Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pirfenidon w celu zapobiegania zwłóknieniu w Ards. (PIONEER)

5 maja 2026 zaktualizowane przez: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidon w celu zapobiegania zwłóknieniu w ARDS. Randomizowana, kontrolowana próba — PIONEER

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) jest ciężką postacią ostrego uszkodzenia płuc i główną przyczyną hospitalizacji na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) na całym świecie. Pomimo dużej liczby randomizowanych badań klinicznych wciąż brakuje specyficznego i skutecznego podejścia farmakologicznego dla pacjentów z ARDS.

Fibroproliferacja jest kluczowym elementem odpowiedzi obronnej gospodarza, a ciężka choroba zwłóknieniowa płuc dotyka pacjentów z ARDS nawet wiele lat po ustąpieniu ostrej fazy.

Pirfenidon jest doustnym lekiem przeciwzwłóknieniowym, zatwierdzonym i szeroko stosowanym w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF). Wpływ pirfenidonu na ARDS oceniano tylko na modelach zwierzęcych.

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu po raz pierwszy ocenę skuteczności pirfenidonu w ARDS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) jest ostrym zapalnym uszkodzeniem płuc, związanym ze zwiększoną przepuszczalnością naczyń płucnych, zwiększoną masą płuc i utratą napowietrzonej tkanki płucnej.

ARDS stanowi 10,4% ogółu przyjęć na OIOM i 23,4% wszystkich pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej, a śmiertelność szpitalna utrzymuje się na poziomie 40%.

Optymalna opieka nad pacjentami z ARDS obejmuje PEEP, rozluźnienie mięśni, wentylację ochronną, pozycję na brzuchu, konserwatywną strategię płynów.

Interwencje farmakologiczne koncentrowały się na tłumieniu odpowiedzi prozapalnej w początkowej fazie ARDS, redukcji obrzęku płuc oraz poprawie mechanizmów naprawczych. Poza leczeniem glikokortykosteroidami, żadna z innych interwencji farmakologicznych testowanych dotychczas w badaniach klinicznych nie wykazała znaczącego zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności.

Wielu pacjentów z ARDS przeżywa ostrą fazę zapalenia, ale rozwija się niezwykłe zwłóknienie płuc. Śmiertelność w szpitalu jest istotnie niższa (24%) niż śmiertelność roczna po wypisie ze szpitala (41%) niezależnie od etiologii ARDS. Chociaż strategia wentylacji ochronnej może poprawić krótkoterminowe przeżycie u pacjentów z ARDS, nie ma różnicy w czynności płuc w porównaniu ze standardową wentylacją do 2 lat po ustąpieniu ostrej fazy.

Zwłóknienie płuc obserwowano u 53% wentylowanych pacjentów, u których ARDS występowało przez pięć dni, a ich śmiertelność wyniosła 57% w porównaniu z 0% u pacjentów bez zwłóknienia płuc.

Celem tego badania jest zapewnienie dużego wieloośrodkowego RCT o odpowiedniej wielkości do zbadania skuteczności pirfenidonu u pacjentów z ARDS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

130

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kazachstan
      • Astana, Kazachstan, 010000
        • Rekrutacyjny
        • Astana Medical University
        • Kontakt:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Numer telefonu: +77475339215
          • E-mail: konkaev@mail.ru
  • Włochy
      • Bari, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Santa Maria
        • Kontakt:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Włochy, 25123
      • Cagliari, Włochy, 09123
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:
      • Merano, Włochy
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
          • Giacomo Grasselli
        • Kontakt:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Włochy, 20070
      • Palermo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Kontakt:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Włochy, 56126
      • Pisa, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AOU Pisana
        • Kontakt:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Włochy
      • Rome, Włochy, 00133
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Kontakt:
      • Siena, Włochy, 53100
      • Torino, Włochy, 10126
      • Udine, Włochy, 33100
    • MI
      • Milan, MI, Włochy, 20132
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Kontakt:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Włochy, 15121

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Jednoczesna obecność:

  • ARDS (umiarkowane i ciężkie) – definicja berlińska

    1. W ciągu 1 tygodnia od znanego urazu klinicznego lub nowych lub nasilających się objawów ze strony układu oddechowego
    2. Obustronne zmętnienia w CXR, które nie są w pełni wyjaśnione przez wysięk, zapadnięcie się płata/płuca lub guzki
    3. Niewydolność oddechowa nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami
    4. PaO2/FiO2

  • Fenotyp zapalny ARDS (28), zdefiniowany przez co najmniej jedno z poniższych:

