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Pirfénidone pour prévenir la fibrose chez Ards. (PIONEER)

5 mai 2026 mis à jour par: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfénidone pour prévenir la fibrose dans le SDRA. Un essai contrôlé randomisé - PIONEER

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une forme grave de lésion pulmonaire aiguë et une cause majeure d'admission en unité de soins intensifs (USI) dans le monde. Malgré un grand nombre d'essais cliniques randomisés, une approche pharmacologique spécifique et efficace pour les patients atteints de SDRA fait encore défaut.

La fibroprolifération est un élément crucial de la réponse de défense de l'hôte, et une maladie pulmonaire fibrotique sévère affecte les patients atteints de SDRA même des années après la résolution de la phase aiguë.

La pirfénidone est un médicament anti-fibrotique oral, approuvé et largement utilisé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF). L'effet de la pirfénidone sur le SDRA n'a été évalué que sur des modèles animaux.

Il s'agit d'une étude contrôlée randomisée visant à évaluer pour la première fois l'efficacité de la pirfénidone dans le SDRA.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une lésion pulmonaire inflammatoire aiguë, associée à une augmentation de la perméabilité vasculaire pulmonaire, à une augmentation du poids des poumons et à une perte de tissu pulmonaire aéré.

Le SDRA représente 10,4 % du total des admissions en USI et 23,4 % de tous les patients nécessitant une ventilation mécanique et le taux de mortalité hospitalière reste aussi élevé que 40 %.

Les soins optimaux pour les patients atteints de SDRA comprennent la PEP, la relaxation musculaire, la ventilation protectrice, la position ventrale et la stratégie liquidienne conservatrice.

Les interventions pharmacologiques se sont concentrées sur l'atténuation de la réponse pro-inflammatoire dans la phase initiale du SDRA, sur la réduction de l'œdème pulmonaire et sur l'amélioration des mécanismes de réparation. Outre le traitement par glucocorticostéroïdes, aucune des autres interventions pharmacologiques testées jusqu'à présent dans les essais cliniques n'a montré une réduction significative de la morbidité et de la mortalité.

De nombreux patients atteints de SDRA survivent à la phase d'inflammation aiguë mais développent une fibrose pulmonaire remarquable. La mortalité à l'hôpital est significativement plus faible (24 %) que la mortalité à 1 an après la sortie de l'hôpital (41 %) quelle que soit l'étiologie du SDRA. Bien qu'une stratégie de ventilation protectrice puisse améliorer la survie à court terme des sujets atteints de SDRA, il n'y a pas de différence dans la fonction pulmonaire par rapport au traitement de ventilation standard jusqu'à 2 ans après la résolution de la phase aiguë.

Une fibrose pulmonaire a été observée chez 53 % des patients ventilés ayant eu un SDRA pendant cinq jours et leur taux de mortalité était de 57 % contre 0 % chez les patients sans fibrose pulmonaire.

Le but de cette étude est de fournir un grand ECR multicentrique d'une taille adéquate pour explorer l'efficacité de la pirfénidone chez les patients atteints de SDRA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bari, Italie
        • Recrutement
        • Ospedale Santa Maria
        • Contact:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Italie, 25123
      • Cagliari, Italie, 09123
        • Recrutement
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Contact:
      • Merano, Italie
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contact:
          • Giacomo Grasselli
        • Contact:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Italie, 20070
      • Palermo, Italie
        • Recrutement
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Contact:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Italie, 56126
      • Pisa, Italie
        • Recrutement
        • AOU Pisana
        • Contact:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Italie
      • Rome, Italie, 00133
        • Recrutement
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Contact:
      • Siena, Italie, 53100
      • Torino, Italie, 10126
      • Udine, Italie, 33100
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20132
        • Recrutement
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Contact:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italie, 15121
  • Kazakhstan
      • Astana, Kazakhstan, 010000
        • Recrutement
        • Astana Medical University
        • Contact:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Numéro de téléphone: +77475339215
          • E-mail: konkaev@mail.ru

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Présence concomitante de :

  • SDRA (modéré et sévère) - définition de Berlin

    1. Dans la semaine suivant une agression clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés
    2. Opacités bilatérales sur CXR qui ne sont pas entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules
    3. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne
    4. PaO2/FiO2

  • Phénotype SDRA inflammatoire (28), défini par au moins un des éléments suivants :

