Virkninger af nye østrogener på glukose og lipider hos postmenopausale prædiabetiske kvindeveteraner (CE/BZA)

Overgangsalderen er en naturlig proces karakteriseret ved østrogenmangel, der resulterer i adskillige uønskede metaboliske ændringer, herunder stigning i kropsfedt, fald i lipidoxidation, svækkelse af glukosetolerance og hyperinsulinemi. Hver fjerde kvinde dør af hjerte-kar-sygdom (CVD), og med stigningen i forventet levetid vil mange kvinder tilbringe næsten halvdelen af ​​deres liv i en postmenopausal tilstand af østrogenmangel, der disponerer dem for metabolisk syndrom, hyperlipidæmi (HLD) og type 2 diabetes (T2D), hvilket resulterer i samlet øget risiko for hjerte-kar-sygdomme. Menopausal hormonbehandling (MHT) er gavnlig, hvis den administreres til kvinder i tidlig overgangsalder i alderen 50-60 år. Den mest lovende og nye MHT involverer kombinationen af ​​konjugerede østrogener (CE) med den selektive østrogenreceptormodulator bazedoxifen (BZA) i en enkelt tablet. Den største innovation ved CE/BZA er, at det giver alle fordelene ved CE-behandling uden brug og bivirkninger af et gestagen. Desuden er en vigtig gavnlig virkning af østrogen også at forhindre postmenopausale metaboliske forstyrrelser. Et af de mest omfattende forskningsinitiativer iværksat om kvinders postmenopausale sundhed, The Women's Health Initiative (WHI), involverede næsten 4.000 kvindelige veteraner. Undersøgelserne fra WHI viser, hvordan militærtjeneste påvirker kvinders levetid og generelle sundhed sammenlignet med ikke-veteraner. Data fra WHI viser, at kvindelige veteraner har højere dødelighed af alle årsager end ikke-veteraner og højere hyppighed af hoftebrud på trods af lignende risikofaktorer. Også kvindelige veteraner under 65 år ved WHI-tilmelding var mere tilbøjelige til at have oplevet tidligere hysterektomi og tidlig hysterektomi før 40 års alderen sammenlignet med ikke-veteraner.

Derudover mangler information om effektiviteten af ​​CE/BZA som MHT hos kvinder med unormal glukose. I den forbindelse er der et kritisk behov for at bestemme virkningerne af CE/BZA på beta-cellefunktionen hos overvægtige kvinder i overgangsalderen med tidlige glukoseabnormiteter, primært i præ-diabetes og tidlige diabetesstadier, og forhindre udviklingen hen imod fuld-blæst diabetes som disse kvinder har højere risiko for hjerte-kar-sygdomme.

I den aktuelle undersøgelse vil 40 kvindelige veteraner med fedme, prædiabetes og overgangsalder, som oplever generende overgangsalderens symptomer, blive tilmeldt og randomiseret til at modtage enten 16 ugers CE/BZA eller 16 ugers placebo for at finde lægemidlets effekt på glukose og lipider. stofskifte.