    1. Wysoki poziom biomarkerów stanu zapalnego w osoczu
    2. Uzależnienie od wazopresora
    3. Niższy poziom wodorowęglanu w surowicy lub zwiększony poziom mleczanu w surowicy
  • Świadoma zgoda wyrażona przez pacjenta lub przedstawiciela ustawowego lub na wskazanie Komisji Etycznej.
  • Wiek >=18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Zaintubowani i wentylowani mechanicznie przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomijną (>7 dni) do czasu randomizacji
  • ARDS ciężki lub umiarkowany przez ponad 36 godzin
  • Nieleczona zatorowość płucna, wysięk opłucnowy lub odma opłucnowa jako główna przyczyna ARF
  • ARF w pełni wyjaśniona przez niewydolność lewej komory lub przeciążenie płynami
  • Zgoda została odrzucona
  • Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego wymagająca wentylacji domowej
  • Kliniczne podejrzenie istotnej restrykcyjnej choroby płuc
  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie
  • Znana alergia na pirfenidon
  • Jednoczesne stosowanie fluwoksaminy
  • Znana ciężka niewydolność wątroby
  • Znana ciężka niewydolność nerek lub konieczność dializy niezwiązana z ostrą chorobą
  • Mała szansa przeżycia (punktacja SAPS II >75)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pirfenidon
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy Pirfernidonu otrzymają tabele 267 mg
Lek: Pirfenidon
Od dnia 1-7: 801 mg/dzień; od dnia 8-14:1602 mg/dobę, od dnia 15 do wypisu z OIT 2403 mg/dobę. Wszystkie leki będą podawane przez sondę nosowo-żołądkową podzieloną na 3 dawki dzienne.
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo otrzymają 5 ml wody
Lek: Placebo
Wszystkie leki będą podawane przez sondę nosowo-żołądkową podzieloną na 3 dawki dzienne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba dni bez respiratora (VFD) w dniu 28.
Ramy czasowe: 28 dni

Główny wynik zostanie obliczony zgodnie z następującymi zasadami:

  1. całkowita liczba dni od 1. do 28. dnia po randomizacji, w których pacjent żyje i nie otrzymuje pomocy wentylacji mechanicznej, jeśli jakikolwiek okres uwolnienia od respiratora trwa co najmniej 48 kolejnych godzin.
  2. pierwszy dzień studiów to dzień zapisów.
  3. jeśli pacjenci są poddawani wentylacji mechanicznej, zostaną sklasyfikowani jako poddani wentylacji mechanicznej przez cały dzień badania.
  4. aby zostać uznanym za wyzwolonego z wentylacji mechanicznej, pacjent musi mieć co najmniej 48 kolejnych godzin bez wentylacji mechanicznej.
  5. nieinwazyjna wentylacja mechaniczna nie będzie uważana za pomoc, jeśli jest prowadzona przez maskę twarzową lub nosową.
  6. pacjentom zmarłym przed odstawieniem od piersi zostanie przypisana wartość 0 dni bez respiratora. Każdy pacjent, który umrze po odstawieniu od wentylacji mechanicznej, ale przed 28. dniem, nie będzie miał dni po śmierci do 28. dnia uznawanych za VFD.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni wolne od OIT w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni od randomizacji do dnia 28 (lub zgonu), w których pacjent przebywa poza oddziałem intensywnej terapii. W przypadku każdego wypisu trwającego krócej niż 48 godzin dni wolne od OIOM nie będą naliczane. Ponowne przyjęcie trwające krócej niż 24 godziny nie zmniejszy fd OIOM. Pacjenci, którzy nie przeżyją poza OIT przez co najmniej 48 godzin.
28 dni
Skumulowany punkt wolny od SOFA w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
Sekwencyjny wynik oceny niewydolności narządowej opisujący zakres funkcji narządu pacjenta i wskaźnik niepowodzeń
28 dni
Długość pobytu w szpitalu.
Ramy czasowe: 28 dni lub do wypisu
Łączna liczba dni pobytu w szpitalu lub do śmierci
28 dni lub do wypisu
Zmiany fibroproliferacyjne w tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości wykonanej przy wypisie z OIOM
Ramy czasowe: 28 dni lub do wypisu
Tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT) zostanie przeprowadzona przy wypisie z OIOM. Skany HRCT będą oceniane przez dwóch niezależnych obserwatorów - radiologów z doświadczeniem i nieświadomych stanu pacjenta. Zgodnie ze szczegółowymi wytycznymi interpretacyjnymi oceniana będzie obecność i zasięg obszarów osłabienia matowej szyby, konsolidacji przestrzeni powietrznej, rozstrzeni oskrzeli i rozstrzeń oskrzelików oraz plastra miodu. (Am J Respir Crit Care Med. 1 maja 2017;195(9):1253-1263).
28 dni lub do wypisu
Śmiertelność przy wypisie z OIOM/szpitala
Ramy czasowe: 28 dni lub do wypisu
28 dni lub do wypisu
Ocena jakości życia w okresie obserwacji (6–12 miesięcy) za pomocą SF-36.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
SF-36 ocenia zdrowie w ośmiu wymiarach przy użyciu 36 elementów, takich jak funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie społeczne i witalność. SF-36 generuje jeden raportowany wynik w skali 0-100 z kombinacji różnych pomiarów.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Ocena jakości życia w okresie obserwacji (6 ± 12 miesięcy) za pomocą wyniku EQ-5D.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok

EQ-5D jest najczęściej stosowaną generyczną miarą jakości życia związaną ze zdrowiem, opartą na preferencjach.

Opiera się na pięciu wymiarach (mobilność, dbanie o siebie, zwykła aktywność, ból/dyskomfort i niepokój/depresja) i 3 poziomach (brak problemów, pewne problemy, ekstremalne problemy), które łącznie tworzą 243 potencjalne stany zdrowia.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Procentowa zmiana wartości spirometrycznych, takich jak FEV1 (% i l/min), FVC (% i l/min) oraz DLCO (%).
Ramy czasowe: 28 dni lub do wypisu
FEV1 — Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy; objętość powietrza wydychanego w pierwszej sekundzie działania siły po maksymalnym wdechu. Będzie używany jako wyjściowy parametr funkcji płuc. Zostanie przeprowadzone za pomocą standardowej spirometrii gabinetowej. Zostanie ona obliczona jako wartość bezwzględna (w litrach) oraz procentowo (w porównaniu z danymi dla normalnej populacji) FVC – wymuszona pojemność życiowa; całkowita objętość powietrza, którą można wydychać podczas maksymalnego wymuszonego wysiłku wydechowego. Zostanie obliczony jako wartość bezwzględna (w litrach) i jako procent (w porównaniu z danymi normalnej populacji) DLCO-Diffusion Lung Carbon tlenek. Opisuje pojemność płuc do wymiany gazowej.
28 dni lub do wypisu
Odsetek osób, u których rozwinęła się dysfunkcja prawego i/lub lewego serca
Ramy czasowe: 28 dni lub do wypisu

Procentowa zmiana parametrów echokardiograficznych od wartości wyjściowej do wypisu.

Niedomykalność zastawki trójdzielnej (ocena od 1 do 4) przy braku organicznej patologii zastawki trójdzielnej.

Ruch skurczowy płaszczyzny pierścienia trójdzielnego (TAPSE) odzwierciedla podłużne skrócenie prawej komory, mierzone w mm.

Tissue Doppler Index-S' (TDI) odzwierciedla prędkość wzdłużną pierścienia trójdzielnego podczas skurczu. Mierzona w cm/s.

Skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (PAP) ma wystarczającą dokładność do diagnozowania nadciśnienia płucnego wywołanego wysiłkiem fizycznym. Mierzone w mmHg.

Telediastolic Diameter (TDD) czyli pomiar średnicy wewnętrznej lewej komory w rozkurczu. Mierzone w mm.

Frakcja wyrzutowa (EF) obliczona przez podzielenie objętości krwi wypompowanej z lewej komory na uderzenie przez objętość krwi zebranej w lewej komorze pod koniec napełniania rozkurczowego.

Regionalne nieprawidłowości ruchu ścian (RWMA)
28 dni lub do wypisu
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 28 dni lub do wypisu
Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane oraz liczba wszystkich zdarzeń niepożądanych
28 dni lub do wypisu
Stosowanie terapii ratunkowych w przypadku ciężkiej hipoksemii
Ramy czasowe: 28 dni lub do wypisu
Wziewny tlenek azotu, wziewna prostacyklina, pozycja na brzuchu, wentylacja oscylacyjna o wysokiej częstotliwości i pozaustrojowa wentylacja membranowa (ECMO)
28 dni lub do wypisu
Próbki płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL).
Ramy czasowe: 28 dni lub do wypisu
Biologia komórki plwociny lub tkanki płucnej
28 dni lub do wypisu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Università Vita-Salute San Raffaele

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj