Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pirfenidon az Ards fibrózisának megelőzésére. (PIONEER)

2024. január 11. frissítette: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidon a fibrózis megelőzésére az ARDS-ben. Véletlenszerű, kontrollált próba – PIONEER

Az akut légúti distressz szindróma (ARDS) az akut tüdősérülés súlyos formája, és világszerte az intenzív osztályra (ICU) való felvétel egyik fő oka. A nagyszámú randomizált klinikai vizsgálat ellenére még mindig hiányzik az ARDS-ben szenvedő betegek specifikus és hatékony farmakológiai megközelítése.

A fibroproliferáció a gazdaszervezet védekező válaszának döntő része, és a súlyos fibrotikus tüdőbetegség az ARDS betegeket még évekkel az akut fázis megszűnése után is érinti.

A pirfenidon egy orális antifibrotikus gyógyszer, amelyet az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) kezelésére hagytak jóvá és széles körben alkalmaznak. A pirfenidon hatását ARDS-ben csak állatmodelleken értékelték.

Ez egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amely először értékeli a pirfenidon hatásosságát ARDS-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) egy akut gyulladásos tüdősérülés, amely fokozott pulmonalis vaszkuláris permeabilitással, megnövekedett tüdőtömeggel és a levegőztetett tüdőszövet elvesztésével jár.

Az ARDS a teljes intenzív osztályon felvett betegek 10,4%-át, a gépi lélegeztetést igénylő betegek 23,4%-át teszi ki, és a kórházi halálozási arány továbbra is 40%-os.

Az ARDS-ben szenvedő betegek optimális ellátása magában foglalja a PEEP-et, az izomrelaxációt, a védőlélegeztetést, a hason fekvő helyzetet, a konzervatív folyadékstratégiát.

A farmakológiai beavatkozások középpontjában az ARDS kezdeti szakaszában a pro-inflammatorikus válasz csillapítása, a tüdőödéma csökkentése és a javítási mechanizmusok javítása állt. A glükokortikoszteroid kezelés mellett a klinikai vizsgálatokban eddig tesztelt egyéb farmakológiai beavatkozások egyike sem mutatott jelentős morbiditás- és mortalitáscsökkenést.

Sok ARDS-beteg túléli az akut gyulladásos fázist, de figyelemre méltó tüdőfibrózis alakul ki. A kórházi mortalitás szignifikánsan alacsonyabb (24%), mint a kórházi elbocsátás utáni 1 éves mortalitás (41%), függetlenül az ARDS etiológiájától. Bár a védőlélegeztetési stratégia javíthatja az ARDS alanyok rövid távú túlélését, az akut fázis megszűnése után 2 évig nincs különbség a tüdőfunkcióban a standard lélegeztetési kezeléshez képest.

A lélegeztetett betegek 53%-ánál figyeltek meg tüdőfibrózist, akiknél öt napig ARDS-ben szenvedtek, és halálozási arányuk 57% volt, szemben a tüdőfibrózisban nem szenvedő betegek 0%-ával.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megfelelő méretű, nagyméretű, multicentrikus RCT-t biztosítson a pirfenidon hatékonyságának feltárásához ARDS-betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

130

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
    • MI
      • Milan, MI, Olaszország, 20132
        • Toborzás
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Egyidejű jelenléte:

  • ARDS (mérsékelt és súlyos) – Berlin definíció

    1. Egy ismert klinikai inzultus vagy új vagy súlyosbodó légúti tünetek után 1 héten belül
    2. Kétoldali opacitások a CXR-n, amelyek nem magyarázhatók teljes mértékben effúziókkal, lebeny/tüdőösszeomlással vagy csomókkal
    3. A légzési elégtelenség nem teljesen magyarázható szívelégtelenséggel vagy folyadéktúlterheléssel
    4. PaO2/FiO2

  • Gyulladásos ARDS fenotípus (28), amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

    1. A gyulladásos biomarkerek magas plazmaszintje
    2. Vasopresszor függőség
    3. Alacsonyabb szérumbikarbonát vagy megnövekedett szérum laktát
  • A beteg vagy törvényes képviselője által, vagy az Etikai Bizottság jelzésére adott tájékozott beleegyezés.
  • Életkor >=18 év

Kizárási kritériumok:

  • Intubálva és gépi lélegeztetéssel endotracheális vagy tracheostomiás szondán keresztül (>7 nap) a randomizálás időpontjáig
  • ARDS súlyos vagy közepesen súlyos, több mint 36 órán át
  • Kezeletlen tüdőembólia, pleurális folyadékgyülem vagy pneumothorax, mint az ARF elsődleges oka
  • Az ARF teljes mértékben a bal kamra elégtelenségével vagy a folyadék túlterhelésével magyarázható
  • A beleegyezés elutasítva
  • Súlyos krónikus légúti betegség, amely otthoni lélegeztetést igényel
  • Jelentős restriktív tüdőbetegség klinikai gyanúja
  • Szexuálisan aktív terhes nők vagy fogamzóképes nők
  • Ismert allergia pirfenidonra
  • Fluvoxamin egyidejű alkalmazása
  • Ismert súlyos májelégtelenség
  • Ismert súlyos veseelégtelenség vagy dialízis szükségessége, amely nem kapcsolódik akut betegséghez
  • Kevés esély a túlélésre (SAPS II pontszám >75)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pirfenidon
A Pirfernidon-csoportba randomizált betegek 267 mg-os táblázatot kapnak
Drog: Pirfenidon
1-7. naptól: 801 mg/nap; 8-14. naptól: 1602 mg/nap, 15. naptól az intenzív osztályon való elbocsátásig 2403 mg/nap. Minden gyógyszert orr-gyomorszondán keresztül kell beadni, 3 napi adagra osztva.
Placebo Comparator: Placebo
A placebo csoportba véletlenszerűen besorolt ​​betegek 5 ml vizet kapnak
Drog: Placebo
Minden gyógyszert orr-gyomorszondán keresztül kell beadni, 3 napi adagra osztva.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lélegeztetőgépmentes napok (VFD) száma a 28. napon.
Időkeret: 28 nap

Az elsődleges eredmény kiszámítása a következő szabályok szerint történik:

  1. a randomizációt követő 1. naptól 28. napig azon napok teljes száma, amikor a beteg életben van, és nem kap mechanikus lélegeztetési segítséget, ha a lélegeztetőgép felszabadításának bármely időszaka legalább 48 egymást követő órát tart.
  2. az 1. tanulmányi nap a beiratkozás napja.
  3. ha a betegek gépi lélegeztetést kapnak, akkor az egész vizsgálati napon gépi lélegeztetés alatt állónak minősülnek.
  4. a gépi lélegeztetés alól felszabadultnak tekintendő a páciensnek legalább 48 egymást követő órát gépi lélegeztetés nélkül kell töltenie.
  5. A non-invazív gépi lélegeztetés nem minősül segítségnek, ha azt arc- vagy orrmaszk biztosítja.
  6. Az elválasztás előtt elhunyt betegek 0 lélegeztetőgépmentes napot kapnak. Azok a betegek, akik a gépi lélegeztetésről való elválasztás után, de a 28. nap előtt halnak meg, a halála utáni napokat csak a 28. napig tekintik VFD-nek.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ICU-mentes napok a 28. napon
Időkeret: 28 nap
A véletlen besorolástól a 28. napig (vagy haláláig) eltelt napok száma, amikor az alany az intenzív osztályon kívül van. A 48 óránál rövidebb ideig tartó kibocsátás esetén nem számítanak ki intenzív osztálytól mentes napokat. A 24 óránál rövidebb ideig tartó ismételt felvétel nem csökkenti az ICU-fd-t. Olyan betegek, akik legalább 48 órán keresztül nem élik túl az intenzív osztályon kívül.
28 nap
Összesített SZAKAPÉN-mentes pont a 28. napon
Időkeret: 28 nap
Szekvenciális szervi elégtelenség értékelési pontszám, amely leírja a páciens szervi működésének mértékét és a kudarcok arányát
28 nap
A kórházi tartózkodás időtartama.
Időkeret: 28 nap vagy a kibocsátásig
A kórházban töltött napok teljes száma vagy haláláig
28 nap vagy a kibocsátásig
Fibroproliferatív változások az intenzív osztályon végzett elbocsátáskor végzett nagy felbontású CT-n
Időkeret: 28 nap vagy a kibocsátásig
Az intenzív osztály elbocsátásakor nagy felbontású CT (HRCT) vizsgálatra kerül sor. A HRCT-vizsgálatokat két független megfigyelő fogja értékelni – olyan radiológusok, akik tapasztalattal rendelkeznek, és nem ismerik a beteg állapotát. A konkrét értelmezési irányelvek szerint fel kell mérni a csiszolt üvegcsillapítás, a légtér konszolidáció, a vontatási bronchiectasia, a vontatási bronchiolektázia és a méhsejt területek meglétét és kiterjedését. (Am J Respir Crit Care Med. 2017. május 1., 195(9):1253-1263).
28 nap vagy a kibocsátásig
Halálozás az intenzív osztályon/kórházi elbocsátáskor
Időkeret: 28 nap vagy a kibocsátásig
28 nap vagy a kibocsátásig
Az életminőség értékelése az SF-36 utánkövetéskor (6-12 hónap).
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
Az SF-36 nyolc dimenzióban méri fel az egészséget 36 elem segítségével, mint például a fizikai működés, a szociális működés és a vitalitás. Az SF-36 egy jelentett pontszámot ad 0-100 skálán a különböző mérések kombinációjából.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
Az életminőség felmérése a követéskor (6-12 hónap) EQ-5D pontszámmal.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év

Az EQ-5D az egészséggel kapcsolatos életminőség legszélesebb körben használt, általános preferencián alapuló mérőeszköze.

Öt dimenzión (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenység, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió) és 3 szinten (nincs probléma, néhány probléma, extrém problémák) alapszik, amelyek együttesen 243 lehetséges egészségi állapotot hoznak létre.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
Százalékos változás a spirometriás értékekben, például FEV1 (% és L/perc), FVC (% és L/perc) és DLCO (%).
Időkeret: 28 nap vagy a kibocsátásig
FEV1-Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt; a maximális belégzés utáni erőhatás első másodpercében kilélegzett levegő mennyisége. A pulmonális funkció alapparamétereként lesz használva. A vizsgálat standard irodai spirometriával történik. A rendszer abszolút értékben (literben) és százalékban (a normál populációs adatokhoz képest) számítja ki az FVC-Kényszerített életkapacitást; a maximális kényszerkilégzés során kilélegezhető levegő teljes mennyisége. A rendszer abszolút értékben (literben) és százalékban (a normál populációs adatokhoz képest) számítja ki a DLCO-diffúziós tüdő-szén-monoxidot. Leírja a gázcsere tüdőkapacitását.
28 nap vagy a kibocsátásig
Azon alanyok aránya, akiknél jobb és/vagy bal szívműködési zavar alakul ki
Időkeret: 28 nap vagy a kibocsátásig

Az echokardiográfiás paraméterek százalékos változása az alapvonaltól a kisülésig.

Tricuspidalis regurgitáció (1-től 4-ig értékelve) szerves tricuspidalis billentyű-patológia hiányában.

A tricuspidalis gyűrűs sík szisztolés excursion (TAPSE) az RV hosszirányú lerövidülését tükrözi, mm-ben mérve.

A szöveti doppler index-S' (TDI) a tricuspidalis gyűrű hosszirányú sebességét tükrözi a szisztolé alatt. cm/s-ban mérve.

A pulmonalis artériás szisztolés nyomás (PAP) megfelelő pontossággal diagnosztizálja a terhelés által kiváltott pulmonális hipertóniát. Hgmm-ben mérve.

A telediasztolés átmérő (TDD) a bal kamra belső átmérőjének mérése diasztoléban. mm-ben mérve.

Az ejekciós frakció (EF) úgy számítható ki, hogy a bal kamrából ütésenként pumpált vér mennyiségét elosztjuk a bal kamrában a diasztolés telődés végén összegyűlt vér térfogatával.

Regionális falmozgási rendellenességek (RWMA)
28 nap vagy a kibocsátásig
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: 28 nap vagy a kibocsátásig
Azon betegek száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt tapasztaltak, és az összes nemkívánatos esemény száma
28 nap vagy a kibocsátásig
Súlyos hypoxaemia esetén mentőterápiák alkalmazása
Időkeret: 28 nap vagy a kibocsátásig
Belélegzett nitrogén-monoxid, belélegzett prosztaciklin, hason fekvő helyzet, nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés és extrakorporális membránlélegeztetés (ECMO)
28 nap vagy a kibocsátásig
Broncoalveoláris mosófolyadék (BAL) minták
Időkeret: 28 nap vagy a kibocsátásig
A tüdőköpet vagy -szövet sejtbiológiája
28 nap vagy a kibocsátásig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Università Vita-Salute San Raffaele

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Giovanni Landoni, Professor, Vita-Salute San Raffaele University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut légzési distressz szindróma (ARDS)

Klinikai vizsgálatok a Pirfenidon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Serbia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel