Effekter av nya östrogener på glukos och lipider hos postmenopausala prediabetiska kvinnliga veteraner (CE/BZA)

Klimakteriet är en naturlig process som kännetecknas av östrogenbrist som resulterar i flera oönskade metaboliska förändringar, inklusive ökning av kroppsfett, minskad lipidoxidation, försämring av glukostolerans och hyperinsulinemi. En av fyra kvinnor dör av hjärt-kärlsjukdom (CVD), och med den ökade medellivslängden kommer många kvinnor att tillbringa nästan hälften av sina liv i ett postmenopausalt tillstånd av östrogenbrist som predisponerar dem för metabolt syndrom, hyperlipidemi (HLD) och typ 2 diabetes (T2D) vilket leder till en generellt ökad risk för hjärt-kärlsjukdom. Menopausal hormonbehandling (MHT) är fördelaktig om den ges till kvinnor i tidiga klimakteriet, i åldern 50-60 år. Den mest lovande och nya MHT involverar kombinationen av konjugerade östrogener (CE) med den selektiva östrogenreceptormodulatorn bazedoxifen (BZA) i en enda tablett. Den stora innovationen med CE/BZA är att det ger alla fördelar med CE-behandling utan användning och biverkningar av ett gestagen. Dessutom är en viktig fördelaktig effekt av östrogen också att förhindra postmenopausala metaboliska störningar. Ett av de mest omfattande forskningsinitiativ som genomförts om kvinnors postmenopausala hälsa, The Women's Health Initiative (WHI), involverade nästan 4 000 kvinnliga veteraner. Studierna från WHI visar hur militärtjänstgöring påverkar kvinnors livslängd och allmänna hälsa jämfört med icke-veteraner. Data från WHI visar att kvinnliga veteraner har högre dödlighet av alla orsaker än icke-veteraner och högre höftfrakturfrekvens trots liknande riskfaktorer. Även kvinnliga veteraner <65 år vid WHI-registrering var mer benägna att ha upplevt tidigare hysterektomi och tidig hysterektomi före 40 års ålder jämfört med icke-veteraner.

Dessutom saknas information om effektiviteten av CE/BZA som MHT hos kvinnor med onormalt glukos. I det avseendet finns det ett kritiskt behov av att fastställa effekterna av CE/BZA på betacellsfunktion hos överviktiga kvinnor i klimakteriet med tidiga glukosavvikelser, främst i pre-diabetes och tidiga diabetesstadier, och förhindra utvecklingen mot fullskalig diabetes som dessa kvinnor löper högre risk för hjärt-kärlsjukdom.

I den aktuella studien kommer 40 kvinnliga veteraner med fetma, prediabetes och klimakteriet som upplever besvärande klimakteriebesvär att registreras och randomiseras för att få antingen 16 veckors CE/BZA eller 16 veckors placebo för att hitta effekten av läkemedlet på glukos och lipider ämnesomsättning.