Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kontrolované lidské infekce Vivax malárie prostřednictvím inokulace infikovaných erytrocytů (MIST2)

8. ledna 2026 aktualizováno: University of Oxford

Klinická studie k posouzení bezpečnosti a proveditelnosti kontrolované infekce lidské malárie Plasmodium Vivax v krevním stadiu prostřednictvím experimentální inokulace kryokonzervovaných infikovaných erytrocytů u zdravých dospělých thajských

Primárními cíli této studie je posoudit bezpečnost a proveditelnost humánní infekce P. vivax malárie (CHMI) v krevním stádiu u zdravých dospělých thajských dobrovolníků prostřednictvím experimentální injekce kryokonzervovaných erytrocytů infikovaných P. vivax a zvolit optimální očkovací dávku pro budoucí studium P. vivax ČHMÚ. V této studii bude krevní stádium ČHMÚ provedeno u 8 dobrovolníků na zásobu inokula, z nichž každý bude infikován P. vivax experimentální injekcí s kryokonzervovanými erytrocyty infikovanými P. vivax, které byly odebrány z kontrolovaného modelu lidské malárie Plasmodium vivax prostřednictvím experimentální sporozoitová infekce u dospělých Thajců (NCT04083508). V současné době jsou ve studii NCT04083508 2 zásoby inokul od 2 dobrovolníků, které mají různá množství a stádia parazitů.

Celkový počet dobrovolníků v této studii bude až 16 (8 dobrovolníků na zásobu inokula). Dobrovolníci budou bedlivě sledováni jako hospitalizovaní pacienti v Nemocnici pro tropické choroby a bude s nimi zacházeno v souladu s návrhem výzkumu.

Tato studie je financována britským Wellcome Trust. Referenční číslo grantu je Oxford/MORU: 212336/Z/18/Z a 212336/Z/18/A a Mahidol University: 212336/A/18/Z a 212336/A/18/A.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je humánní provokační studie P. vivax v krevním stadiu s primárním cílem vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost testovacího modelu s použitím dvou bank kryokonzervovaných erytrocytů infikovaných P. vivax vyrobených ze studie NCT04083508 k identifikaci dávky inokula, která má být využity v budoucích studiích ČHMÚ.

Šestnáct zdravých dospělých Thajců ve věku od 18 do 55 let bude přijato na klinickou terapeutickou jednotku (CTU) v Nemocnici pro tropické nemoci, Fakulta tropické medicíny, Mahidol University, Bangkok. Celková doba účasti každého dobrovolníka bude 13 měsíců: 2týdenní screeningový proces před provokačním dnem 0, přibližně 2týdenní inokulum až do dosažení kritérií pro léčbu malárie a období sledování po dobu 1 roku po léčbě malárie. Všechna kritéria pro zařazení a vyloučení budou zkontrolována, aby bylo zajištěno, že kritéria způsobilosti byla splněna před 0. dnem.

Dobrovolníci budou přijati do nemocnice jeden den před dnem výzvy. Všichni způsobilí dobrovolníci budou mít fyzické vyšetření. Bude testován sérový těhotenský test (pouze ženy), diagnóza malárie, kompletní krevní obraz (CBC) a biochemie. Pro základní informace bude testován test glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) a imunologické profily malárie.

V den expozice (den 0) budou hodnoceny čtyři různé dávky inokula (jedna celá lahvička, ředění 1:5, ředění 1:10 a ředění 1:20). Každá dávka inokula bude testována na 2 dobrovolnících, aby se identifikovala nejnižší koncentrace vyvolávající spolehlivou infekci v proveditelném časovém rámci. Na každou inokulační banku bude tedy zapsáno 8 dobrovolníků.

Hodnocení se bude opakovat v každé inokulační bance. Existují 2 inokulační banky, takže do této studie bude zapsáno 16 dobrovolníků.

Ode dne 1 po stimulaci budou dobrovolníci hodnoceni jednou denně, dokud nebude qPCR malárie pozitivní. Vyšetření zahrnuje klinickou kontrolu zdravotního stavu, fyzikální vyšetření, vitální funkce a odběr krve na parazitémii (krevní film malárie, qPCR a qPCR gametocytů) a krmení membránou k posouzení přenosnosti gametocytů. Imunologie malárie a CBC budou provedeny v den 4 a v den, kdy se qPCR stane pozitivní.

Poté, co bude qPCR pozitivní, bude sledování klinické pohody pokračovat. Krev bude odebírána dvakrát denně, aby se monitorovala krevní parazitémie a umožnilo se vyživování membrány k posouzení přenositelnosti gametocytů. Imunologie malárie, CBC a biochemie krve budou provedeny v den, kdy dobrovolník dosáhne kritérií pro léčbu malárie.

Když je dosaženo prahové hodnoty pozitivity a/nebo symptomů malárie, lékař studie okamžitě předepíše antimalarickou léčbu chlorochinem podle místních standardních pokynů. Krev bude odebírána k testování na malárii (krevní filmy a qPCR) jednou denně, dokud se klinicky nezotaví a dva po sobě jdoucí maláriové krevní filmy nebudou negativní (dokončení léčebného cyklu chlorochinem) a dobrovolníci budou propuštěni z nemocnice.

Pokud některý dobrovolník dosáhne 21. dne po provokaci bez pozitivního krevního filmu malárie, bude mu zahájena 3denní léčba antimalarikou (chlorochin).

Pokud dobrovolník odstoupí/je stažen ze studie po provokaci, ale před dosažením kritérií pro léčbu malárie, musí být dokončen kompletní, vhodný léčebný cyklus antimalarické terapie.

Po propuštění z nemocnice budou následovat ambulantní návštěvy v den 7, 28, 60, 90, 180 a 1 rok po zahájení antimalarické léčby. Krev bude odebírána pro detekci parazitů malárie pomocí krevního filmu a qPCR a pro qPCR gametocytů malárie, testy membránové výživy (MFA), imunitní odpověď malárie, CBC a biochemie podle protokolu studie.

Analýza dat

Bezpečnost ČHMÚ bude posuzována deskriptivní analýzou četnosti, výskytu a charakteru nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod vzniklých v průběhu studie. Vzhledem k tomu, že se jedná o studii proveditelnosti prováděnou na 2 dobrovolnících na dávkovou skupinu, nebude u většiny analýz kvůli omezené velikosti vzorku použito formální testování statistických hypotéz a před databází bude vytvořen a dokončen pouze stručný plán statistické analýzy (SAP). zámek.

Studie bude provedena v souladu se současným schváleným protokolem, Mezinárodní konferencí o harmonizaci správné klinické praxe (ICH GCP), příslušnými předpisy a standardními operačními postupy. Data budou hodnocena z hlediska souladu s protokolem a správnosti ve vztahu ke zdrojovým dokumentům. Po písemných standardních operačních postupech monitorující ověří, že je klinická studie provedena a údaje jsou generovány, dokumentovány a hlášeny v souladu s protokolem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Nicholas Day, MD
  • Telefonní číslo: 2020 +66 (0)2 354 9170
  • E-mail: nickd@tropmedres.ac

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Nábor
        • Faculty of Tropical Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se dobrovolník mohl zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Zdravý thajský dospělý ve věku 20 až 55 let s hmotností alespoň 50 kg.
  2. Červené krvinky pozitivní na Duffyho antigen/chemokinový receptor (DARC)
  3. Pouze ženy: Musí používat nepřetržitou účinnou antikoncepci po dobu trvání studie až do 3 měsíců po provokaci.
  4. Souhlas zdržet se darování krve v průběhu studie a po dobu 1 roku po zahájení antimalarické léčby.
  5. Ochota být přijata do nemocnice pro tropické choroby ke klinickému sledování, dokud nebude dokončena antimalarická léčba a dokud se jejich symptomy neupraví.
  6. Ochota podstoupit kurativní antimalarickou léčbu po ČHMÚ.
  7. Ochotný bydlet v Bangkoku a jeho okolí po dobu 2 měsíců po zahájení léčby malárie.
  8. Umí číst a psát v thajštině.
  9. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  10. Odpovězte správně na všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu
  11. Úroveň vzdělání: má alespoň bakalářský titul

Kritéria vyloučení:

Dobrovolník NESMÍ vstoupit do studie, pokud platí některá z následujících podmínek:

  1. Pozitivní malárie qPCR NEBO film malárie
  2. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu (ať už fyzického nebo psychického), který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie (např. závažné základní onemocnění srdce, ledvin, jater nebo neurologické onemocnění; těžká podvýživa; vrozené vady nebo horečnaté stavy)
  3. Přítomnost chronického onemocnění nebo chronické užívání léků
  4. Použití systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou během 30 dnů před expozicí (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony a azithromycin)
  5. Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů (např. krevní transfuze) kdykoli během 1 roku před zařazením
  6. Příjem hodnoceného produktu, jakékoli vakcíny během 30 dnů před zařazením (D0) nebo plánovaný příjem během období studie
  7. Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie nebo parazita P. vivax podle hodnocení zkoušejícího.
  8. Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV, asplenie, splenektomie v anamnéze, rekurentních, závažných infekcí a chronické infekce
  9. Imunosupresivní léky během posledních 6 měsíců před zařazením (D0) (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
  10. Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší infekce malárie
  11. Účastnice, která je těhotná, o čemž svědčí pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG), kojení nebo plánující těhotenství v průběhu studie
  12. Kontraindikace použití antimalarické léčby (např. chlorochin, atovachon/proguanil nebo dihydroartemisinin/piperachin)
  13. Použití léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s antimalarikem, které bude použito v této studii (chlorochin, atovachon/proguanil nebo dihydroartemisinin/piperachin)
  14. Známá existující pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. i 2. stupně < 50 let na srdeční onemocnění
  15. Srdeční arytmie v anamnéze, včetně klinicky relevantní bradykardie
  16. Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti
  17. Jakýkoli klinický stav, včetně užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
  18. Screeningový elektrokardiogram (EKG) prokazuje QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 450 ms.
  19. Podezření nebo známé nebo v anamnéze zneužívání alkoholu
  20. Podezření na zneužívání drog nebo o něm v anamnéze.
  21. Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie
  22. Hemoglobin < 11 g/dl
  23. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo séropozitivní na virus hepatitidy C
  24. Pozitivní onemocnění přenášená vektory (dengue, chikungunya, zika, japonská encefalitida, filaria)

  25. Zjištění hodnot bezpečnostních laboratoří, jak je definováno níže:

    • Abnormální AST (AST > 40 U/L pro muže a > 32 U/L pro ženy [horní normální rozmezí])
    • Abnormální ALT (ALT > 41 U/L pro muže a > 33 U/L pro ženy [horní normální rozmezí])
    • Abnormální sérový kreatinin (Scr) (Kreatinin [Cr] > 1,17 mg/dl pro muže a > 0,95 mg/dl pro ženy [horní normální rozmezí])
    • Abnormální hladina močovinového dusíku v krvi (BUN 6–20 mg/dl [normální rozmezí])
    • Abnormality korigovaly hladiny vápníku a hořčíku v krvi
  26. Krevní skupina Rhesus negativní
  27. Inkompatibilita krve s inokulem
  28. Pozitivní na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vyvolání celou dávkou inokula v krevním stadiu (čisté)
Celá dávka: jedna celá lahvička obsahující přibližně 0,5 ml červených krvinek bude rekonstituována v 0,9% fyziologickém roztoku na celkový objem 5 ml
Biologický: Inokulum malárie parazitující na červených krvinkách s plnou dávkou inokula v krevním stadiu
Inokulum červených krvinek parazitujících na malárii rekonstituované v 0,9% normálním fyziologickém roztoku na celkový objem 5 ml; provokace celou dávkou inokula v krevním stadiu (čisté)
Experimentální: Vyvolá se inokulum v krevním stádiu zředěné 1:5
Ředění 1:5: jedna pětina lahvičky (obsahující přibližně 0,1 ml červených krvinek) bude rekonstituována v 0,9% fyziologickém roztoku na celkový objem 5 ml.
Biologický: Inokulum červených krvinek parazitujících na malárii s inokulem krevního stadia zředěným 1:5
Inokulum červených krvinek parazitujících na malárii rekonstituované v 0,9% normálním fyziologickém roztoku na celkový objem 5 ml; čelenž inokulem krevního stadia zředěným 1:5
Experimentální: Vyvolá se inokulum v krevním stádiu zředěné 1:10
Ředění 1:10: jedna desetina lahvičky (obsahující přibližně 0,05 ml červených krvinek) bude rekonstituována v 0,9% fyziologickém roztoku na celkový objem 5 ml.
Biologický: Inokulum červených krvinek parazitujících na malárii s inokulem krevního stadia ředěním 1:10
Inokulum červených krvinek parazitujících na malárii rekonstituované v 0,9% normálním fyziologickém roztoku na celkový objem 5 ml; čelenž inokulem v krevním stádiu ředěním 1:10
Experimentální: Vyvolá se inokulum v krevním stádiu zředěné 1:20
Ředění 1:20: jedna dvacítka lahvičky (obsahující přibližně 0,025 ml červených krvinek) bude rekonstituována v 0,9% fyziologickém roztoku na celkový objem 5 ml.
Biologický: Inokulum červených krvinek parazitujících na malárii s inokulem krevního stadia ředěním 1:20
Inokulum červených krvinek parazitujících na malárii rekonstituované v 0,9% normálním fyziologickém roztoku na celkový objem 5 ml; čelenž inokulem krevního stadia zředěným 1:20

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou v krevním stadiu kontrolované lidské malárie P. vivax
Časové okno: Po ukončení studia více než jeden rok
Měřeno výskytem (závažných) nežádoucích příhod (AE).
Po ukončení studia více než jeden rok
Volba optimální inokulační dávky pro budoucí studie ČHMÚ P. vivax, která bude nejnižší koncentrací, která vyvolá spolehlivou infekci ve srovnatelném časovém rámci ve srovnání s nejvyšší koncentrací.
Časové okno: Po ukončení studia více než jeden rok
Optimální inokulační dávka pro budoucí studie P. vivax ČHMÚ, která bude nejnižší koncentrací, která vyvolá spolehlivou infekci ve srovnatelném časovém rámci ve srovnání s nejvyšší koncentrací
Po ukončení studia více než jeden rok
Proveditelnost primárního krevního stadia P. vivax ČHMÚ měřená úspěšnou infekcí (rozvoj detekovatelné perzistující parazitémie tlustým krevním filmem +/- klinické příznaky)
Časové okno: Po ukončení studia více než jeden rok
Po ukončení studia více než jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geometrický průměr a standardní odchylka/chyba počtu kopií transkriptu genu Pvs25/mikroL v každém časovém bodě
Časové okno: Den výzvy; 1. až 5. den nebo do dne léčby a během následujících dnů sledování po dokončení studie po dobu jednoho roku
Měřeno pomocí qPCR u experimentální infekce P. vivax prostřednictvím provokace v krevním stadiu
Den výzvy; 1. až 5. den nebo do dne léčby a během následujících dnů sledování po dokončení studie po dobu jednoho roku
Přenos gametocytů z infikovaného dobrovolníka na vektor komára Anopheles
Časové okno: Po ukončení studia více než jeden rok
Měřeno gametocyty od infikovaného dobrovolníka do vektoru komára Anopheles pomocí testu krmení membránou
Po ukončení studia více než jeden rok
Buněčná imunitní odpověď na primární infekci P. vivax (frekvence, procenta (%) a úroveň exprese mononukleárních buněk)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 5, Den darování krve, Den Rx7, Den Rx28, DenRx90, DenRx1 rok
Imunitní buňky včetně vrozených a adaptivních imunitních buněk reagují a exprimují se během infekce PV (profil a frekvence)
Den 1, Den 2, Den 5, Den darování krve, Den Rx7, Den Rx28, DenRx90, DenRx1 rok
Úroveň odpovědí protilátek a cytokinů na primární infekci P. vivax během různé fáze infekce
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 5, Den darování krve, Den Rx7, Den Rx28, DenRx90, DenRx1 rok
Imunitní buňky brání PV antigen stanovením úrovně protilátkové odpovědi a zánětlivého cytokinu
Den 1, Den 2, Den 5, Den darování krve, Den Rx7, Den Rx28, DenRx90, DenRx1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

Wellcome Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Day, MD, University of Oxford

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

7. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MAL21001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje a výsledky dobrovolníků z krevních analýz uložených v naší databázi mohou být sdíleny s dalšími výzkumníky pro použití v budoucnu. Ostatní výzkumníci však nedostanou žádné informace, které by mohly identifikovat subjekt.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce Plasmodium Vivax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit