Ellenőrzött humán Vivax maláriafertőzés vizsgálat fertőzött eritrociták beoltásával (MIST2)

Ez a vizsgálat egy vér-stádiumú P. vivax humán provokációs vizsgálat, amelynek elsődleges célja egy olyan provokációs modell biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése, amelyben két, az NCT04083508 vizsgálatból előállított, mélyhűtött P. vivax fertőzött vörösvértestet használnak a beoltandó oltóanyag dózisának meghatározására. a jövőbeni CHMI-vizsgálatokban.

Tizenhat egészséges, 18 és 55 év közötti thai felnőttet vesznek fel a Bangkoki Mahidol Egyetem Trópusi Orvostudományi Karának Trópusi Betegségek Kórházának Klinikai Terápiás Osztályába (CTU). Az egyes önkéntesek részvételének teljes időtartama 13 hónap lesz: 2 hetes szűrési folyamat a 0. napi kihívás előtt, körülbelül 2 hetes oltási folyamat a maláriakezelési kritériumok eléréséig, és 1 éves követési időszak a maláriakezelés után. Minden felvételi és kizárási feltételt ellenőriznek annak érdekében, hogy a 0. nap előtt teljesüljenek a jogosultsági feltételek.

Az önkéntesek a kihívó nap előtt egy nappal kerülnek be a kórházba. Minden jogosult önkéntest fizikai vizsgálaton vesznek át. A szérum terhességi tesztet (csak nőknél), a malária diagnózisát, a teljes vérképet (CBC) és a biokémiát vizsgálják. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) tesztet és a malária immunológiai profilokat tesztelik az alapinformációkért.

A fertőzött napon (0. nap) négy különböző dózisú oltóanyagot (egy egész fiola, 1:5 hígítás, 1:10 hígítás és 1:20 hígítás) értékelünk. Az oltóanyag minden adagját 2 önkéntesen tesztelik, hogy azonosítsák azt a legalacsonyabb koncentrációt, amely megbízható fertőzést produkál a megvalósítható időn belül. Ezért oltóanyagbankonként 8 önkéntest kell beíratni.

Az értékelést minden oltóanyagbankban megismétlik. 2 inokulumbank működik, így 16 önkéntest vonnak be ebbe a vizsgálatba.

A fertőzés utáni 1. naptól kezdve az önkénteseket naponta egyszer értékelik, amíg a malária qPCR pozitív nem lesz. Az értékelés magában foglalja a klinikai közérzet ellenőrzését, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, valamint a parazitaemiás vérvételt (malária vérfilm, qPCR és gametocita qPCR), valamint a membrán táplálást a gametociták átvihetőségének felmérésére. A malária immunológiát és a CBC-t a 4. napon és azon a napon végzik el, amikor a qPCR pozitív lesz.

Miután a qPCR pozitív lesz, a klinikai jóllét monitorozása folytatódik. Naponta kétszer vért vesznek a vérparazitémia monitorozására, és lehetővé teszik a membrántáplálást a gametociták átvihetőségének felméréséhez. A malária immunológiát, a CBC-t és a vér biokémiáját azon a napon végzik el, amikor az önkéntesek elérik a malária kezelési feltételeit.

Ha a malária-pozitivitás és/vagy a tünetek küszöbértékét elérik, a vizsgálati orvos azonnal felírja a malária elleni klorokinos kezelést a helyi standard irányelvek szerint. A malária vizsgálatához vért vesznek (vérfilmek és qPCR) naponta egyszer, amíg klinikailag meg nem gyógyulnak, és két egymást követő maláriás vérfilm negatív lesz (a klorokinos kezelés befejezése után), és az önkénteseket kiengedik a kórházból.

Ha bármely önkéntes eléri a fertőzés utáni 21. napot pozitív maláriás vérfilm nélkül, akkor 3 napos maláriaellenes kezelést (klorokin) kell kezdeni.

Ha egy önkéntes kivonul/kivonásra kerül a vizsgálatból a fertőzés után, de még mielőtt elérné a maláriakezelés kritériumait, akkor egy teljes, megfelelő, gyógyító maláriaellenes terápiát kell elvégezni.

A kórházból való hazabocsátás után a maláriaellenes kezelés megkezdése után 7., 28., 60., 90., 180. és 1 évvel járóbeteg-látogatásra kerül sor. Vért kell gyűjteni a maláriás paraziták vérfilm és qPCR, valamint a malária gametocita qPCR, membrántáplálási vizsgálatok (MFA), malária immunválasz, CBC és biokémia kimutatására a vizsgálati protokoll szerint.

Adatelemzés

A CHMI biztonságosságát a vizsgálat során fellépő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakoriságának, előfordulásának és természetének leíró elemzésével értékelik. Mivel ez egy megvalósíthatósági tanulmány, amelyet adagolási csoportonként 2 önkéntesen végeznek, a hivatalos statisztikai hipotézis tesztelést a legtöbb elemzéshez nem használják a korlátozott mintaméret miatt, és csak egy rövid statisztikai elemzési tervet (SAP) dolgoznak ki és véglegesítenek az adatbázis létrehozása előtt. zár.

A vizsgálatot a jelenlegi jóváhagyott protokoll, a Nemzetközi Harmonizációs Jó Klinikai Gyakorlati Konferencia (ICH GCP), a vonatkozó szabályozások és szabványos működési eljárások szerint hajtják végre. Az adatokat a protokollnak való megfelelés és a forrásdokumentumok pontossága szempontjából értékeljük. Az írott szabványos működési eljárásokat követően a monitorok ellenőrzik, hogy a klinikai vizsgálatot lefolytatják, és az adatokat a protokollnak megfelelően generálják, dokumentálják és jelentették.