 frivillige vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

Fra dag 1 efter udfordring vil de frivillige blive vurderet én gang dagligt, indtil malaria qPCR bliver positiv. Vurderingen omfatter et klinisk velværetjek, fysisk undersøgelse, vitale tegn og blod udtaget for parasitæmi (malariablodfilm, qPCR og gametocyt qPCR) og membranfodring for at vurdere overførbarheden af ​​gametocytter. Malariaimmunologi og CBC vil blive udført på dag 4 og den dag, hvor qPCR bliver positiv.

Efter at qPCR er blevet positiv, vil overvågningen af ​​klinisk velvære fortsætte. Blod vil blive tappet to gange dagligt for at overvåge blodparasitæmi og tillade membranfodring for at vurdere overførbarheden af ​​gametocytter. Malariaimmunologi, CBC og blodbiokemi vil blive udført den dag, hvor frivillige når malariabehandlingskriterierne.

Når malariaglidets positivitet og/eller symptomtærskler er nået, vil undersøgelseslægen straks ordinere antimalariabehandling med chloroquin i henhold til lokale standardretningslinjer. Blod vil blive indsamlet for at teste for malaria (blodfilm og qPCR) én gang dagligt, indtil det er klinisk restitueret, og to på hinanden følgende malariablodfilm er negative (afslutning af klorokinbehandlingsforløbet), og frivillige vil blive udskrevet fra hospitalet.

Hvis en frivillig når dag 21 efter udfordring uden en positiv malariablodfilm, skal de påbegyndes med en 3-dages kur med antimalariabehandling (chloroquin).

Hvis en frivillig trækker sig/udgår fra undersøgelsen efter udfordring, men inden kriterierne for malariabehandling er nået, skal et komplet, passende, helbredende forløb med antimalariabehandling afsluttes

Efter udskrivelse fra hospitalet vil der være ambulante besøg på dag 7, 28, 60, 90, 180 og 1 år efter påbegyndelse af antimalariabehandling. Blod vil blive indsamlet for at detektere malariaparasitter ved hjælp af blodfilm og qPCR, og for malariagametocyt qPCR, membranfødningsassays (MFA), malariaimmunrespons, CBC og biokemi i henhold til undersøgelsesprotokollen.

Dataanalyse

Sikkerheden af ​​CHMI vil blive vurderet ved en beskrivende analyse af hyppigheden, forekomsten og arten af ​​uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger, der opstår under undersøgelsen. Da dette er en feasibility-undersøgelse udført i 2 frivillige pr. doseringsgruppe, vil formel statistisk hypotesetestning ikke blive brugt til de fleste analyser på grund af den begrænsede stikprøvestørrelse, og kun en kort statistisk analyseplan (SAP) vil blive udviklet og færdiggjort før databasen låse.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med den nuværende godkendte protokol, International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH GCP), relevante regler og standarddriftsprocedurer. Data vil blive evalueret for overensstemmelse med protokollen og nøjagtighed i forhold til kildedokumenter. Efter skriftlige standarddriftsprocedurer vil monitorerne verificere, at den kliniske undersøgelse er udført, og data genereres, dokumenteres og rapporteres i overensstemmelse med protokollen.