Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En kontrollert human Vivax-malaria-infeksjonsstudie gjennom inokulering av infiserte erytrocytter (MIST2)

8. januar 2026 oppdatert av: University of Oxford

En klinisk studie for å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av kontrollert blodstadium Plasmodium Vivax menneskelig malariainfeksjon gjennom eksperimentell inokulering av kryokonserverte infiserte erytrocytter hos friske thailandske voksne

Hovedmålene med denne studien er å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av blodstadiumkontrollert human P. vivax malariainfeksjon (CHMI) hos friske voksne thailandske frivillige gjennom eksperimentell injeksjon av kryokonserverte P. vivax-infiserte erytrocytter, og å velge den optimale inokulasjonsdosen for fremtidige P. vivax CHMI-studier. I denne studien vil CHMI i blodstadium bli utført i 8 frivillige per inokulumbestand som hver vil bli infisert med P. vivax ved eksperimentell injeksjon med kryokonserverte P. vivax-infiserte erytrocytter, som ble samlet inn fra den kontrollerte humane Plasmodium vivax malaria-infeksjonsmodellen gjennom eksperimentell sporozoittinfeksjon hos thailandske voksne (NCT04083508). Det er for tiden 2 inokulabeholdninger fra 2 frivillige i NCT04083508-studien, som har forskjellige mengder og stadier av parasitter.

Det totale antallet frivillige i denne studien vil være opptil 16 (8 frivillige per inokulabestand). De frivillige vil bli overvåket tett som inneliggende pasienter i Sykehuset for tropiske sykdommer, og vil bli behandlet i henhold til forskningsforslaget.

Denne studien er finansiert av UK Wellcome Trust. Tilskuddets referansenummer er Oxford/MORU: 212336/Z/18/Z og 212336/Z/18/A, og Mahidol University: 212336/A/18/Z og 212336/A/18/A.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en P. vivax human challenge-studie i blodstadiet med det primære målet å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av en utfordringsmodell ved bruk av to banker av kryokonserverte P. vivax-infiserte erytrocytter produsert fra NCT04083508-studien for å identifisere dosen av inokulaet som skal brukt i fremtidige CHMI-studier.

Seksten friske thailandske voksne i alderen 18 til 55 år vil bli rekruttert ved Clinical Therapeutics Unit (CTU) i Hospital for Tropical Diseases, Fakultet for tropisk medisin, Mahidol University, Bangkok. Den totale perioden for hver frivilligs deltakelse vil være 13 måneder: 2-ukers screeningsprosess før Dag 0-utfordringen, ca. 2-ukers inokuleringsprosess til man når malariabehandlingskriteriene, og oppfølgingsperiode i 1 år etter malariabehandling. Alle inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli kontrollert for å sikre at kvalifikasjonskriteriene er oppfylt før dag 0.

Frivillige vil bli innlagt på sykehuset en dag før utfordret dag. Alle kvalifiserte frivillige vil ha fysiske undersøkelser. Serumgraviditetstest (kun kvinner), malariadiagnose, fullstendig blodtelling (CBC) og biokjemi vil bli testet. Glukose-6-fospatdehydrogenase (G6PD) test og malariaimmunologiske profiler vil bli testet for informasjon om baseline.

På den utfordrede dagen (dag 0) vil fire forskjellige doser inokulum (ett helt hetteglass, 1:5 fortynning, 1:10 fortynning og 1:20 fortynning) bli vurdert. Hver dose inokulum vil bli testet i 2 frivillige for å identifisere den laveste konsentrasjonen som gir en pålitelig infeksjon innen en praktisk tidsramme. Derfor vil det være påmeldt 8 frivillige per inokulumbank.

Vurderingen vil bli gjentatt i hver inokulumbank. Det er 2 inokulumbanker, så 16 frivillige vil bli registrert i denne studien.

Fra dag 1 etter utfordring vil de frivillige bli vurdert én gang daglig til malaria qPCR blir positiv. Vurderingen inkluderer en klinisk velværesjekk, fysisk undersøkelse, vitale tegn og blodprøvetaking for parasitemi (malariablodfilm, qPCR og gametocytt qPCR) og membranmating for å vurdere overførbarheten til gametocytter. Malariaimmunologi og CBC vil bli utført på dag 4 og dagen da qPCR blir positiv.

