Ards の線維化を防ぐためのピルフェニドン。 (PIONEER)
2024年1月11日 更新者：Giovanni Landoni、Università Vita-Salute San Raffaele
ARDS の線維化を防ぐためのピルフェニドン。無作為対照試験 - PIONEER
急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、重度の急性肺損傷であり、世界中で集中治療室 (ICU) への入院の主な原因となっています。 多数の無作為化臨床試験にもかかわらず、ARDS 患者に対する具体的かつ効果的な薬理学的アプローチはまだ不足しています。
線維増殖は宿主防御応答の重要な部分であり、重度の線維性肺疾患は、急性期の回復から数年後でも ARDS 患者に影響を与えます。
ピルフェニドンは経口抗線維症薬であり、特発性肺線維症 (IPF) の治療に承認され、広く使用されています。 ARDS におけるピルフェニドンの効果は、動物モデルでのみ評価されています。
これは、ARDS におけるピルフェニドンの有効性を初めて評価する無作為対照試験です。
調査の概要
詳細な説明
急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、肺血管透過性の増加、肺重量の増加、および通気された肺組織の損失に関連する急性炎症性肺損傷です。
ARDS は ICU 入院全体の 10.4%、人工呼吸器を必要とする全患者の 23.4% を占め、病院での死亡率は依然として 40% と高いままです。
ARDS 患者の最適なケアには、PEEP、筋弛緩、保護換気、腹臥位、保守的な輸液戦略が含まれます。
薬理学的介入は、ARDS の初期段階における炎症誘発性反応の抑制、肺水腫の軽減、および修復メカニズムの改善に焦点を当てていました。 グルココルチコステロイドによる治療以外に、臨床試験でこれまでにテストされた他の薬理学的介入のいずれも、罹患率と死亡率の有意な減少を示しませんでした.
多くの ARDS 患者は、急性炎症期を乗り切りますが、顕著な肺線維症を発症します。 入院中の死亡率は、ARDS の病因に関係なく、退院後の 1 年間の死亡率 (41%) よりも有意に低い (24%)。 保護換気戦略は、ARDS 患者の短期生存率を向上させることができますが、急性期の回復後 2 年までは、標準的な換気治療と比較して肺機能に違いはありません。
肺線維症は、人工呼吸器を装着して 5 日間 ARDS を受けた患者の 53% で観察され、死亡率は肺線維症のない患者の 0% と比較して 57% でした。
この研究の目的は、ARDS 患者におけるピルフェニドンの有効性を調査するのに十分な規模の大規模な多施設 RCT を提供することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
130
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nora Di Tomasso, MD
- 電話番号：7722 +39022643
- メール：ditomasso.nora@hsr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Giacomo Monti, MD
- 電話番号：2222 +39022643
- メール：monti.giacomo@hsr.it
研究場所
-
-
-
Potenza、イタリア
- 募集
- A.O.R San Carlo
-
コンタクト：
- Gianluca Paternoster, MD
- メール：paternostergianluca@gmail.com
-
-
MI
-
Milan、MI、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
コンタクト：
- Nora Di Tomasso, MD
- 電話番号：7722 +39022643
- メール：ditomasso.nora@hsr.it
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
付随する存在:
ARDS (中等度および重度) - ベルリンの定義
- 既知の臨床的発作または呼吸器症状の新規または悪化から1週間以内
- 胸水、葉/肺の虚脱または結節によって完全に説明されない CXR の両側性混濁
- 心不全または体液過剰では十分に説明できない呼吸不全
- PaO2/FiO2
以下の少なくとも1つによって定義される炎症性ARDS表現型（28）：
- 炎症性バイオマーカーの高い血漿レベル
- 昇圧剤依存
- 血清重炭酸塩の低下または血清乳酸値の上昇
- -患者または法定代理人によって、または倫理委員会の指示によって表明されたインフォームドコンセント。
- 年齢>=18歳
除外基準:
- -挿管され、気管内または気管切開チューブを介して人工呼吸されている（> 7日） 無作為化の時まで
- 重度または中等度の ARDS が 36 時間以上続く
- ARFの主な原因としての未治療の肺塞栓症、胸水または気胸
- 左心室不全または体液過負荷によって完全に説明されるARF
- 同意が拒否されました
- -在宅換気を必要とする重度の慢性呼吸器疾患
- 重大な拘束性肺疾患の臨床的疑い
- 性的に活発な妊娠中の女性または出産の可能性のある女性
- -ピルフェニドンに対する既知のアレルギー
- フルボキサミンの併用
- -既知の重度の肝不全
- -急性疾患に関連しない既知の重度の腎不全または透析の必要性
- 生存の可能性はほとんどありません (SAPS II スコア > 75)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ピルフェニドン
ピルフェルニドン群に無作為に割り付けられた患者は、267 mg のテーブルを受け取ります
|
1～7日目: 801mg/日; 8 日目から 14 日目までは 1602mg/日、15 日目から ICU 退院までは 2403mg/日。
すべての薬は、経鼻胃管から 1 日 3 回に分けて投与されます。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群に無作為に割り付けられた患者は、5mlの水を受け取ります
|
すべての薬は、経鼻胃管から 1 日 3 回に分けて投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
28 日目での人工呼吸器を使用しない日数 (VFD)。
時間枠：28日
|
一次結果は、次のルールに従って計算されます。
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
28日目のICUフリー日
時間枠：28日
|
無作為化から 28 日目 (または死亡日) までの、被験者が ICU の外にいる日数。
退院が 48 時間未満の場合、ICU のない日数は計算されません。
再入院が 24 時間未満の場合、ICU-fd は減りません。
ICUの外で少なくとも48時間生存できない患者。
|
28日
|
|
28日目の累積SOFAフリーポイント
時間枠：28日
|
患者の臓器機能の程度と臓器不全の割合を表す逐次臓器不全評価スコア
|
28日
|
|
入院期間。
時間枠：28日または退院まで
|
入院または死亡するまでの総日数
|
28日または退院まで
|
|
ICU 退院時に実施された高解像度 CT での線維増殖性変化
時間枠：28日または退院まで
|
高解像度CT（HRCT）スキャンは、ICU退院時に実行されます。
HRCT スキャンは、2 人の独立した観察者 (経験があり、患者の状態を知らない放射線科医) によって評価されます。
特定の解釈ガイドラインに従って、スリガラス減衰、空域硬化、牽引性気管支拡張症、牽引性気管支拡張症、およびハニカムの領域の存在と範囲が評価されます。
(J Respir Crit Care Med.
2017 年 5 月 1 日;195(9):1253-1263)。
|
28日または退院まで
|
|
ICU/退院時の死亡率
時間枠：28日または退院まで
|
28日または退院まで
|
|
|
SF-36 によるフォローアップ時 (6 12 か月) の生活の質の評価。
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
SF-36 は、身体機能、社会機能、活力など 36 項目を使用して、8 つの側面で健康を評価します。
SF-36 は、さまざまな測定値の組み合わせから 0 ～ 100 のスケールで 1 つの報告されたスコアを生成します。
|
研究完了まで、平均1年
|
|
EQ-5D スコアによるフォローアップ時 (6 12 か月) の生活の質の評価。
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
EQ-5D は、健康関連の生活の質の最も広く使用されている一般的な嗜好ベースの尺度です。 これは、5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) と 3 つのレベル (問題なし、ある程度の問題、極度の問題) に基づいており、組み合わせて 243 の潜在的な健康状態を作成します。 |
研究完了まで、平均1年
|
|
FEV1 (% および L/min)、FVC (% および L/min)、DLCO (%) などのスパイロメトリック値の変化率。
時間枠：28日または退院まで
|
FEV1 - 1 秒間の強制呼気量。最大限に息を吸い込んだ後、力が加わって最初の 1 秒間に吐き出される空気の量。
これは、ベースラインの肺機能パラメータとして使用されます。
これは、標準的なオフィスのスパイロメトリーによって実行されます。
絶対値 (リットル単位) およびパーセンテージ (通常の母集団データとの比較) として計算されます。 FVC - 強制肺活量;最大強制呼気努力中に吐き出すことができる空気の総量。
これは、絶対値 (リットル) およびパーセンテージ (通常の母集団データとの比較) として計算されます。DLCO-拡散肺一酸化炭素.
これは、ガス交換の肺容量を表しています。
|
28日または退院まで
|
|
右および/または左心機能障害を発症する被験者の割合
時間枠：28日または退院まで
|
ベースラインから退院までの心エコーパラメータの変化率。 器質的な三尖弁の病理がない場合の三尖弁逆流（1から4のスコア）。 三尖弁環状平面収縮期エクスカーション (TAPSE) は、mm で測定された RV の縦方向の短縮を反映します。 組織ドップラー インデックス S' (TDI) は、収縮期の三尖弁輪の縦速度を反映します。 cm/秒で測定されます。 肺動脈収縮期圧 (PAPs) には、運動誘発性肺高血圧症を診断するための妥当な精度があります。 mmHg で測定されます。 拡張末期径 (TDD) は、拡張期の左心室の内径の測定値を意味します。 mm 単位で測定されます。 駆出率 (EF) は、1 拍ごとに左心室から送り出される血液量を、拡張期充満の終わりに左心室に集められた血液量で割って計算されます。 局所壁運動異常 (RWMA) |
28日または退院まで
|
|
有害事象発生率
時間枠：28日または退院まで
|
少なくとも 1 つの有害事象を経験した患者数および有害事象の総数
|
28日または退院まで
|
|
重度の低酸素血症に対するレスキュー療法の使用
時間枠：28日または退院まで
|
吸入一酸化窒素、吸入プロスタサイクリン、腹臥位、高周波振動換気、体外膜換気 (ECMO)
|
28日または退院まで
|
|
気管支肺胞洗浄液 (BAL) 標本
時間枠：28日または退院まで
|
肺喀痰または肺組織の細胞生物学
|
28日または退院まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Giovanni Landoni, Professor、Vita-Salute San Raffaele University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F, Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti A; LUNG SAFE Investigators; ESICM Trials Group. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):788-800. doi: 10.1001/jama.2016.0291. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Fan E, Del Sorbo L, Goligher EC, Hodgson CL, Munshi L, Walkey AJ, Adhikari NKJ, Amato MBP, Branson R, Brower RG, Ferguson ND, Gajic O, Gattinoni L, Hess D, Mancebo J, Meade MO, McAuley DF, Pesenti A, Ranieri VM, Rubenfeld GD, Rubin E, Seckel M, Slutsky AS, Talmor D, Thompson BT, Wunsch H, Uleryk E, Brozek J, Brochard LJ; American Thoracic Society, European Society of Intensive Care Medicine, and Society of Critical Care Medicine. An Official American Thoracic Society/European Society of Intensive Care Medicine/Society of Critical Care Medicine Clinical Practice Guideline: Mechanical Ventilation in Adult Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2017 May 1;195(9):1253-1263. doi: 10.1164/rccm.201703-0548ST. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jun 1;195(11):1540.
- King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kardatzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402582. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1172.
- Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K. Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):85-97. doi: 10.1183/09059180.00001111.
- Bos LD, Martin-Loeches I, Schultz MJ. ARDS: challenges in patient care and frontiers in research. Eur Respir Rev. 2018 Jan 24;27(147):170107. doi: 10.1183/16000617.0107-2017. Print 2018 Mar 31.
- Gao Smith F, Perkins GD, Gates S, Young D, McAuley DF, Tunnicliffe W, Khan Z, Lamb SE; BALTI-2 study investigators. Effect of intravenous beta-2 agonist treatment on clinical outcomes in acute respiratory distress syndrome (BALTI-2): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2012 Jan 21;379(9812):229-35. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61623-1. Epub 2011 Dec 11.
- Davidson WJ, Dorscheid D, Spragg R, Schulzer M, Mak E, Ayas NT. Exogenous pulmonary surfactant for the treatment of adult patients with acute respiratory distress syndrome: results of a meta-analysis. Crit Care. 2006;10(2):R41. doi: 10.1186/cc4851.
- Zhang Y, Ding S, Li C, Wang Y, Chen Z, Wang Z. Effects of N-acetylcysteine treatment in acute respiratory distress syndrome: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2017 Oct;14(4):2863-2868. doi: 10.3892/etm.2017.4891. Epub 2017 Aug 7.
- Iwata K, Doi A, Ohji G, Oka H, Oba Y, Takimoto K, Igarashi W, Gremillion DH, Shimada T. Effect of neutrophil elastase inhibitor (sivelestat sodium) in the treatment of acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS): a systematic review and meta-analysis. Intern Med. 2010;49(22):2423-32. doi: 10.2169/internalmedicine.49.4010. Epub 2010 Nov 15.
- Paine R 3rd, Standiford TJ, Dechert RE, Moss M, Martin GS, Rosenberg AL, Thannickal VJ, Burnham EL, Brown MB, Hyzy RC. A randomized trial of recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor for patients with acute lung injury. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):90-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822d7bf0.
- Agrawal A, Zhuo H, Brady S, Levitt J, Steingrub J, Siegel MD, Soto G, Peterson MW, Chesnutt MS, Matthay MA, Liu KD. Pathogenetic and predictive value of biomarkers in patients with ALI and lower severity of illness: results from two clinical trials. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 Oct 15;303(8):L634-9. doi: 10.1152/ajplung.00195.2012. Epub 2012 Aug 3.
- Calfee CS, Delucchi K, Parsons PE, Thompson BT, Ware LB, Matthay MA; NHLBI ARDS Network. Subphenotypes in acute respiratory distress syndrome: latent class analysis of data from two randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2014 Aug;2(8):611-20. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70097-9. Epub 2014 May 19.
- Famous KR, Delucchi K, Ware LB, Kangelaris KN, Liu KD, Thompson BT, Calfee CS; ARDS Network. Acute Respiratory Distress Syndrome Subphenotypes Respond Differently to Randomized Fluid Management Strategy. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):331-338. doi: 10.1164/rccm.201603-0645OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Dec 15;198(12):1590. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):649.
- Meduri GU, Headley S, Kohler G, Stentz F, Tolley E, Umberger R, Leeper K. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time. Chest. 1995 Apr;107(4):1062-73. doi: 10.1378/chest.107.4.1062.
- Wang CY, Calfee CS, Paul DW, Janz DR, May AK, Zhuo H, Bernard GR, Matthay MA, Ware LB, Kangelaris KN. One-year mortality and predictors of death among hospital survivors of acute respiratory distress syndrome. Intensive Care Med. 2014 Mar;40(3):388-96. doi: 10.1007/s00134-013-3186-3. Epub 2014 Jan 17.
- Orme J Jr, Romney JS, Hopkins RO, Pope D, Chan KJ, Thomsen G, Crapo RO, Weaver LK. Pulmonary function and health-related quality of life in survivors of acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):690-4. doi: 10.1164/rccm.200206-542OC. Epub 2002 Dec 18.
- Masclans JR, Roca O, Munoz X, Pallisa E, Torres F, Rello J, Morell F. Quality of life, pulmonary function, and tomographic scan abnormalities after ARDS. Chest. 2011 Jun;139(6):1340-1346. doi: 10.1378/chest.10-2438. Epub 2011 Feb 17.
- Linden VB, Lidegran MK, Frisen G, Dahlgren P, Frenckner BP, Larsen F. ECMO in ARDS: a long-term follow-up study regarding pulmonary morphology and function and health-related quality of life. Acta Anaesthesiol Scand. 2009 Apr;53(4):489-95. doi: 10.1111/j.1399-6576.2008.01808.x. Epub 2009 Feb 18.
- Cooper AB, Ferguson ND, Hanly PJ, Meade MO, Kachura JR, Granton JT, Slutsky AS, Stewart TE. Long-term follow-up of survivors of acute lung injury: lack of effect of a ventilation strategy to prevent barotrauma. Crit Care Med. 1999 Dec;27(12):2616-21. doi: 10.1097/00003246-199912000-00002.
- Papazian L, Doddoli C, Chetaille B, Gernez Y, Thirion X, Roch A, Donati Y, Bonnety M, Zandotti C, Thomas P. A contributive result of open-lung biopsy improves survival in acute respiratory distress syndrome patients. Crit Care Med. 2007 Mar;35(3):755-62. doi: 10.1097/01.CCM.0000257325.88144.30.
- Martin C, Papazian L, Payan MJ, Saux P, Gouin F. Pulmonary fibrosis correlates with outcome in adult respiratory distress syndrome. A study in mechanically ventilated patients. Chest. 1995 Jan;107(1):196-200. doi: 10.1378/chest.107.1.196.
- Conte E, Gili E, Fagone E, Fruciano M, Iemmolo M, Vancheri C. Effect of pirfenidone on proliferation, TGF-beta-induced myofibroblast differentiation and fibrogenic activity of primary human lung fibroblasts. Eur J Pharm Sci. 2014 Jul 16;58:13-9. doi: 10.1016/j.ejps.2014.02.014. Epub 2014 Mar 12.
- Liu Y, Lu F, Kang L, Wang Z, Wang Y. Pirfenidone attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by regulating Nrf2/Bach1 equilibrium. BMC Pulm Med. 2017 Apr 18;17(1):63. doi: 10.1186/s12890-017-0405-7.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月1日
一次修了 (推定)
2024年10月1日
研究の完了 (推定)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月29日
最初の投稿 (実際)
2021年10月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月11日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PIONEER
- 2020-005306-25 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。