- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05073237
Effets des nouveaux œstrogènes sur le glucose et les lipides chez les vétérans postménopausiques prédiabétiques (CE/BZA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La ménopause est un processus naturel caractérisé par une carence en œstrogène qui entraîne plusieurs changements métaboliques indésirables, notamment une augmentation de la graisse corporelle, une diminution de l'oxydation des lipides, une altération de la tolérance au glucose et une hyperinsulinémie. Une femme sur quatre meurt d'une maladie cardiovasculaire (MCV), et avec l'augmentation de l'espérance de vie, de nombreuses femmes passeront près de la moitié de leur vie dans un état post-ménopausique de carence en œstrogène qui les prédispose au syndrome métabolique, à l'hyperlipidémie (HLD) et au type 2 diabète (T2D) entraînant un risque global accru de MCV. L'hormonothérapie ménopausique (MHT) est bénéfique si elle est administrée aux femmes ménopausées précoces, âgées de 50 à 60 ans. Le MHT le plus prometteur et le plus nouveau implique la combinaison d'œstrogènes conjugués (CE) avec le modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes bazédoxifène (BZA) dans un seul comprimé. L'innovation majeure du CE/BZA est qu'il offre tous les avantages du traitement CE sans l'utilisation et les effets secondaires d'un progestatif. De plus, un effet bénéfique important des œstrogènes est également de prévenir les troubles métaboliques post-ménopausiques. L'une des initiatives de recherche les plus complètes entreprises sur la santé postménopausique des femmes, The Women's Health Initiative (WHI), a impliqué près de 4 000 femmes vétérans. Les études de WHI montrent comment le service militaire affecte la longévité et la santé globale des femmes par rapport aux non-anciens combattants. Les données de WHI montrent que les femmes vétérans ont des taux de mortalité toutes causes plus élevés que les non-vétérans et des taux de fracture de la hanche plus élevés malgré des facteurs de risque similaires. De plus, les femmes vétérans de moins de 65 ans au moment de l'inscription à WHI étaient plus susceptibles d'avoir subi une hystérectomie antérieure et une hystérectomie précoce avant l'âge de 40 ans par rapport aux non-vétérans.
De plus, les informations sur l'efficacité du CE/BZA en tant que MHT chez les femmes présentant une glycémie anormale font défaut. À cet égard, il est essentiel de déterminer les effets du CE/BZA sur la fonction des cellules bêta chez les femmes ménopausées obèses présentant des anomalies précoces de la glycémie, principalement au stade du prédiabète et du diabète précoce, et d'empêcher l'évolution vers un diabète à part entière comme ces femmes sont plus à risque de MCV.
Dans l'étude actuelle, 40 femmes vétérans souffrant d'obésité, de prédiabète et de ménopause qui présentent des symptômes gênants de la ménopause seront inscrites et randomisées pour recevoir soit 16 semaines de CE/BZA, soit 16 semaines de placebo pour déterminer l'effet du médicament sur le glucose et les lipides. métabolisme.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70119
- Southeast Louisiana Veterans Health Care System, New Orleans, LA
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Femmes ménopausées vétérans dans les 5 ans suivant la ménopause.
La ménopause est définie comme :
- femmes avec utérus intact et dernière période menstruelle il y a > 1 an mais il y a < 5 ans
- Âge 50-60 ans
- IMC 27-34.9kg/m2 (Obésité de classe 1 en surpoids et à faible risque)
- Symptomatique (symptômes vasomoteurs modérés à sévères)
- Glycémie à jeun 100-150 mg/dl ou/ou HbA1c > 5,7 % - et < 7 % (deux tests anormaux peuvent être la glycémie à jeun ou l'HbA1c ou une combinaison des deux au cours des 6 derniers mois).
- Triglycérides < 200 mg/dl
- DFG > 60 ml/min
- Mammographie normale au cours des 12 derniers mois
Critère d'exclusion:
- Aménorrhée d'autres causes (hyperandrogénémie et anovulation)
- Changement de poids récent (> 10 lb au cours des 3 derniers mois), intentionnel ou non
- Populations vulnérables (employés, étudiants, personnes ayant une capacité de prise de décision altérée, femmes enceintes, détenus, malades en phase terminale et enfants)
- Changement d'agent hypolipémiant au cours des 3 derniers mois
- Utilisation d'hypoglycémiants au cours des 3 derniers mois
- Conditions concomitantes, y compris le VIH, l'hyperthyroïdie non contrôlée, l'hypothyroïdie non contrôlée ou moins de 3 mois depuis l'ajout ou le changement de médicaments modulateurs d'hormones thyroïdiennes, l'utilisation actuelle de médicaments connus pour favoriser des changements de poids significatifs, l'utilisation d'un traitement hormonal de la ménopause dans les 3 mois
- Contre-indications aux œstrogènes (antécédents de maladie thromboembolique, coronarienne ou de maladie cérébrovasculaire, troubles de la coagulation (syndrome des anticorps antiphospholipides, déficit en protéine C, déficit en protéine S, déficit en AT III, facteur V leiden), maladie hépatique sévère, antécédent de cancer du sein ou de l'utérus ou saignements vaginaux inexpliqués)
- Prévoir une intervention chirurgicale majeure ou une immobilisation prolongée dans les 6 mois
- IRM Contre-indications absolues
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: œstrogènes conjugués/bazédoxifène (CE/BZA)
Les participants assignés à CE/BZA recevront un comprimé quotidien contenant des œstrogènes conjugués 0,45 mg et du bazédoxifène 20 mg.
La posologie recommandée et la seule approuvée par la FDA est d'un comprimé CE/BZA par jour, pris sans tenir compte des repas.
Les comprimés doivent être avalés entiers.
Si une dose de BZA/CE est oubliée, les participants seront invités à la prendre dès qu'ils s'en souviennent, sauf s'il est presque l'heure de la prochaine dose prévue.
Ils ne doivent pas prendre deux doses en même temps.
La dose est d'un comprimé par jour indépendamment du poids et de la masse grasse.
Les participants recevront des informations sur le BZA/CE et ses effets secondaires et contre-indications potentiels.
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Les participants affectés à CE/BZA recevront un comprimé quotidien contenant des œstrogènes conjugués 0,45 mg et du bazédoxifène 20 mg.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants assignés au placebo recevront un comprimé quotidien.
Pour assurer le maintien de l'aveugle, les participants du groupe placebo recevront les mêmes instructions pour prendre le médicament à l'étude.
Les comprimés doivent être avalés entiers.
S'il s'agit d'une dose, les participants seront invités à la prendre dès qu'ils s'en souviennent, à moins qu'il ne soit presque l'heure de la prochaine dose prévue.
Ils ne doivent pas prendre deux doses en même temps.
La dose est d'un comprimé par jour indépendamment du poids et de la masse grasse.
Les participants recevront des informations sur CE/BZA et ses effets secondaires et contre-indications potentiels, encore une fois pour maintenir l'aveugle.
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Comprimé placebo quotidien
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement dans la fonction des cellules bêta
Délai: Modification de la fonction des cellules bêta entre le départ et 16 semaines
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la fonction des cellules bêta sera évaluée par un test oral de tolérance au glucose au départ et après 16 semaines de traitement.
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Modification de la fonction des cellules bêta entre le départ et 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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modification de la graisse du foie
Délai: Modification de la graisse hépatique entre le départ et 16 semaines
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La modification de la graisse hépatique sera évaluée par IRM-PDFF entre le départ et après 16 semaines de traitement.
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Modification de la graisse hépatique entre le départ et 16 semaines
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modification de la lipidomique sérique
Délai: Modification de la lipidomique sérique entre le départ et 16 semaines
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Le changement de la lipidomique sérique sera évalué via UPLC-MS/MS au départ et après 16 semaines de traitement.
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Modification de la lipidomique sérique entre le départ et 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dragana Lovre, MD, Southeast Louisiana Veterans Health Care System, New Orleans, LA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Hyperglycémie
- État prédiabétique
- Intolérance au glucose
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
- Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes
- Bazédoxifène
- Oestrogènes
- Oestrogènes conjugués (USP)
Autres numéros d'identification d'étude
- ENDA-009-20F
- 1IK2CX002225-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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