Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kontrolowane badanie ludzkiego zakażenia malarią Vivax poprzez inokulację zakażonych erytrocytów (MIST2)

8 stycznia 2026 zaktualizowane przez: University of Oxford

Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi Plasmodium Vivax w stadium krwi poprzez eksperymentalną inokulację zakażonych erytrocytów konserwowanych kriokonserwowanymi zdrowymi dorosłymi Tajami

Głównymi celami tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności kontrolowanego we krwi zakażenia malarią P. vivax (CHMI) u zdrowych dorosłych ochotników z Tajlandii poprzez eksperymentalne wstrzyknięcie kriokonserwowanych erytrocytów zakażonych P. vivax oraz wybór optymalnej dawki szczepionki do przyszłych badań P. vivax CHMI. W tym badaniu CHMI we krwi zostanie przeprowadzony na 8 ochotnikach na stado inokulum, z których każdy zostanie zakażony P. vivax przez eksperymentalne wstrzyknięcie zamrożonych erytrocytów zakażonych P. vivax, które pobrano z kontrolowanego ludzkiego modelu zakażenia malarią Plasmodium vivax przez eksperymentalna infekcja sporozoitami u dorosłych Tajlandii (NCT04083508). Obecnie w badaniu NCT04083508 znajdują się 2 zapasy inokulum od 2 ochotników, które mają różne ilości i stadia pasożytów.

Całkowita liczba ochotników biorących udział w tym badaniu wyniesie do 16 (8 ochotników na stado inokulacyjne). Wolontariusze będą ściśle monitorowani jako pacjenci hospitalizowani w Szpitalu Chorób Tropikalnych i będą leczeni zgodnie z Propozycją Badawczą.

Badanie to jest finansowane przez brytyjski Wellcome Trust. Numer referencyjny grantu to Oxford/MORU: 212336/Z/18/Z i 212336/Z/18/A oraz Mahidol University: 212336/A/18/Z i 212336/A/18/A.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem prowokacyjnym P. vivax we krwi, którego głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności modelu prowokacji przy użyciu dwóch banków kriokonserwowanych erytrocytów zakażonych P. vivax, wyprodukowanych w ramach badania NCT04083508, w celu określenia dawki inokulum do podania wykorzystane w przyszłych badaniach CHMI.

Szesnastu zdrowych dorosłych Tajów w wieku od 18 do 55 lat zostanie zatrudnionych w Oddziale Terapii Klinicznej (CTU) w Szpitalu Chorób Tropikalnych na Wydziale Medycyny Tropikalnej Uniwersytetu Mahidol w Bangkoku. Całkowity okres uczestnictwa każdego ochotnika wyniesie 13 miesięcy: 2-tygodniowy proces przesiewowy przed prowokacją Dnia 0, około 2-tygodniowy proces inokulum do osiągnięcia kryteriów leczenia malarii oraz okres obserwacji przez 1 rok po leczeniu malarii. Wszystkie kryteria włączenia i wykluczenia zostaną sprawdzone, aby upewnić się, że kryteria kwalifikacyjne zostały spełnione przed Dniem 0.

Chętni będą przyjmowani do szpitala na jeden dzień przed kwestionowanym dniem. Wszyscy kwalifikujący się ochotnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu. Zostanie przetestowany test ciążowy z surowicy (tylko kobiety), diagnoza malarii, pełna morfologia krwi (CBC) i biochemia. Test dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) i profile immunologiczne malarii zostaną przetestowane w celu uzyskania informacji wyjściowych.

W dniu prowokacji (dzień 0) zostaną ocenione cztery różne dawki inokulum (jedna cała fiolka, rozcieńczenie 1:5, rozcieńczenie 1:10 i rozcieńczenie 1:20). Każda dawka inokulum zostanie przetestowana na 2 ochotnikach w celu określenia najniższego stężenia powodującego wiarygodną infekcję w praktycznie możliwych ramach czasowych. W związku z tym na bank inokulum zapisanych będzie 8 ochotników.

Ocena zostanie powtórzona w każdym banku inokulum. Istnieją 2 banki inokulum, więc do badania zostanie włączonych 16 ochotników.

Od dnia 1 po prowokacji ochotnicy będą oceniani raz dziennie, aż qPCR na malarię stanie się pozytywny. Ocena obejmuje ocenę stanu klinicznego, badanie fizykalne, parametry życiowe i pobranie krwi w kierunku parazytemii (rozmaz z krwi malarii, qPCR i qPCR gametocytów) oraz żywienie błonowe w celu oceny zdolności przenoszenia gametocytów. Immunologia malarii i CBC zostaną przeprowadzone w dniu 4 iw dniu, w którym qPCR uzyska wynik pozytywny.

Po uzyskaniu pozytywnego wyniku qPCR monitorowanie dobrostanu klinicznego będzie kontynuowane. Krew będzie pobierana dwa razy dziennie w celu monitorowania parazytemii krwi i umożliwienia żywienia błonowego w celu oceny zdolności przenoszenia gametocytów. Immunologia malarii, CBC i biochemia krwi zostaną przeprowadzone w dniu, w którym ochotnik osiągnie kryteria leczenia malarii.

Po osiągnięciu dodatniego wyniku testu malarii i/lub progu objawów lekarz prowadzący badanie natychmiast przepisze leczenie przeciwmalaryczne chlorochiną zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi. Krew będzie pobierana w celu zbadania malarii (rozmazy krwi i qPCR) raz dziennie, aż do wyzdrowienia klinicznego, a dwa kolejne rozmazy krwi na malarię będą ujemne (ukończenie kursu leczenia chlorochiną), a ochotnicy zostaną wypisani ze szpitala.

Jeśli jakikolwiek ochotnik dotrze do dnia 21 po prowokacji bez pozytywnego wyniku badania krwi na malarię, rozpocznie się 3-dniowy cykl leczenia przeciwmalarycznego (chlorochina).

Jeśli ochotnik wycofa się/zostanie wycofany z badania po prowokacji, ale przed osiągnięciem kryteriów leczenia malarii, wówczas musi zostać ukończony pełny, odpowiedni cykl leczenia przeciwmalarycznego

Po wypisie ze szpitala wizyty ambulatoryjne w dniach 7, 28, 60, 90, 180 i 1 rok po rozpoczęciu leczenia przeciwmalarycznego. Krew zostanie pobrana w celu wykrycia pasożytów malarii za pomocą rozmazu krwi i qPCR oraz qPCR gametocytów malarii, testów odżywiania błony (MFA), odpowiedzi immunologicznej na malarię, CBC i biochemii zgodnie z protokołem badania.

Analiza danych

Bezpieczeństwo CHMI zostanie ocenione na podstawie analizy opisowej częstotliwości, częstości występowania i charakteru zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych występujących podczas badania. Ponieważ jest to studium wykonalności przeprowadzone na 2 ochotnikach na grupę dawkowania, formalne testowanie hipotez statystycznych nie będzie stosowane w większości analiz ze względu na ograniczoną wielkość próby, a jedynie krótki plan analizy statystycznej (SAP) zostanie opracowany i sfinalizowany przed bazą danych zamek.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z aktualnie zatwierdzonym protokołem, International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH GCP), odpowiednimi przepisami i standardowymi procedurami operacyjnymi. Dane będą oceniane pod kątem zgodności z protokołem i dokładności w stosunku do dokumentów źródłowych. Postępując zgodnie z pisemnymi standardowymi procedurami operacyjnymi, osoby monitorujące sprawdzą, czy badanie kliniczne zostało przeprowadzone, a dane wygenerowane, udokumentowane i zgłoszone zgodnie z protokołem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Rekrutacyjny
        • Faculty of Tropical Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wolontariusz musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do badania:

  1. Zdrowy dorosły Taj w wieku od 20 do 55 lat o masie ciała co najmniej 50 kg.
  2. Czerwone krwinki dodatnie pod względem antygenu/receptora chemokin Duffy'ego (DARC)
  3. Tylko kobiety: muszą stale stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania do 3 miesięcy po prowokacji.
  4. Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i przez 1 rok po rozpoczęciu leczenia przeciwmalarycznego.
  5. Chęć przyjęcia do Szpitala Chorób Tropikalnych w celu monitorowania klinicznego, do czasu zakończenia leczenia przeciwmalarycznego i ustąpienia objawów.
  6. Chęć podjęcia leczniczego leczenia przeciwmalarycznego po CHMI.
  7. Chęć zamieszkania w Bangkoku i okolicach przez 2 miesiące po rozpoczęciu leczenia malarii.
  8. Potrafi czytać i pisać po tajsku.
  9. Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  10. Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody
  11. Poziom wykształcenia: posiada co najmniej stopień licencjata

Kryteria wyłączenia:

Ochotnikowi NIE wolno wchodzić do badania, jeśli zachodzi którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Pozytywny wynik malarii qPCR LUB film malarii
  2. Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego (fizycznego lub psychicznego), który w ocenie badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłócił wyniki badania (np. poważna choroba serca, nerek, wątroby lub układu nerwowego; ciężkie niedożywienie; wady wrodzone lub stany gorączkowe)
  3. Obecność przewlekłej choroby lub chroniczne stosowanie leków
  4. Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanej aktywności przeciwmalarycznej w ciągu 30 dni przed prowokacją (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna)
  5. Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych (np. transfuzja krwi) w dowolnym momencie w ciągu 1 roku poprzedzającego włączenie
  6. Otrzymanie badanego produktu, dowolnej szczepionki w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie (D0) lub planowane przyjęcie w okresie badania
  7. Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki może mieć wpływ na interpretację danych z badania lub na obecność pasożyta P. vivax w ocenie badacza.
  8. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, brak śledziony, splenektomia w wywiadzie, nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe infekcje
  9. Leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających rejestrację (D0) (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe)
  10. Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą być zaostrzone przez infekcję malarią
  11. Uczestniczka, która jest w ciąży potwierdzona pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG), karmi piersią lub planuje ciążę w trakcie badania
  12. Przeciwwskazania do stosowania leczenia przeciwmalarycznego (np. chlorochina, atowakwon / proguanil lub dihydroartemisinin / piperachina)
  13. Stosowanie leków, o których wiadomo, że mają potencjalnie klinicznie istotne interakcje z lekiem przeciwmalarycznym, który będzie stosowany w tym badaniu (chlorochina, atowakwon / proguanil lub dihydroartemisinin / piperachina)
  14. Znany dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca zarówno u krewnych I, jak i II stopnia w wieku <50 lat
  15. Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, w tym klinicznie istotna bradykardia
  16. Historia rodzinna wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci
  17. Każdy stan kliniczny, w tym stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
  18. Elektrokardiogram przesiewowy (EKG) wykazuje odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 450 ms.
  19. Podejrzewane lub znane lub historia nadużywania alkoholu
  20. Podejrzenie lub znane lub historia nadużywania narkotyków.
  21. Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w dowolnym momencie okresu badania
  22. Hemoglobina < 11 g/dl
  23. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C
  24. Pozytywne choroby przenoszone przez wektory (denga, chikungunya, zika, japońskie zapalenie mózgu, filaria)
  25. Określenie wartości laboratoryjnych bezpieczeństwa zgodnie z poniższą definicją:

    • Nieprawidłowy AST (AST > 40 j./l dla mężczyzn i > 32 j./l dla kobiet [górny zakres normy])
    • Nieprawidłowy poziom ALT (ALT > 41 j./l u mężczyzn i > 33 j./l u kobiet [górny zakres normy])
    • Nieprawidłowy poziom kreatyniny w surowicy (Scr) (Kreatynina [Cr] > 1,17 mg/dl u mężczyzn i > 0,95 mg/dl u kobiet [górny zakres normy])
    • Nieprawidłowy poziom azotu mocznikowego we krwi (BUN 6-20 mg/dl [normalny zakres])
    • Nieprawidłowości skorygowały poziom wapnia i magnezu we krwi
  26. Grupa krwi Rh ujemna
  27. Niezgodność krwi z inokulum
  28. Pozytywny na chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Prowokacja z pełną dawką inokulum w stadium krwi (czyste)
Cała dawka: jedna cała fiolka, zawierająca około 0,5 ml krwinek czerwonych, zostanie rozpuszczona w 0,9% roztworze soli do całkowitej objętości 5 ml
Inokulum krwinek czerwonych zarażonych pasożytem malarii, rozpuszczone w 0,9% normalnej soli fizjologicznej, do całkowitej objętości 5 ml; prowokacja z pełną dawką inokulum w stadium krwi (czyste)
Eksperymentalny: Prowokacja z inokulum z krwi w rozcieńczeniu 1:5
Rozcieńczenie 1:5: jedna piąta fiolki (zawierającej około 0,1 ml krwinek czerwonych) zostanie rozpuszczona w 0,9% roztworze soli fizjologicznej do całkowitej objętości 5 ml.
Inokulum krwinek czerwonych zarażonych pasożytem malarii, rozpuszczone w 0,9% normalnej soli fizjologicznej, do całkowitej objętości 5 ml; prowokacja z inokulum z krwi w rozcieńczeniu 1:5
Eksperymentalny: Prowokacja z inokulum z krwi w rozcieńczeniu 1:10
Rozcieńczenie 1:10: jedna dziesiąta fiolki (zawierającej około 0,05 ml krwinek czerwonych) zostanie rozpuszczona w 0,9% roztworze soli fizjologicznej do całkowitej objętości 5 ml.
Inokulum krwinek czerwonych zarażonych pasożytem malarii, rozpuszczone w 0,9% normalnej soli fizjologicznej, do całkowitej objętości 5 ml; prowokacja z inokulum z krwi w rozcieńczeniu 1:10
Eksperymentalny: Prowokacja z inokulum z krwi w rozcieńczeniu 1:20
Rozcieńczenie 1:20: jedna dwudziesta fiolki (zawierająca około 0,025 ml krwinek czerwonych) zostanie rozpuszczona w 0,9% roztworze soli fizjologicznej do całkowitej objętości 5 ml.
Inokulum krwinek czerwonych zarażonych pasożytem malarii, rozpuszczone w 0,9% normalnej soli fizjologicznej, do całkowitej objętości 5 ml; prowokacja z inokulum z krwi w rozcieńczeniu 1:20

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przypadek związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych kontrolowanej we krwi infekcji malarią P. vivax u ludzi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, ponad rok
Mierzone na podstawie (poważnych) zdarzeń niepożądanych (AE).
Poprzez ukończenie studiów, ponad rok
Wybór optymalnej dawki inokulacji dla przyszłych badań P. vivax CHMI, która będzie najniższym stężeniem, które powoduje wiarygodną infekcję w porównywalnych ramach czasowych w porównaniu do najwyższego stężenia.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, ponad rok
Optymalna dawka inokulacyjna dla przyszłych badań P. vivax CHMI, która będzie najniższym stężeniem, które powoduje wiarygodną infekcję w porównywalnych ramach czasowych w porównaniu z najwyższym stężeniem
Poprzez ukończenie studiów, ponad rok
Wykonalność CHMI w pierwotnym stadium P. vivax we krwi, mierzona skuteczną infekcją (rozwój wykrywalnej trwałej parazytemii na podstawie gęstego rozmazu krwi +/- objawy kliniczne)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, ponad rok
Poprzez ukończenie studiów, ponad rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia geometryczna i odchylenie standardowe/błąd liczby kopii transkryptu genu Pvs25/mikrol w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Dzień wyzwania; od dnia 1 do dnia 5 lub do dnia leczenia oraz w kolejnych dniach obserwacji do zakończenia badania, w okresie jednego roku
Zmierzone za pomocą qPCR w eksperymentalnej infekcji P. vivax poprzez prowokację na etapie krwi
Dzień wyzwania; od dnia 1 do dnia 5 lub do dnia leczenia oraz w kolejnych dniach obserwacji do zakończenia badania, w okresie jednego roku
Przenoszenie gametocytów od zakażonego ochotnika do wektora komara Anopheles
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, ponad rok
Mierzone przez gametocyty od zakażonego ochotnika do wektora komara Anopheles przy użyciu testu odżywiania błoną
Poprzez ukończenie studiów, ponad rok
Komórkowa odpowiedź immunologiczna na pierwotne zakażenie P. vivax (częstości, wartości procentowe (%) i poziom ekspresji komórek jednojądrzastych)
Ramy czasowe: Dzień-1, Dzień 2, Dzień 5, Dzień krwiodawstwa, DzieńRx7, DzieńRx28, DzieńRx90, DzieńRx1 rok
Komórki odpornościowe, w tym wrodzone i nabyte komórki odpornościowe, reagują i wyrażają się podczas infekcji PV (profil i częstotliwość)
Dzień-1, Dzień 2, Dzień 5, Dzień krwiodawstwa, DzieńRx7, DzieńRx28, DzieńRx90, DzieńRx1 rok
Poziom odpowiedzi przeciwciał i cytokin na pierwotną infekcję P. vivax w różnych fazach infekcji
Ramy czasowe: Dzień-1, Dzień 2, Dzień 5, Dzień krwiodawstwa, DzieńRx7, DzieńRx28, DzieńRx90, DzieńRx1 rok
Komórki odpornościowe bronią się przed antygenem PV poprzez określenie poziomu odpowiedzi przeciwciał i cytokin zapalnych
Dzień-1, Dzień 2, Dzień 5, Dzień krwiodawstwa, DzieńRx7, DzieńRx28, DzieńRx90, DzieńRx1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicholas Day, MD, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane ochotnika i wyniki analiz krwi przechowywane w naszej bazie danych mogą być udostępniane innym badaczom do wykorzystania w przyszłości. Jednak pozostali badacze nie otrzymają żadnych informacji, które mogłyby zidentyfikować podmiot.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja Plasmodium Vivax

Subskrybuj