Etter at qPCR blir positiv vil overvåkingen av klinisk velvære fortsette. Blod vil bli tappet to ganger daglig for å overvåke blodparasitemi og tillate membranmating for å vurdere overførbarheten til gametocytter. Malariaimmunologi, CBC og blodbiokjemi vil bli utført den dagen frivillige når malariabehandlingskriteriene.

Når terskelene for positivitet og/eller symptom for malaria er nådd, vil studielegen umiddelbart foreskrive antimalariabehandling med klorokin i henhold til lokale standardretningslinjer. Blod vil bli samlet inn for å teste for malaria (blodfilmer og qPCR) én gang daglig inntil de er klinisk gjenopprettet og to påfølgende malariablodfilmer er negative (fullføring av klorokinbehandlingen) og frivillige vil bli utskrevet fra sykehuset.

Hvis en frivillig når dag 21 etter utfordringen uten en positiv malariablodfilm, skal de startes med en 3-dagers kur med antimalariabehandling (klorokin).

Hvis en frivillig trekker seg/blir trukket ut av studien etter utfordring, men før han når kriteriene for malariabehandling, må et komplett, passende, kurativt kur med antimalariabehandling fullføres

Etter utskrivning fra sykehuset vil det være polikliniske besøk på dag 7, 28, 60, 90, 180 og 1 år etter oppstart av antimalariabehandling. Blod vil bli samlet inn for å oppdage malariaparasitter ved hjelp av blodfilm og qPCR, og for malariagametocytt qPCR, membranfôringsanalyser (MFA), malariaimmunrespons, CBC og biokjemi i henhold til studieprotokollen.

Dataanalyse

Sikkerheten til CHMI vil bli vurdert ved en beskrivende analyse av frekvensen, forekomsten og arten av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser som oppstår under studien. Siden dette er en mulighetsstudie utført med 2 frivillige per doseringsgruppe, vil formell statistisk hypotesetesting ikke bli brukt for de fleste analyser på grunn av den begrensede prøvestørrelsen, og bare en kort statistisk analyseplan (SAP) vil bli utviklet og ferdigstilt før databasen låse.

Studien vil bli utført i samsvar med gjeldende godkjente protokoll, International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH GCP), relevante forskrifter og standard driftsprosedyrer. Data vil bli vurdert for samsvar med protokollen og nøyaktighet i forhold til kildedokumenter. Etter skriftlige standard operasjonsprosedyrer vil monitorene verifisere at den kliniske studien er utført og data genereres, dokumenteres og rapporteres i samsvar med protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Rekruttering
        • Faculty of Tropical Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Den frivillige må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiet:

  1. Sunn thailandsk voksen i alderen 20 til 55 år med vekt på minst 50 kg.
  2. Røde blodceller positive for Duffy-antigen/kjemokinreseptoren (DARC)
  3. Kun kvinner: Må praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon i løpet av studieperioden inntil 3 måneder etter utfordring.
  4. Avtale om å avstå fra å gi blod i løpet av studien og i 1 år etter oppstart av antimalariabehandling.
  5. Villig til å bli innlagt på sykehuset for tropiske sykdommer for klinisk overvåking, inntil antimalariabehandling er fullført og symptomene deres har lagt seg.
  6. Villig til å ta en kurativ antimalariabehandling etter CHMI.
  7. Villig til å bo i Bangkok og omegn i 2 måneder etter oppstart av malariabehandling.
  8. Kunne lese og skrive på thai.
  9. Gi skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken
  10. Svar riktig på alle spørsmålene i quizen om informert samtykke
  11. Utdanningsnivå: har minst en lavere grad

Ekskluderingskriterier:

Den frivillige må IKKE delta i studiet hvis noe av følgende gjelder:

