Kontrolloitu ihmisen Vivax-malariainfektiotutkimus infektoimalla infektoituneita punasoluja (MIST2)

Tämä tutkimus on verivaiheen P. vivax -altistustutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on arvioida altistusmallin turvallisuutta ja toteutettavuutta käyttämällä kahta kylmäsäilytettyjen P. vivax -tartunnan saaneiden erytrosyyttien pankkia, jotka on tuotettu NCT04083508-tutkimuksesta, jotta voidaan tunnistaa inokulaatin annos. käytetään tulevissa CHMI-tutkimuksissa.

Kuusitoista tervettä 18–55-vuotiasta thaimaalaista aikuista rekrytoidaan Bangkokin Mahidolin yliopiston trooppisten sairauksien sairaalan trooppisten sairauksien yksikköön. Jokaisen vapaaehtoisen osallistumisjakso on yhteensä 13 kuukautta: 2 viikon seulontaprosessi ennen 0. päivän altistusta, noin 2 viikon siirrostusprosessi malarian hoitokriteerien saavuttamiseen ja 1 vuoden seurantajakso malariahoidon jälkeen. Kaikki osallistumis- ja poissulkemisehdot tarkistetaan sen varmistamiseksi, että kelpoisuusehdot täyttyvät ennen päivää 0.

Vapaaehtoiset viedään sairaalaan päivää ennen haastepäivää. Kaikille kelvollisille vapaaehtoisille tehdään fyysiset tarkastukset. Testataan seerumin raskaustesti (vain naiset), malariadiagnoosi, täydellinen verenkuva (CBC) ja biokemia. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi (G6PD) -testi ja malarian immunologiset profiilit testataan perustietojen saamiseksi.

Altistettuna päivänä (päivä 0) arvioidaan neljä erilaista ymppiannosta (yksi kokonainen injektiopullo, 1:5-laimennus, 1:10-laimennus ja 1:20-laimennus). Jokainen ymppiannos testataan kahdella vapaaehtoisella, jotta voidaan tunnistaa alhaisin pitoisuus, joka tuottaa luotettavan infektion käytännöllisen ajan sisällä. Siksi jokaiseen siirrostepankkiin on ilmoittautunut 8 vapaaehtoista.

Arviointi toistetaan jokaisessa siirrostepankissa. On olemassa 2 siirrostepankkia, joten 16 vapaaehtoista otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Ensimmäisestä päivästä altistuksen jälkeen vapaaehtoisia arvioidaan kerran päivässä, kunnes malarian qPCR muuttuu positiiviseksi. Arviointi sisältää kliinisen hyvinvoinnin tarkastuksen, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen tarkastuksen ja parasitemian (malariaverikalvo, qPCR ja gametosyyttien qPCR) verinäytteen ottamisen sekä kalvoruokinnan gametosyyttien tarttuvuuden arvioimiseksi. Malaria-immunologia ja CBC suoritetaan päivänä 4 ja päivänä, jolloin qPCR muuttuu positiiviseksi.

Kun qPCR on positiivinen, kliinisen hyvinvoinnin seurantaa jatketaan. Veri otetaan kahdesti päivässä veren parasitemian seuraamiseksi ja kalvosyötteen sallimiseksi gametosyyttien siirtymisen arvioimiseksi. Malaria-immunologia, CBC ja veren biokemia suoritetaan sinä päivänä, jona vapaaehtoiset saavuttavat malarian hoitokriteerit.

Kun malarian liukupositiivisuuden ja/tai oireiden kynnysarvot on saavutettu, tutkimuslääkäri määrää välittömästi malarialääkkeen klorokiinilla paikallisten standardiohjeiden mukaisesti. Veri otetaan malarian testaamiseksi (verikalvot ja qPCR) kerran päivässä, kunnes he ovat kliinisesti toipuneet, ja kaksi peräkkäistä malariaverifilmiä ovat negatiivisia (klorokiinihoitojakson päätyttyä), ja vapaaehtoiset kotiutetaan sairaalasta.

Jos joku vapaaehtoinen saavuttaa 21. päivän altistuksen jälkeen ilman positiivista malariaverikalvoa, hänelle on aloitettava 3 päivän malariahoito (klorokiini).

Jos vapaaehtoinen vetäytyy/vedetään pois tutkimuksesta altistuksen jälkeen, mutta ennen kuin hän saavuttaa malarian hoidon kriteerit, täydellinen, asianmukainen, parantava malariahoitojakso on suoritettava loppuun

Sairaalasta kotiutumisen jälkeen järjestetään avohoitokäyntejä päivinä 7, 28, 60, 90, 180 ja 1 vuosi malariahoidon aloittamisen jälkeen. Veri kerätään malarialoisten havaitsemiseksi verikalvon ja qPCR:n avulla sekä malarian gametosyyttien qPCR:n, kalvonsyöttömäärityksen (MFA), malarian immuunivasteen, CBC:n ja biokemian määrittämiseksi tutkimusprotokollan mukaisesti.

Tietojen analysointi

CHMI:n turvallisuus arvioidaan tutkimuksen aikana ilmenevien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheyttä, ilmaantuvuutta ja luonnetta kuvaavalla analyysillä. Koska tämä on toteutettavuustutkimus, jossa on mukana 2 vapaaehtoista annosryhmää kohden, muodollista tilastollista hypoteesitestausta ei käytetä useimpiin analyyseihin rajoitetun otoskoon vuoksi, ja vain lyhyt tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) kehitetään ja viimeistellään ennen tietokantaa. Lukko.

Tutkimus suoritetaan voimassa olevan hyväksytyn protokollan, kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön (ICH GCP), asiaa koskevien määräysten ja vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti. Tietojen yhteensopivuus protokollan kanssa ja tarkkuus suhteessa lähdeasiakirjoihin arvioidaan. Monitorit varmistavat kirjallisten vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti, että kliininen tutkimus suoritetaan ja että tiedot tuotetaan, dokumentoidaan ja raportoidaan protokollan mukaisesti.