    1. Taux plasmatiques élevés de biomarqueurs inflammatoires
    2. Dépendance aux vasopresseurs
    3. Baisse du bicarbonate sérique ou augmentation du lactate sérique
  • Consentement éclairé exprimé par le patient ou par son représentant légal ou sur l'indication du comité d'éthique.
  • Âge >=18 ans

Critère d'exclusion:

  • Intubé et ventilé mécaniquement via un tube endotrachéal ou de trachéotomie (> 7 jours) jusqu'au moment de la randomisation
  • SDRA sévère ou modéré depuis plus de 36 heures
  • Embolie pulmonaire, épanchement pleural ou pneumothorax non traités comme cause principale d'IRA
  • IRA entièrement expliquée par une insuffisance ventriculaire gauche ou une surcharge liquidienne
  • Consentement refusé
  • Maladie respiratoire chronique sévère nécessitant une ventilation à domicile
  • Suspicion clinique de maladie pulmonaire restrictive importante
  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer sexuellement actives
  • Allergie connue à la pirfénidone
  • Utilisation concomitante de fluvoxamine
  • Insuffisance hépatique sévère connue
  • Insuffisance rénale grave connue ou nécessité de dialyse non liée à une maladie aiguë
  • Peu de chance de survie (score SAPS II > 75)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pirfénidone
Les patients randomisés dans le groupe Pirfernidone recevront des tables de 267 mg
Médicament: Pirfénidone
Du 1er au 7e jour : 801 mg/jour ; du 8e au 14e jour : 1 602 mg/jour, du 15e jour à la sortie de l'USI 2 403 mg/jour. Tous les médicaments seront délivrés par une sonde nasogastrique divisée en 3 doses quotidiennes.
Comparateur placebo: Placebo
Les patients randomisés dans le groupe placebo recevront 5 ml d'eau
Médicament: Placebo
Tous les médicaments seront délivrés par une sonde nasogastrique divisée en 3 doses quotidiennes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de jours sans ventilateur (VFD) au jour 28.
Délai: 28 jours

Le résultat principal sera calculé selon ces règles :

  1. le nombre total de jours entre le jour 1 et le jour 28 après la randomisation pendant lesquels un patient est en vie et ne reçoit aucune assistance de ventilation mécanique, si une période de libération du ventilateur dure au moins 48 heures consécutives.
  2. le jour d'étude 1 est le jour de l'inscription.
  3. si les patients sont sous ventilation mécanique, ils seront classés comme étant sous ventilation mécanique pendant toute la journée d'étude.
  4. pour être considéré comme libéré de la ventilation mécanique, le patient devra avoir au moins 48 heures consécutives sans ventilation mécanique.
  5. la ventilation mécanique non invasive ne sera pas considérée comme une assistance si elle est fournie par un masque facial ou nasal.
  6. les patients décédés avant le sevrage se verront attribuer la valeur de 0 jours sans ventilateur. Tout patient qui décède après le sevrage de la ventilation mécanique mais avant le 28e jour ne verra pas les jours après son décès jusqu'au 28e jour considérés comme un VFD.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours sans soins intensifs au jour 28
Délai: 28 jours
Nombre de jours entre la randomisation et le jour 28 (ou le décès) pendant lesquels le sujet est en dehors de l'USI. Pour toute sortie d'une durée inférieure à 48h, aucun jour sans réanimation ne sera comptabilisé. Une réadmission d'une durée inférieure à 24 heures ne réduira pas l'ICU-fd. Patients qui ne survivront pas en dehors des soins intensifs pendant au moins 48 heures.
28 jours
Point sans SOFA cumulé au jour 28
Délai: 28 jours
Score d'évaluation séquentielle de défaillance d'organe pour décrire l'étendue de la fonction organique d'un patient et le taux de défaillance
28 jours
Durée du séjour à l'hôpital.
Délai: 28 jours ou jusqu'à la sortie
Le nombre total de jours d'hospitalisation ou jusqu'au décès
28 jours ou jusqu'à la sortie
Modifications fibroprolifératives sur un scanner haute résolution réalisé à la sortie de l'USI
Délai: 28 jours ou jusqu'à la sortie
Une tomodensitométrie haute résolution (HRCT) sera effectuée à la sortie de l'USI. Les scans HRCT seront évalués par deux observateurs indépendants - des radiologues expérimentés et qui ne connaîtront pas l'état du patient. Selon des directives d'interprétation spécifiques, la présence et l'étendue des zones d'atténuation en verre dépoli, de consolidation de l'espace aérien, de bronchectasie de traction, de broncholectasie de traction et de nid d'abeilles seront évaluées. (Am J Respir Crit Care Med. 1er mai 2017;195(9):1253-1263).
28 jours ou jusqu'à la sortie
Mortalité à la sortie de l'unité de soins intensifs/de l'hôpital
Délai: 28 jours ou jusqu'à la sortie
28 jours ou jusqu'à la sortie
Évaluation de la qualité de vie au suivi (6 12 mois) avec SF-36 .
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le SF-36 évalue la santé à travers huit dimensions à l'aide de 36 éléments, tels que le fonctionnement physique, le fonctionnement social et la vitalité. Le SF-36 produit un score rapporté sur une échelle de 0 à 100 à partir de la combinaison de différentes mesures.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Évaluation de la qualité de vie au suivi (6 12 mois) avec score EQ-5D.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

L'EQ-5D est la mesure générique de la qualité de vie liée à la santé la plus largement utilisée.

Il est basé sur cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activité habituelle, douleur/inconfort et anxiété/dépression) et 3 niveaux (aucun problème, quelques problèmes, problèmes extrêmes) qui, combinés, créent 243 états de santé potentiels.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Variation en pourcentage des valeurs spirométriques, telles que FEV1 (% et L/min), FVC (% et L/min) et DLCO (%).
Délai: 28 jours ou jusqu'à la sortie
FEV1-Volume expiratoire forcé en une seconde ; le volume d'air expiré dans la première seconde sous la force après une inspiration maximale. Il sera utilisé comme paramètre de base de la fonction pulmonaire. Elle sera réalisée par spirométrie de bureau standard. Elle sera calculée en valeur absolue (en litres) et en pourcentage (par rapport aux données de la population normale) CVF- Capacité Vitale Forcée ; le volume total d'air qui peut être expiré lors d'un effort maximal d'expiration forcée. Il sera calculé en valeur absolue (en litres) et en pourcentage (par rapport aux données de la population normale) DLCO-Diffusion Lung Carbon monOxide. Il décrit la capacité pulmonaire d'échange gazeux.
28 jours ou jusqu'à la sortie
Proportion de sujets qui développent une dysfonction cardiaque droite et/ou gauche
Délai: 28 jours ou jusqu'à la sortie

Variation en pourcentage des paramètres échocardiographiques entre la ligne de base et la sortie.

Insuffisance tricuspide (cotée de 1 à 4) en l'absence de pathologie organique de la valvule tricuspide.

L'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE) reflète le raccourcissement longitudinal du VD, mesuré en mm.

L'indice Doppler tissulaire S' (TDI) reflète la vitesse longitudinale de l'anneau tricuspide pendant la systole. Mesuré en cm/sec.

La pression systolique de l'artère pulmonaire (PAP) a une précision raisonnable pour diagnostiquer l'hypertension pulmonaire induite par l'exercice. Mesuré en mmHg.

Diamètre télédiastolique (TDD) signifiant la mesure du diamètre interne du ventricule gauche en diastole. Mesuré en mm.

Fraction d'éjection (FE) calculée en divisant le volume de sang pompé du ventricule gauche par battement, par le volume de sang collecté dans le ventricule gauche à la fin du remplissage diastolique.

Anomalies régionales du mouvement des parois (RWMA)
28 jours ou jusqu'à la sortie
Taux d'événements indésirables
Délai: 28 jours ou jusqu'à la sortie
Nombre de patients ayant subi au moins un événement indésirable et nombre total d'événements indésirables
28 jours ou jusqu'à la sortie
Utilisation de thérapies de secours en cas d'hypoxémie sévère
Délai: 28 jours ou jusqu'à la sortie
Monoxyde d'azote inhalé, prostacycline inhalée, position ventrale, ventilation oscillatoire à haute fréquence et ventilation par membrane extracorporelle (ECMO)
28 jours ou jusqu'à la sortie
Spécimens de liquide de lavage broncoalvéolaire (BAL)
Délai: 28 jours ou jusqu'à la sortie
Biologie cellulaire des expectorations ou des tissus pulmonaires
28 jours ou jusqu'à la sortie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Università Vita-Salute San Raffaele

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2021

Première publication (Réel)

12 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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