  1. Positiv malaria qPCR ELLER malariafilm
  2. Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand (enten fysisk eller psykologisk) som etter etterforskerens vurdering ville sette deltakeren i unødig risiko eller forstyrre resultatene av studien (f.eks. alvorlig underliggende hjerte-, nyre-, lever- eller nevrologisk sykdom; alvorlig underernæring; medfødte defekter eller febril tilstand)
  3. Tilstedeværelse av kronisk sykdom eller kronisk bruk av medisiner
  4. Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet i de 30 dagene før smitte (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin)
  5. Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter (f. blodoverføring) når som helst i løpet av 1 år før registrering
  6. Mottak av et undersøkelsesprodukt, enhver vaksine i løpet av de 30 dagene før registrering (D0), eller planlagt mottak i løpet av studieperioden
  7. Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av forsøksdataene eller P. vivax-parasitten som vurdert av etterforskeren.
  8. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon, aspleni, historie med splenektomi, tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kronisk infeksjon
  9. Immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 6 månedene før registrering (D0) (inhalerte og aktuelle steroider er tillatt)
  10. Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av malariainfeksjon
  11. Kvinnelig deltaker som er gravid som bevist av positiv beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) test, ammende eller planlegger graviditet i løpet av studien
  12. Kontraindikasjoner for bruk av antimalariabehandling (f. klorokin, atovakvon/proguanil eller dihydroartemisinin/piperakin)
  13. Bruk av medisiner som er kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med det antimalariamiddelet som vil bli brukt i denne studien (klorokin, atovakvon/proguanil eller dihydroartemisinin/piperakin)
  14. Kjent eksisterende positiv familiehistorie hos både 1. OG 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom
  15. Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi
  16. Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død
  17. Enhver klinisk tilstand, inkludert bruk av medisiner, kjent for å forlenge QT-intervallet.
  18. Screening-elektrokardiogram (EKG) viser et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 450 ms.
  19. Mistenkt eller kjent eller historie med alkoholmisbruk
  20. Mistenkt eller kjent eller historie med narkotikamisbruk.
  21. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden
  22. Hemoglobin < 11 g/dL
  23. Positivt hepatitt B overflateantigen eller seropositivt for hepatitt C-virus
  24. Positive vektorbårne sykdommer (dengue, chikungunya, zika, japansk encefalitt, filaria)

  25. Finne på sikkerhetslaboratorieverdier som definert nedenfor:

    • Unormal AST (AST > 40 U/L for menn og > 32 U/L for kvinner [øvre normalområde])
    • Unormal ALT (ALT > 41 U/L for menn og > 33 U/L for kvinner [øvre normalområde])
    • Unormalt serumkreatinin (Scr) (kreatinin [Cr] > 1,17 mg/dL for menn og > 0,95 mg/dL for kvinner [øvre normalområde])
    • Unormalt blod urea nitrogen (BUN 6-20 mg/dl [normalt område])
    • Abnormiteter korrigerte kalsium- og magnesiumnivåene i blodet
  26. Blodgruppe Rhesus negativ
  27. Blod uforlikelighet med inokulum
  28. Positiv for koronavirussykdom 2019 (COVID-19)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Utfordring med heldose inokulum på blodstadiet (ryddig)
Hel dose: ett helt hetteglass, som inneholder ca. 0,5 ml røde blodlegemer, rekonstitueres i 0,9 % saltvann, til et totalt volum på 5 ml
Biologisk: Et inokulum av malariaparasitterte røde blodlegemer med heldose inokulum på blodstadiet
Et inokulum av malariaparasitterte røde blodlegemer rekonstituert i 0,9 % normalt saltvann, til et totalt volum på 5 ml; utfordring med heldose inokulum i blodstadiet (ryddig)
Eksperimentell: Utfordre med 1:5 fortynning blodstadium inokulum
1:5 fortynning: en femtedel av et hetteglass (som inneholder ca. 0,1 mL røde blodlegemer) rekonstitueres i 0,9 % saltvann, til et totalt volum på 5 mL.
Biologisk: Et inokulum av malariaparasitterte røde blodceller med 1:5 fortynning av blodstadiuminokulum
Et inokulum av malariaparasitterte røde blodlegemer rekonstituert i 0,9 % normalt saltvann, til et totalt volum på 5 ml; utfordring med 1:5 fortynning av blodstadium inokulum
Eksperimentell: Utfordre med 1:10 fortynning av blodstadium inokulum
1:10 fortynning: en tiendedel av et hetteglass (som inneholder ca. 0,05 ml røde blodlegemer) rekonstitueres i 0,9 % saltvann, til et totalt volum på 5 ml.
Biologisk: Et inokulum av malariaparasitterte røde blodlegemer med 1:10 fortynning av blodstadiuminokulum
Et inokulum av malariaparasitterte røde blodlegemer rekonstituert i 0,9 % normalt saltvann, til et totalt volum på 5 ml; utfordring med 1:10 fortynning av blodstadium inokulum
Eksperimentell: Utfordre med 1:20 fortynning av blodstadium inokulum
1:20 fortynning: ett tjuevis av et hetteglass (som inneholder ca. 0,025 mL røde blodlegemer) rekonstitueres i 0,9 % saltvann, til et totalt volum på 5 mL.
Biologisk: Et inokulum av malariaparasitterte røde blodlegemer med 1:20 fortynning av blodstadiuminokulum
Et inokulum av malariaparasitterte røde blodlegemer rekonstituert i 0,9 % normalt saltvann, til et totalt volum på 5 ml; utfordring med 1:20 fortynning av blodstadium inokulum

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hendelse av behandlingsfremkomne bivirkninger av blodstadiumkontrollert human P. vivax malariainfeksjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, over ett år
Målt ved (alvorlige) uønskede hendelser (AE).
Gjennom studiegjennomføring, over ett år
Valg av optimal inokulasjonsdose for fremtidige P. vivax CHMI-studier, som vil være den laveste konsentrasjonen som gir en pålitelig infeksjon innenfor en sammenlignbar tidsramme sammenlignet med den høyeste konsentrasjonen.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, over ett år
Den optimale inokulasjonsdosen for fremtidige P. vivax CHMI-studier, som vil være den laveste konsentrasjonen som gir en pålitelig infeksjon innenfor en sammenlignbar tidsramme sammenlignet med den høyeste konsentrasjonen
Gjennom studiegjennomføring, over ett år
Gjennomførbarhet av primær P. vivax blod-stadium CHMI, målt ved vellykket infeksjon (utvikling av påvisbar vedvarende parasitemi ved tykk blodfilm +/- kliniske symptomer)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, over ett år
Gjennom studiegjennomføring, over ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gjennomsnitt og standardavvik/feil av Pvs25-gentranskripsjonskopinummer/mikroL på hvert tidspunkt
Tidsramme: Utfordringsdag; dag 1 til 5 eller opp til behandlingsdagen og under påfølgende dager med oppfølging gjennom fullføring av studien, over ett år
Målt ved qPCR i eksperimentell P. vivax-infeksjon gjennom blodstadieutfordring
Utfordringsdag; dag 1 til 5 eller opp til behandlingsdagen og under påfølgende dager med oppfølging gjennom fullføring av studien, over ett år
Overførbarhet av gametocytter fra den infiserte frivillige til Anopheles myggvektor
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, over ett år
Målt av gametocytter fra den infiserte frivillige til Anopheles myggvektor ved bruk av membranmatingsanalyse
Gjennom studiegjennomføring, over ett år
Cellulær immunrespons på primær P. vivax-infeksjon (frekvenser, prosenter (%) og ekspresjonsnivå for mononukleære celler)
Tidsramme: Dag-1, dag 2, dag 5, dag for bloddonasjon, DayRx7, DayRx28, DayRx90, DayRx1 år
Immunceller inkludert medfødte og adaptive immunceller reagerer og uttrykker seg under PV-infeksjonen (profil og frekvens)
Dag-1, dag 2, dag 5, dag for bloddonasjon, DayRx7, DayRx28, DayRx90, DayRx1 år
Nivå av antistoffer og cytokinresponser på primær P. vivax-infeksjon under forskjellige infeksjonsfaser
Tidsramme: Dag-1, dag 2, dag 5, dag for bloddonasjon, DayRx7, DayRx28, DayRx90, DayRx1 år
Immunceller forsvarer PV-antigen ved å bestemme nivået av antistoffrespons og inflammatorisk cytokin
Dag-1, dag 2, dag 5, dag for bloddonasjon, DayRx7, DayRx28, DayRx90, DayRx1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

Wellcome Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicholas Day, MD, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MAL21001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Frivilliges data og resultater fra blodanalyser lagret i vår database kan bli delt med andre forskere for å bruke i fremtiden. De andre forskerne vil imidlertid ikke få informasjon som kan identifisere forsøkspersonen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plasmodium Vivax-infeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere