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Uno studio controllato sull'infezione umana da Vivax Malaria attraverso l'inoculazione di eritrociti infetti (MIST2)

8 gennaio 2026 aggiornato da: University of Oxford

Uno studio clinico per valutare la sicurezza e la fattibilità dell'infezione da malaria umana controllata da Plasmodium Vivax attraverso l'inoculazione sperimentale di eritrociti infetti crioconservati in adulti tailandesi sani

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza e la fattibilità dell'infezione da malaria umana da P. vivax controllata a livello di sangue (CHMI) in volontari tailandesi adulti sani attraverso l'iniezione sperimentale di eritrociti infetti da P. vivax crioconservati e scegliere la dose di inoculazione ottimale per futuri studi CHMI su P. vivax. In questo studio, il CHMI dello stadio sanguigno sarà condotto in 8 volontari per ceppo di inoculo che saranno ciascuno infettato da P. vivax mediante iniezione sperimentale con eritrociti infetti da P. vivax criopreservati, che sono stati raccolti dal modello di infezione da malaria Plasmodium vivax umano controllato attraverso infezione sperimentale da sporozoite negli adulti tailandesi (NCT04083508). Attualmente nello studio NCT04083508 sono presenti 2 stock di inoculi di 2 volontari, che presentano quantità e stadi diversi di parassiti.

Il numero totale di volontari di questo studio sarà fino a 16 (8 volontari per stock di inoculi). I volontari saranno monitorati da vicino come pazienti ricoverati nell'Ospedale per le malattie tropicali e saranno trattati secondo la proposta di ricerca.

Questo studio è finanziato dal Wellcome Trust del Regno Unito. I numeri di riferimento della sovvenzione sono Oxford/MORU: 212336/Z/18/Z e 212336/Z/18/A, e Mahidol University: 212336/A/18/Z e 212336/A/18/A.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di provocazione umana di P. vivax in fase ematica con l'obiettivo primario di valutare la sicurezza e la fattibilità di un modello di provocazione utilizzando due banche di eritrociti infetti da P. vivax criopreservati prodotti dallo studio NCT04083508 per identificare la dose dell'inoculo da utilizzato nei futuri studi CHMI.

Sedici adulti thailandesi sani, di età compresa tra i 18 ei 55 anni, saranno reclutati presso l'Unità Terapeutica Clinica (CTU) dell'Ospedale per le Malattie Tropicali, Facoltà di Medicina Tropicale, Mahidol University, Bangkok. Il periodo complessivo di partecipazione di ciascun volontario sarà di 13 mesi: processo di screening di 2 settimane prima della sfida del giorno 0, processo di inoculo di circa 2 settimane fino al raggiungimento dei criteri di trattamento della malaria e periodo di follow-up per 1 anno dopo il trattamento della malaria. Tutti i criteri di inclusione ed esclusione saranno controllati per garantire che i criteri di ammissibilità siano stati soddisfatti prima del giorno 0.

I volontari saranno ricoverati in ospedale un giorno prima del giorno contestato. Tutti i volontari idonei saranno sottoposti a esami fisici. Saranno testati test di gravidanza su siero (solo donne), diagnosi di malaria, emocromo completo (CBC) e biochimica. Il test del glucosio -6-fosfato deidrogenasi (G6PD) e i profili immunologici della malaria saranno testati per le informazioni di base.

Il giorno della sfida (giorno 0), verranno valutate quattro diverse dosi di inoculo (un intero flacone, diluizione 1:5, diluizione 1:10 e diluizione 1:20). Ogni dose di inoculo sarà testata su 2 volontari per identificare la concentrazione più bassa che produce un'infezione affidabile entro un periodo di tempo praticabile. Pertanto, ci saranno 8 volontari iscritti per banca di inoculo.

La valutazione verrà ripetuta in ogni banca di inoculo. Ci sono 2 banche di inoculo, quindi 16 volontari saranno arruolati in questo studio.

Dal giorno 1 dopo la sfida, i volontari saranno valutati una volta al giorno fino a quando la malaria qPCR non diventa positiva. La valutazione include un controllo del benessere clinico, un esame fisico, segni vitali e prelievo di sangue per la parassitemia (striscio di sangue della malaria, qPCR e qPCR dei gametociti) e l'alimentazione della membrana per valutare la trasmissibilità dei gametociti. L'immunologia della malaria e l'emocromo verranno eseguiti il ​​giorno 4 e il giorno in cui la qPCR diventa positiva.

Dopo che qPCR diventa positivo, il monitoraggio del benessere clinico continuerà. Il sangue verrà prelevato due volte al giorno per monitorare la parassitemia ematica e consentire l'alimentazione della membrana per valutare la trasmissibilità del gametocita. L'immunologia della malaria, l'emocromo e la biochimica del sangue verranno eseguiti il ​​giorno in cui il volontario raggiunge i criteri di trattamento della malaria.

Quando le soglie di positività e/o dei sintomi del vetrino per la malaria sono state raggiunte, il medico dello studio prescriverà immediatamente un trattamento antimalarico con clorochina secondo le linee guida standard locali. Il sangue verrà raccolto per testare la malaria (strisci di sangue e qPCR) una volta al giorno fino al recupero clinico e due strisci di sangue consecutivi alla malaria sono negativi (completamento del ciclo di trattamento con clorochina) e i volontari saranno dimessi dall'ospedale.

Se un volontario raggiunge il giorno 21 post-sfida senza uno striscio ematico positivo per la malaria, deve iniziare un ciclo di 3 giorni di trattamento antimalarico (clorochina).

Se un volontario si ritira/viene ritirato dallo studio dopo il challenge ma prima di aver raggiunto i criteri per il trattamento della malaria, deve essere completato un ciclo completo, appropriato e curativo di terapia antimalarica

Dopo la dimissione dall'ospedale, ci saranno visite ambulatoriali nei giorni 7, 28, 60, 90, 180 e 1 anno dopo l'inizio del trattamento antimalarico. Il sangue verrà raccolto per rilevare i parassiti della malaria mediante film di sangue e qPCR, e per qPCR dei gametociti della malaria, test di alimentazione della membrana (MFA), risposta immunitaria alla malaria, CBC e biochimica secondo il protocollo di studio.

Analisi dei dati

La sicurezza del CHMI sarà valutata mediante un'analisi descrittiva della frequenza, dell'incidenza e della natura degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi che si verificano durante lo studio. Poiché si tratta di uno studio di fattibilità condotto su 2 volontari per gruppo di dosaggio, il test formale di ipotesi statistiche non verrà utilizzato per la maggior parte delle analisi a causa della dimensione limitata del campione e verrà sviluppato e finalizzato solo un breve piano di analisi statistica (SAP) prima del database serratura.

Lo studio sarà condotto in conformità con l'attuale protocollo approvato, la Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH GCP), i regolamenti pertinenti e le procedure operative standard. I dati saranno valutati per la conformità al protocollo e l'accuratezza in relazione ai documenti di origine. Seguendo procedure operative standard scritte, i monitor verificheranno che lo studio clinico sia condotto e che i dati siano generati, documentati e riportati in conformità con il protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Reclutamento
        • Faculty of Tropical Medicine
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il volontario deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo allo studio:

  1. Adulto tailandese sano di età compresa tra 20 e 55 anni con un peso di almeno 50 kg.
  2. Globuli rossi positivi per l'antigene Duffy/recettore per chemochine (DARC)
  3. Solo donne: devono praticare una contraccezione efficace continua per la durata del periodo di studio fino a 3 mesi dopo la sfida.
  4. Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio e per 1 anno dopo l'inizio del trattamento antimalarico.
  5. Disposto ad essere ricoverato presso l'Ospedale per le Malattie Tropicali per il monitoraggio clinico, fino al completamento del trattamento antimalarico e alla scomparsa dei sintomi.
  6. Disposto a sottoporsi a un trattamento antimalarico curativo a seguito di CHMI.
  7. Disposto a risiedere a Bangkok e dintorni per 2 mesi dopo l'inizio del trattamento contro la malaria.
  8. In grado di leggere e scrivere in tailandese.
  9. Fornire il consenso informato scritto per partecipare alla sperimentazione
  10. Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato
  11. Livello di istruzione: ha almeno una laurea

Criteri di esclusione:

Il volontario NON deve entrare nello studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

  1. Malaria qPCR positiva O film sulla malaria
  2. Presenza di qualsiasi condizione medica (fisica o psicologica) che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio eccessivo o interferirebbe con i risultati dello studio (ad es. grave malattia sottostante cardiaca, renale, epatica o neurologica; grave malnutrizione; difetti congeniti o condizioni febbrili)
  3. Presenza di malattie croniche o uso cronico di farmaci
  4. Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota nei 30 giorni precedenti il ​​challenge (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina)
  5. Uso di immunoglobuline o emoderivati ​​(ad es. trasfusione di sangue) in qualsiasi momento nell'anno precedente l'iscrizione
  6. Ricevimento di un prodotto sperimentale, qualsiasi vaccino nei 30 giorni precedenti l'arruolamento (D0) o ricevimento programmato durante il periodo di studio
  7. Precedente ricezione di un vaccino sperimentale che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione o del parassita P. vivax come valutato dallo sperimentatore.
  8. Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa infezione da HIV, asplenia, anamnesi di splenectomia, infezioni ricorrenti, gravi e infezioni croniche
  9. Farmaci immunosoppressori negli ultimi 6 mesi precedenti l'arruolamento (D0) (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
  10. Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate dall'infezione da malaria
  11. Partecipante di sesso femminile che è incinta come evidenziato dal test positivo della beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG), in allattamento o che pianifica una gravidanza durante il corso dello studio
  12. Controindicazioni all'uso di trattamenti antimalarici (ad es. clorochina, atovaquone/proguanile o diidroartemisinina/piperachina)
  13. Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con il farmaco antimalarico che verrà utilizzato in questo studio (clorochina, atovaquone / proguanil o diidroartemisinina / piperachina)
  14. Storia familiare positiva esistente nota in entrambi i parenti di 1o e 2o grado < 50 anni per malattie cardiache
  15. Anamnesi di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante
  16. Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa
  17. Qualsiasi condizione clinica, incluso l'uso di farmaci, nota per prolungare l'intervallo QT.
  18. L'elettrocardiogramma di screening (ECG) dimostra un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 450 ms.
  19. Sospetto o noto o storia di abuso di alcol
  20. Sospetto o noto o storia di abuso di droghe.
  21. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo di studio
  22. Emoglobina < 11 g/dL
  23. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sieropositivo per il virus dell'epatite C
  24. Malattie trasmesse da vettori positivi (dengue, chikungunya, zika, encefalite giapponese, filaria)

  25. Risultati sui valori di laboratorio di sicurezza come definito di seguito:

    • AST anormale (AST > 40 U/L per i maschi e > 32 U/L per le femmine [intervallo normale superiore])
    • ALT anormale (ALT > 41 U/L per i maschi e > 33 U/L per le femmine [intervallo normale superiore])
    • Creatinina sierica anomala (Scr) (creatinina [Cr] > 1,17 mg/dL per i maschi e > 0,95 mg/dL per le femmine [intervallo normale superiore])
    • Azoto ureico anormale (BUN 6-20 mg/dl [range normale])
    • Le anomalie hanno corretto i livelli ematici di calcio e magnesio
  26. Gruppo sanguigno Rhesus negativo
  27. Incompatibilità del sangue con l'inoculo
  28. Positivo al coronavirus 2019 (COVID-19)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sfida con inoculo in fase ematica a dose intera (puro)
Dose intera: un flaconcino intero, contenente circa 0,5 ml di globuli rossi, verrà ricostituito in soluzione fisiologica allo 0,9%, fino a un volume totale di 5 ml
Biologico: Un inoculo di malaria ha parassitato i globuli rossi con inoculo a dose intera di sangue
Un inoculo di globuli rossi parassitati dalla malaria ricostituiti in soluzione fisiologica allo 0,9%, per un volume totale di 5 ml; test con inoculo di sangue intero a dose intera (puro)
Sperimentale: Sfida con inoculo di stadio sanguigno diluito 1:5
Diluizione 1:5: un quinto di una fiala (contenente circa 0,1 mL di globuli rossi) sarà ricostituito in soluzione fisiologica allo 0,9%, fino a un volume totale di 5 mL.
Biologico: Un inoculo di globuli rossi parassitati dalla malaria con inoculo allo stadio del sangue diluito 1:5
Un inoculo di globuli rossi parassitati dalla malaria ricostituiti in soluzione fisiologica allo 0,9%, per un volume totale di 5 ml; test con inoculo di fase ematica diluito 1:5
Sperimentale: Sfida con inoculo di fase ematica diluito 1:10
Diluizione 1:10: un decimo di una fiala (contenente circa 0,05 mL di globuli rossi) verrà ricostituito in soluzione fisiologica allo 0,9%, fino a un volume totale di 5 mL.
Biologico: Un inoculo di globuli rossi parassitati dalla malaria con inoculo allo stadio del sangue diluito 1:10
Un inoculo di globuli rossi parassitati dalla malaria ricostituiti in soluzione fisiologica allo 0,9%, per un volume totale di 5 ml; test con inoculo di stadio sanguigno diluito 1:10
Sperimentale: Sfida con inoculo di fase ematica diluito 1:20
Diluizione 1:20: una fiala da venti (contenente circa 0,025 mL di globuli rossi) sarà ricostituita in soluzione fisiologica allo 0,9%, fino a un volume totale di 5 mL.
Biologico: Un inoculo di globuli rossi parassitati dalla malaria con inoculo allo stadio del sangue diluito 1:20
Un inoculo di globuli rossi parassitati dalla malaria ricostituiti in soluzione fisiologica allo 0,9%, per un volume totale di 5 ml; test con inoculo di stadio sanguigno diluito 1:20

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento dell'infezione da malaria umana da P. vivax controllata a livello di sangue
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, oltre un anno
Misurato dagli eventi avversi (gravi) (AE).
Attraverso il completamento degli studi, oltre un anno
Scegliere la dose di inoculazione ottimale per i futuri studi P. vivax CHMI, che sarà la concentrazione più bassa che produce un'infezione affidabile entro un lasso di tempo comparabile rispetto alla concentrazione più alta.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, oltre un anno
La dose di inoculazione ottimale per i futuri studi P. vivax CHMI, che sarà la concentrazione più bassa che produce un'infezione affidabile entro un lasso di tempo comparabile rispetto alla concentrazione più alta
Attraverso il completamento degli studi, oltre un anno
Fattibilità della CHMI primaria dello stadio sanguigno di P. vivax, misurata dall'infezione riuscita (sviluppo di parassitemia persistente rilevabile da uno strato di sangue denso +/- sintomi clinici)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, oltre un anno
Attraverso il completamento degli studi, oltre un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Media geometrica e deviazione standard/errore del numero di copie del trascritto del gene Pvs25/microL in ciascun punto temporale
Lasso di tempo: Giornata della sfida; dal giorno 1 al giorno 5 o fino al giorno del trattamento e durante i successivi giorni di follow-up fino al completamento dello studio, nell'arco di un anno
Misurato mediante qPCR nell'infezione sperimentale da P. vivax mediante sfida allo stadio del sangue
Giornata della sfida; dal giorno 1 al giorno 5 o fino al giorno del trattamento e durante i successivi giorni di follow-up fino al completamento dello studio, nell'arco di un anno
Trasmissibilità dei gametociti dal volontario infetto al vettore della zanzara Anopheles
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, oltre un anno
Misurato dai gametociti dal volontario infetto al vettore della zanzara Anopheles utilizzando il test di alimentazione della membrana
Attraverso il completamento degli studi, oltre un anno
Risposta immunitaria cellulare all'infezione primaria da P. vivax (frequenze, percentuali (%) e livello di espressione delle cellule mononucleate)
Lasso di tempo: Giorno-1, Giorno 2, Giorno 5, Giorno della donazione di sangue, GiornoRx7, GiornoRx28, GiornoRx90, GiornoRx1 anno
Le cellule immunitarie comprese le cellule immunitarie innate e adattative reagiscono ed esprimono durante l'infezione PV (profilo e frequenza)
Giorno-1, Giorno 2, Giorno 5, Giorno della donazione di sangue, GiornoRx7, GiornoRx28, GiornoRx90, GiornoRx1 anno
Livello di risposte di anticorpi e citochine all'infezione primaria da P. vivax durante le diverse fasi dell'infezione
Lasso di tempo: Giorno-1, Giorno 2, Giorno 5, Giorno della donazione di sangue, GiornoRx7, GiornoRx28, GiornoRx90, GiornoRx1 anno
Le cellule immunitarie difendono l'antigene PV determinando il livello di risposta anticorpale e la citochina infiammatoria
Giorno-1, Giorno 2, Giorno 5, Giorno della donazione di sangue, GiornoRx7, GiornoRx28, GiornoRx90, GiornoRx1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Collaboratori

Wellcome Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicholas Day, MD, University of Oxford

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

7 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MAL21001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati del volontario e i risultati delle analisi del sangue archiviati nel nostro database possono essere condivisi con altri ricercatori per essere utilizzati in futuro. Tuttavia, agli altri ricercatori non verrà fornita alcuna informazione che possa identificare il soggetto.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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