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감염된 적혈구의 접종을 통한 제어된 인간 Vivax 말라리아 감염 연구 (MIST2)

2026년 1월 8일 업데이트: University of Oxford

건강한 태국 성인의 냉동 보존된 감염된 적혈구의 실험적 접종을 통해 제어된 혈액 단계 Plasmodium Vivax 인간 말라리아 감염의 안전성 및 타당성을 평가하기 위한 임상 연구

이 연구의 주요 목적은 냉동 보존된 P. vivax 감염 적혈구의 실험적 주입을 통해 건강한 성인 태국 지원자에서 혈액 단계 제어 인간 P. vivax 말라리아 감염(CHMI)의 안전성과 타당성을 평가하고 최적의 접종 용량을 선택하는 것입니다. 향후 P. vivax CHMI 연구를 위해. 이 연구에서 혈액 단계 CHMI는 통제된 인간 Plasmodium vivax 말라리아 감염 모델에서 수집된 냉동 보존된 P. vivax 감염 적혈구를 실험적으로 주사하여 P. vivax에 각각 감염될 접종 스톡당 8명의 지원자에서 수행될 것입니다. 태국 성인의 실험적 포자소체 감염(NCT04083508) . 현재 NCT04083508 연구에서 2명의 지원자로부터 2개의 접종 재고가 있으며, 기생충의 양과 단계가 다릅니다.

이 연구의 총 지원자 수는 최대 16명(접종 스톡당 8명의 지원자)입니다. 지원자는 열대병 병원의 입원 환자로서 면밀히 모니터링되며 연구 제안서에 따라 치료를 받게 됩니다.

이 연구는 UK Wellcome Trust에서 자금을 지원합니다. 보조금 참조 번호는 Oxford/MORU: 212336/Z/18/Z 및 212336/Z/18/A, Mahidol University: 212336/A/18/Z 및 212336/A/18/A입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 NCT04083508 연구에서 생성된 냉동 보존된 P. vivax 감염 적혈구의 두 뱅크를 사용하여 공격 모델의 안전성과 실행 가능성을 평가하는 일차 목적을 가진 혈액 단계 P. vivax 인간 도전 연구입니다. 향후 CHMI 연구에 사용됩니다.

18세에서 55세 사이의 16명의 건강한 태국 성인이 방콕 마히돌 대학교 열대 의학부 열대 질병 병원의 임상 치료 유닛(CTU)에서 모집됩니다. 각 지원자의 전체 참여 기간은 Day 0 챌린지 전 2주간의 선별 과정, 말라리아 치료 기준에 도달하기까지 약 2주간의 접종 과정, 말라리아 치료 후 1년 동안의 추적 기간으로 총 13개월이 될 것입니다. 0일 이전에 자격 기준이 충족되었는지 확인하기 위해 모든 포함 및 제외 기준을 확인합니다.

자원봉사자는 도전일 하루 전에 병원에 입원하게 됩니다. 자격이 있는 모든 지원자는 신체 검사를 받습니다. 혈청 임신 테스트(여성에 한함), 말라리아 진단, 전체 혈구 수(CBC) 및 생화학 검사를 받게 됩니다. Glucose -6-phospate dehydrogenase(G6PD) 테스트 및 말라리아 면역학적 프로필은 기본 정보에 대해 테스트됩니다.

챌린지된 날(0일)에, 4개의 상이한 용량의 접종물(1개의 전체 바이알, 1:5 희석, 1:10 희석 및 1:20 희석)을 평가할 것이다. 실행 가능한 기간 내에 신뢰할 수 있는 감염을 생성하는 최저 농도를 식별하기 위해 각 접종량을 2명의 지원자에게 테스트합니다. 따라서 접종 은행당 8명의 지원자가 등록됩니다.

평가는 각 접종 은행에서 반복됩니다. 2개의 접종 은행이 있으므로 16명의 지원자가 이 연구에 등록됩니다.

챌린지 1일 후부터 지원자는 말라리아 qPCR이 양성이 될 때까지 매일 1회 평가됩니다. 평가에는 임상적 웰빙 체크, 신체검사, 활력징후, 기생충혈액(말라리아 혈액도막, qPCR, gametocyte qPCR) 채혈, 배우자세포의 전염성을 평가하기 위한 막영양법 등이 포함된다. 말라리아 면역학 및 CBC는 4일차와 qPCR이 양성이 된 날에 수행됩니다.

qPCR이 양성이 된 후 임상적 웰빙 모니터링이 계속됩니다. 혈액 기생충혈증을 모니터링하고 배우자 세포의 전염성을 평가하기 위해 막 공급을 허용하기 위해 혈액을 매일 두 번 채취합니다. 말라리아 면역학, CBC 및 혈액 생화학은 지원자가 말라리아 치료 기준에 도달한 날에 수행됩니다.

말라리아 슬라이드 양성 및/또는 증상 역치에 도달하면 연구 의사는 즉시 현지 표준 지침에 따라 클로로퀸을 사용한 항말라리아 치료를 처방할 것입니다. 임상적으로 회복될 때까지 하루에 한 번 말라리아 검사를 위해 혈액을 채취하고(혈액도말 및 qPCR) 2회 연속 말라리아 혈액도말이 음성(클로로퀸 치료 과정 완료)되고 자원봉사자가 병원에서 퇴원합니다.

자원자가 챌린지 후 21일째에 양성 말라리아 혈액 도말 없이 도달하면 3일 코스의 항말라리아 치료(클로로퀸)를 시작해야 합니다.

지원자가 챌린지 후 그러나 말라리아 치료 기준에 도달하기 전에 연구에서 철회/철회되는 경우 완전하고 적절한 항말라리아 요법 치료 과정을 완료해야 합니다.

퇴원 후 말라리아 치료 시작 후 7일, 28일, 60일, 90일, 180일 및 1년에 외래 방문이 있을 것입니다. 연구 프로토콜에 따라 혈액 필름 및 qPCR, 말라리아 gametocyte qPCR, MFA(membrane feeding assays), 말라리아 면역 반응, CBC 및 생화학에 의해 말라리아 기생충을 검출하기 위해 혈액을 수집할 것입니다.

데이터 분석

CHMI의 안전성은 연구 중에 발생하는 부작용 및 심각한 부작용의 빈도, 발생률 및 특성에 대한 설명 분석으로 평가됩니다. 이것은 투약 그룹당 2명의 자원 봉사자로 수행되는 타당성 연구이기 때문에 제한된 샘플 크기로 인해 대부분의 분석에 공식적인 통계적 가설 테스트가 사용되지 않으며 데이터베이스 이전에 간단한 통계 분석 계획(SAP)만 개발 및 확정됩니다. 잠그다.

연구는 현재 승인된 프로토콜, ICH GCP(International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice), 관련 규정 및 표준 운영 절차에 따라 수행됩니다. 데이터는 원본 문서와 관련하여 프로토콜 및 정확성을 준수하는지 평가됩니다. 서면 표준 운영 절차에 따라 모니터는 임상 연구가 수행되고 데이터가 프로토콜에 따라 생성, 문서화 및 보고되는지 확인합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

48

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10400
        • 모병
        • Faculty of Tropical Medicine
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

지원자는 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 체중이 50kg 이상인 20~55세의 건강한 태국인 성인
  2. 더피 항원/케모카인 수용체(DARC)에 대해 양성인 적혈구
  3. 여성만 해당: 연구 기간 동안 챌린지 후 3개월까지 지속적으로 효과적인 피임법을 실행해야 합니다.
  4. 연구 기간 동안 및 항말라리아제 치료 개시 후 1년 동안 헌혈을 자제하는 데 동의합니다.
  5. 항말라리아 치료가 완료되고 증상이 안정될 때까지 임상 모니터링을 위해 열대성 질병 병원에 입원할 의향이 있습니다.
  6. CHMI 후 치료적 항말라리아 치료를 받을 의향이 있습니다.
  7. 말라리아 치료 시작 후 2개월 동안 방콕 및 그 주변 지역에 거주할 의향이 있습니다.
  8. 태국어로 읽고 쓸 수 있습니다.
  9. 시험 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
  10. 정보에 입각한 동의 퀴즈의 모든 질문에 올바르게 답하십시오.
  11. 교육 수준: 최소한 학사 학위가 있습니다.

제외 기준:

지원자는 다음 중 하나라도 해당되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

  1. 양성 말라리아 qPCR 또는 말라리아 필름
  2. 연구자의 판단에 따라 참가자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태(신체적 또는 심리적)의 존재(예: 심각한 기본 심장, 신장, 간 또는 신경계 질환; 심각한 영양실조; 선천적 결함 또는 열병)
  3. 만성 질환의 존재 또는 만성 약물 사용
  4. 챌린지 30일 전에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 및 아지트로마이신)
  5. 면역글로불린 또는 혈액 제제(예: 수혈) 등록 전 1년 중 언제든지
  6. 등록 전 30일(D0)에 시험용 제품, 모든 백신의 수령 또는 연구 기간 동안 예정된 수령
  7. 조사자가 평가한 시험 데이터 또는 P. vivax 기생충의 해석에 영향을 미칠 수 있는 조사 백신의 사전 수령.
  8. HIV 감염, 무비증, 비장 절제술 병력, 재발성, 중증 감염 및 만성 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태
  9. 등록 전 지난 6개월 이내의 면역억제제(D0)(흡입 및 국소 스테로이드는 허용됨)
  10. 말라리아 감염에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력
  11. 양성 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(β-HCG) 검사, 수유 중 또는 연구 과정 동안 임신 계획으로 입증된 임신 여성 참가자
  12. 말라리아 치료제 사용에 대한 금기 사항(예: 클로로퀸, 아토바쿠온/프로구아닐 또는 디히드로아르테미시닌/피페라퀸)
  13. 본 연구에서 사용될 항말라리아제(클로로퀸, 아토바쿠온/프로구아닐 또는 디하이드로아르테미시닌/피페라퀸)와 잠재적으로 임상적으로 유의한 상호작용이 있는 것으로 알려진 약물의 사용
  14. 심장 질환에 대해 50세 미만인 1차 및 2차 친척 모두에서 알려진 기존 양성 가족력
  15. 임상적으로 관련된 서맥을 포함한 심장 부정맥의 병력
  16. 선천성 QT 연장 또는 급사의 가족력
  17. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 사용을 포함한 모든 임상 상태.
  18. 심전도 검사(ECG)는 심박수(QTc) ≥ 450ms에 대해 보정된 QT 간격을 보여줍니다.
  19. 알코올 남용이 의심되거나 알려져 있거나 과거력이 있는 경우
  20. 의심되거나 알려지거나 약물 남용의 병력.
  21. 연구 기간 중 언제든지 다른 임상 연구에 동시에 참여
  22. 헤모글로빈 < 11g/dL
  23. B형 간염 표면 항원 양성 또는 C형 간염 바이러스 혈청양성
  24. 양성 벡터 매개 질병(뎅기열, 치쿤구니아, 지카, 일본 뇌염, 필라리아)

  25. 아래에 정의된 안전 실험실 값에 대한 결과:

    • 비정상 AST(남성의 경우 AST > 40 U/L, 여성의 경우 > 32 U/L [상한 정상 범위])
    • 비정상 ALT(남성의 경우 ALT > 41 U/L, 여성의 경우 > 33 U/L[상한 정상 범위])
    • 비정상적인 혈청 크레아티닌(Scr)(남성의 경우 크레아티닌[Cr] > 1.17mg/dL, 여성의 경우 > 0.95mg/dL[상한 정상 범위])
    • 비정상 혈액요소질소(BUN 6-20mg/dl[정상 범위])
    • 이상 교정 칼슘 및 마그네슘 혈중 수치
  26. 혈액형 Rhesus 음성
  27. 접종물에 대한 혈액 비호환성
  28. 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 양성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 전체 용량 혈액 단계 접종원(순수한)으로 챌린지
전체 용량: 약 0.5mL의 적혈구가 들어 있는 전체 바이알 1개를 0.9% 식염수로 재구성하여 총 부피 5mL로 만듭니다.
생물학적: 전체 용량 혈액 단계 접종물을 포함하는 말라리아 기생 적혈구의 접종물
0.9% 생리 식염수에 재구성된 말라리아 기생 적혈구의 접종물, 총 부피 5mL; 전체 용량 혈액 단계 접종물(순수한)으로 챌린지
실험적: 1:5 희석 혈액 단계 접종으로 챌린지
1:5 희석: 약 0.1mL의 적혈구가 들어 있는 바이알의 1/5을 0.9% 식염수로 재구성하여 총 부피를 5mL로 만듭니다.
생물학적: 1:5 희석 혈액 단계 접종물을 가진 말라리아 기생충 적혈구의 접종물
0.9% 생리 식염수에 재구성된 말라리아 기생 적혈구의 접종물, 총 부피 5mL; 1:5 희석 혈액 단계 접종으로 챌린지
실험적: 1:10 희석 혈액 단계 접종으로 챌린지
1:10 희석: 바이알의 10분의 1(대략 0.05mL의 적혈구 포함)을 0.9% 식염수로 재구성하여 총 부피를 5mL로 만듭니다.
생물학적: 1:10 희석 혈액 단계 접종물을 가진 말라리아 기생충 적혈구의 접종물
0.9% 생리 식염수에 재구성된 말라리아 기생 적혈구의 접종물, 총 부피 5mL; 1:10 희석 혈액 단계 접종으로 도전
실험적: 1:20 희석 혈액 단계 접종으로 챌린지
1:20 희석: 바이알(대략 0.025mL의 적혈구 포함) 20개를 0.9% 식염수로 재구성하여 총 부피 5mL로 만듭니다.
생물학적: 1:20 희석 혈액 단계 접종물을 가진 말라리아 기생충 적혈구의 접종물
0.9% 생리 식염수에 재구성된 말라리아 기생 적혈구의 접종물, 총 부피 5mL; 1:20 희석 혈액 단계 접종으로 도전

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 단계 조절 인간 P. vivax 말라리아 감염의 치료 관련 이상 반응 발생
기간: 학업 수료를 통해 1년 이상
(심각한) 부작용(AE) 발생으로 측정
학업 수료를 통해 1년 이상
향후 P. vivax CHMI 연구를 위한 최적의 접종 용량을 선택합니다. 이는 최고 농도와 비교할 때 비교 가능한 기간 내에 신뢰할 수 있는 감염을 생성하는 최저 농도가 될 것입니다.
기간: 학업 수료를 통해 1년 이상
향후 P. vivax CHMI 연구를 위한 최적의 접종 용량은 최고 농도와 비교할 때 비교 가능한 기간 내에 신뢰할 수 있는 감염을 생성하는 최저 농도가 될 것입니다.
학업 수료를 통해 1년 이상
성공적인 감염으로 측정한 원발성 P. vivax 혈액 단계 CHMI의 실행 가능성(두꺼운 혈액막 +/- 임상 증상에 의해 검출 가능한 지속적인 기생충혈증의 발생)
기간: 학업 수료를 통해 1년 이상
학업 수료를 통해 1년 이상

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 시점에서 Pvs25 유전자 전사 사본 수/microL의 기하 평균 및 표준 편차/오차
기간: 챌린지데이; 1일에서 5일까지 또는 치료일까지 및 연구 완료를 통한 추적 관찰 기간 동안, 1년 이상
혈액 단계 챌린지를 통한 실험적 P. vivax 감염에서 qPCR로 측정
챌린지데이; 1일에서 5일까지 또는 치료일까지 및 연구 완료를 통한 추적 관찰 기간 동안, 1년 이상
감염된 지원자에서 Anopheles 모기 벡터에 대한 gametocytes의 전염성
기간: 학업 수료를 통해 1년 이상
Membrane feeding assay를 사용하여 Anopheles 모기 벡터에 감염된 지원자의 gametocytes로 측정
학업 수료를 통해 1년 이상
일차 P. vivax 감염에 대한 세포 면역 반응(빈도, 백분율(%) 및 단핵 세포의 발현 수준)
기간: Day-1, Day 2, Day 5, 헌혈일, DayRx7, DayRx28, DayRx90, DayRx1 year
선천 및 적응 면역 세포를 포함한 면역 세포는 PV 감염 동안 반응하고 발현합니다(프로파일 및 빈도).
Day-1, Day 2, Day 5, 헌혈일, DayRx7, DayRx28, DayRx90, DayRx1 year
감염의 다른 단계 동안 일차 P. vivax 감염에 대한 항체 및 사이토카인 반응의 수준
기간: Day-1, Day 2, Day 5, 헌혈일, DayRx7, DayRx28, DayRx90, DayRx1 year
항체 반응 및 염증성 사이토카인의 수준을 결정하여 면역 세포 방어 PV 항원
Day-1, Day 2, Day 5, 헌혈일, DayRx7, DayRx28, DayRx90, DayRx1 year

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Oxford

협력자

Wellcome Trust

수사관

  • 수석 연구원: Nicholas Day, MD, University of Oxford

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 23일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 10월 6일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2026년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 8일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MAL21001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자원봉사자의 데이터와 데이터베이스에 저장된 혈액 분석 결과는 다른 연구자와 공유하여 향후 사용할 수 있습니다. 그러나 다른 연구자에게는 피험자를 식별할 수 있는 어떠한 정보도 제공되지 않습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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