Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pirfenidon för att förhindra fibros i Ards. (PIONEER)

5 maj 2026 uppdaterad av: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidon för att förhindra fibros vid ARDS. Ett randomiserat kontrollerat försök - PIONEER

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) är en allvarlig form av akut lungskada och en viktig orsak till intensivvårdsavdelningar (ICU) över hela världen. Trots ett stort antal randomiserade kliniska prövningar saknas fortfarande ett specifikt och effektivt farmakologiskt tillvägagångssätt för patienter med ARDS.

Fibroproliferation är en avgörande del av värdens försvarsrespons, och allvarlig fibrotisk lungsjukdom drabbar ARDS-patienter även år efter akut fasupplösning.

Pirfenidon är ett oralt antifibrotiskt läkemedel, godkänt och till stor del används för behandling av idiopatisk lungfibros (IPF). Effekten av Pirfenidon vid ARDS har endast utvärderats i djurmodeller.

Detta är en randomiserad kontrollerad studie för att för första gången utvärdera effekten av Pirfenidone vid ARDS.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) är en akut inflammatorisk lungskada, associerad med ökad pulmonell vaskulär permeabilitet, ökad lungvikt och förlust av luftad lungvävnad.

ARDS representerar 10,4 % av de totala intensivvårdsinläggningarna och 23,4 % av alla patienter som behöver mekanisk ventilation och sjukhusdödligheten är fortfarande så hög som 40 %.

Optimal vård för patienter med ARDS inkluderar PEEP, muskelavslappning, skyddande ventilation, bukläge, konservativ vätskestrategi.

Farmakologiska interventioner fokuserade på att dämpa det pro-inflammatoriska svaret i den inledande fasen av ARDS, på minskning av lungödem och på förbättring av reparationsmekanismer. Förutom behandling med glukokortikosteroider visade ingen av de andra farmakologiska interventionerna som testats hittills i kliniska prövningar en signifikant minskning av sjuklighet och mortalitet.

Många ARDS-patienter överlever den akuta inflammationsfasen men utvecklar anmärkningsvärd lungfibros. På sjukhus är dödligheten signifikant lägre (24 %) än 1-års mortaliteten efter utskrivning från sjukhus (41 %) oavsett etiologin för ARDS. Även om en skyddande ventilationsstrategi kan förbättra korttidsöverlevnaden hos ARDS-patienter, finns det ingen skillnad i lungfunktion jämfört med standardventilationsbehandling upp till 2 år efter den akuta fasens upplösning.

Lungfibros observerades hos 53 % av de ventilerade patienterna som hade ARDS i fem dagar och deras dödlighet var 57 % jämfört med 0 % hos patienter utan lungfibros.

Syftet med denna studie är att tillhandahålla en stor multicenter RCT med en adekvat storlek för att utforska effektiviteten av Pirfenidon hos ARDS-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

130

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Bari, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Santa Maria
        • Kontakt:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Italien, 25123
      • Cagliari, Italien, 09123
        • Rekrytering
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:
      • Merano, Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
          • Giacomo Grasselli
        • Kontakt:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Italien, 20070
      • Palermo, Italien
        • Rekrytering
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Kontakt:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Italien, 56126
      • Pisa, Italien
        • Rekrytering
        • AOU Pisana
        • Kontakt:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Italien
      • Rome, Italien, 00133
        • Rekrytering
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Kontakt:
      • Siena, Italien, 53100
      • Torino, Italien, 10126
      • Udine, Italien, 33100
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Rekrytering
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Kontakt:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italien, 15121
  • Kazakstan
      • Astana, Kazakstan, 010000
        • Rekrytering
        • Astana Medical University
        • Kontakt:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Telefonnummer: +77475339215
          • E-post: konkaev@mail.ru

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Samtidig närvaro av:

  • ARDS (måttlig och svår) - Berlin definition

    1. Inom 1 vecka efter en känd klinisk förolämpning eller nya eller förvärrade luftvägssymtom
    2. Bilaterala opaciteter på CXR som inte helt förklaras av effusioner, lobar/lungkollaps eller knölar
    3. Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning
    4. PaO2/FiO2

  • Inflammatorisk ARDS-fenotyp (28), definierad av minst ett av följande:

    1. Höga plasmanivåer av inflammatoriska biomarkörer
    2. Vasopressorberoende
    3. Lägre serumbikarbonat eller ökat serumlaktat
  • Informerat samtycke uttryckt av patienten eller av juridiskt ombud eller på den etiska kommitténs indikation.
  • Ålder >=18 år

Exklusions kriterier:

  • Intuberad och mekaniskt ventilerad via en endotrakeal- eller trakeostomitub (>7 dagar) fram till tidpunkten för randomisering
  • ARDS svår eller måttlig i mer än 36 timmar
  • Obehandlad lungemboli, pleurautgjutning eller pneumothorax som den primära orsaken till ARF
  • ARF förklaras helt av vänsterkammarsvikt eller vätskeöverbelastning
  • Samtycke avvisades
  • Allvarlig kronisk andningssjukdom som kräver hemventilation
  • Klinisk misstanke för betydande restriktiv lungsjukdom
  • Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva
  • Känd allergi mot pirfenidon
  • Samtidig användning av fluvoxamin
  • Känd allvarlig leversvikt
  • Känd allvarlig njursvikt eller nödvändighet av dialys som inte är relaterad till akut sjukdom
  • Liten chans att överleva (SAPS II-poäng>75)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pirfenidon
Patienter som randomiserats till Pirfernidongruppen kommer att få tabeller på 267 mg
Läkemedel: Pirfenidon
Från dag 1-7: 801mg/dag; från dag 8-14:1602mg/dag, från dag 15 till ICU-utskrivning 2403 mg/dag. Alla läkemedel kommer att levereras med en nasogastrisk sond uppdelad i 3 dagliga doser.
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter som randomiserats till placebogruppen kommer att få 5 ml vatten
Läkemedel: Placebo
Alla läkemedel kommer att levereras med en nasogastrisk sond uppdelad i 3 dagliga doser.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet ventilatorfria dagar (VFD) dag 28.
Tidsram: 28 dagar

Det primära resultatet kommer att beräknas enligt dessa regler:

  1. det totala antalet dagar från dag 1 till 28 efter randomiseringen då en patient lever och inte får någon hjälp från mekanisk ventilation, om någon period av ventilatorfrigöring varar i minst 48 timmar i följd.
  2. studiedag 1 är inskrivningsdagen.
  3. om patienter har mekanisk ventilation kommer de att klassificeras som att de har mekanisk ventilation under hela studiedagen.
  4. för att anses befriad från mekanisk ventilation måste patienten ha minst 48 timmar i följd utan mekanisk ventilation.
  5. icke-invasiv mekanisk ventilation kommer inte att betraktas som hjälp om den tillhandahålls av ansikts- eller näsmask.
  6. patienter som avlidit före avvänjning kommer att tilldelas värdet 0 ventilatorfria dagar. Varje patient som dör efter avvänjning från mekanisk ventilation men före dag 28 kommer inte att betraktas som en VFD dagarna efter sin död förrän dag 28.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ICU-fria dagar dag 28
Tidsram: 28 dagar
Antal dagar från randomisering till dag 28 (eller dödsfall) då patienten befinner sig utanför intensivvårdsavdelningen. För utskrivningar som varar mindre än 48 timmar kommer inga ICU-fria dagar att beräknas. Återinläggning som varar mindre än 24 timmar minskar inte ICU-fd. Patienter som inte kommer att överleva utanför intensivvårdsavdelningen under minst 48 timmar.
28 dagar
Kumulativ SOFA-fri poäng vid dag 28
Tidsram: 28 dagar
Sekventiella organsviktbedömningspoäng för att beskriva omfattningen av en patients organfunktion och graden av misslyckande
28 dagar
Sjukhusets vistelsetid.
Tidsram: 28 dagar eller tills utskrivning
Det totala antalet dagar av sjukhusvistelse eller tills döden
28 dagar eller tills utskrivning
Fibroproliferativa förändringar på högupplöst CT utförd vid ICU-utskrivning
Tidsram: 28 dagar eller tills utskrivning
Högupplöst CT-skanning (HRCT) kommer att utföras vid utskrivning på intensivvårdsavdelningen. HRCT-skanningar kommer att utvärderas av två oberoende observatörer - radiologer med erfarenhet och kommer att vara omedvetna om patientens tillstånd. Enligt specifika tolkningsriktlinjer kommer förekomsten och omfattningen av områden med markglasdämpning, luftrumskonsolidering, traktionsbronkiektas, traktionsbronkiolektas och bikakeform att bedömas. (Am J Respir Crit Care Med. 1 maj 2017;195(9):1253-1263).
28 dagar eller tills utskrivning
Dödlighet vid intensivvård/utskrivning från sjukhus
Tidsram: 28 dagar eller tills utskrivning
28 dagar eller tills utskrivning
Livskvalitetsbedömning vid uppföljning (6 12 månader) med SF-36 .
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
SF-36 bedömer hälsa över åtta dimensioner med hjälp av 36 saker, såsom fysisk funktion, social funktion och vitalitet. SF-36 ger en rapporterad poäng på en 0-100 skala från kombinationen av olika mätningar.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Livskvalitetsbedömning vid uppföljning (6 12 månader) med EQ-5D poäng.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

EQ-5D är det mest använda generiska preferensbaserade måttet på hälsorelaterad livskvalitet.

Den är baserad på fem dimensioner (rörlighet, egenvård, vanlig aktivitet, smärta/obehag och ångest/depression) och 3 nivåer (inga problem, vissa problem, extrema problem) som tillsammans skapar 243 potentiella hälsotillstånd.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Procentuell förändring av de spirometriska värdena, såsom FEV1 (% och L/min), FVC (% och L/min) och DLCO (%).
Tidsram: 28 dagar eller tills utskrivning
FEV1-Forced expiratorisk volym på en sekund; volymen luft som andas ut under den första sekunden under kraft efter en maximal inandning. Den kommer att användas som en baslinjeparameter för lungfunktion. Det kommer att utföras via standard kontorsspirometri. Den kommer att beräknas som ett absolut värde (i liter) och som en procentandel (jämfört med normala populationsdata) FVC-Forced Vital Capacity; den totala volymen luft som kan andas ut under en maximal forcerad utandningsansträngning. Det kommer att beräknas som ett absolut värde (i liter) och som en procentandel (jämfört med normala populationsdata) DLCO-Diffusion Lung KolmonOxide. Den beskriver lungkapaciteten för gasutbyte.
28 dagar eller tills utskrivning
Andel försökspersoner som utvecklar höger och/eller vänster hjärtdysfunktion
Tidsram: 28 dagar eller tills utskrivning

Procentuell förändring av de ekokardiografiska parametrarna från baslinjen till urladdningen.

Tricuspid regurgitation (poäng från 1 till 4) i frånvaro av organisk tricuspidklaffpatologi.

Tricuspid ringforme systolisk exkursion (TAPSE), reflekterar longitudinell förkortning av RV, mätt i mm.

Tissue doppler Index-S' (TDI) reflekterar den longitudinella hastigheten för tricuspid-annulus under systole. Mätt i cm/sek.

Pulmonellt artärt systoliskt tryck (PAP) har en rimlig noggrannhet för att diagnostisera träningsinducerad pulmonell hypertoni. Mätt i mmHg.

Telediastolisk diameter (TDD) betyder mätning av den inre diametern av vänster kammare i diastole. Mätt i mm.

Ejektionsfraktion (EF) beräknas genom att dividera volymen blod som pumpas från vänster kammare per slag, med volymen blod som samlats upp i vänster kammare vid slutet av diastolisk fyllning.

Regionala Wall Motion Abnormalities (RWMA)
28 dagar eller tills utskrivning
Frekvens för biverkningar
Tidsram: 28 dagar eller tills utskrivning
Antal patienter som upplever minst en biverkning och antalet totala biverkningar
28 dagar eller tills utskrivning
Användning av räddningsterapier för svår hypoxemi
Tidsram: 28 dagar eller tills utskrivning
Inhalerad kväveoxid, inhalerad prostacyklin, bukläge, högfrekvent oscillerande ventilation och extrakorporeal membranventilation (ECMO)
28 dagar eller tills utskrivning
Broncoalveolar lavage fluid (BAL) prover
Tidsram: 28 dagar eller tills utskrivning
Cellbiologi av lungsputum eller vävnad
28 dagar eller tills utskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Università Vita-Salute San Raffaele

Utredare

  • Studiestol: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2021

Första postat (Faktisk)

12 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera