Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pirfenidon for at forhindre fibrose i Ards. (PIONEER)

5. maj 2026 opdateret af: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidon til at forhindre fibrose i ARDS. Et randomiseret kontrolleret forsøg - PIONEER

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) er en alvorlig form for akut lungeskade og en væsentlig årsag til indlæggelse på intensiv afdeling (ICU) verden over. På trods af et stort antal randomiserede kliniske forsøg mangler der stadig en specifik og effektiv farmakologisk tilgang til patienter med ARDS.

Fibroproliferation er en afgørende del af værtens forsvarsrespons, og alvorlig fibrotisk lungesygdom påvirker ARDS-patienter selv år efter akut faseopløsning.

Pirfenidon er et oralt anti-fibrotisk lægemiddel, godkendt og stort set brugt til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF). Virkningen af ​​Pirfenidone i ARDS er kun blevet evalueret i dyremodeller.

Dette er en randomiseret kontrolleret undersøgelse for for første gang at evaluere Pirfenidons virkning ved ARDS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) er en akut inflammatorisk lungeskade, forbundet med øget pulmonal vaskulær permeabilitet, øget lungevægt og tab af luftet lungevæv.

ARDS repræsenterer 10,4 % af de samlede intensivafdelinger og 23,4 % af alle patienter, der har behov for mekanisk ventilation, og hospitalsdødeligheden er fortsat så høj som 40 %.

Optimal pleje af patienter med ARDS omfatter PEEP, muskelafslapning, beskyttende ventilation, liggende stilling, konservativ væskestrategi.

Farmakologiske interventioner fokuserede på at dæmpe den pro-inflammatoriske respons i den indledende fase af ARDS, på reduktion af lungeødem og på forbedring af reparationsmekanismer. Udover behandling med glukokortikosteroider viste ingen af ​​de andre farmakologiske indgreb, der hidtil er testet i kliniske forsøg, en signifikant reduktion i morbiditet og dødelighed.

Mange ARDS-patienter overlever den akutte inflammationsfase, men udvikler bemærkelsesværdig lungefibrose. På hospitaler er dødeligheden signifikant lavere (24 %) end 1-års dødeligheden efter hospitalsudskrivning (41 %) uanset ætiologien af ​​ARDS. Selvom en beskyttende ventilationsstrategi kan forbedre korttidsoverlevelsen hos ARDS-personer, er der ingen forskel i lungefunktionen sammenlignet med standard ventilationsbehandling op til 2 år efter den akutte faseopløsning.

Lungefibrose blev observeret hos 53 % af ventilerede patienter, som havde ARDS i fem dage, og deres dødelighed var 57 % sammenlignet med 0 % hos patienter uden lungefibrose.

Formålet med denne undersøgelse er at give et stort multicenter RCT med en passende størrelse til at udforske effektiviteten af ​​Pirfenidone hos ARDS-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Bari, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Santa Maria
        • Kontakt:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Italien, 25123
      • Cagliari, Italien, 09123
        • Rekruttering
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:
      • Merano, Italien
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
          • Giacomo Grasselli
        • Kontakt:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Italien, 20070
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Kontakt:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Italien, 56126
      • Pisa, Italien
        • Rekruttering
        • AOU Pisana
        • Kontakt:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Italien
      • Rome, Italien, 00133
        • Rekruttering
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Kontakt:
      • Siena, Italien, 53100
      • Torino, Italien, 10126
      • Udine, Italien, 33100
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Rekruttering
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Kontakt:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italien, 15121
  • Kasakhstan
      • Astana, Kasakhstan, 010000
        • Rekruttering
        • Astana Medical University
        • Kontakt:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Telefonnummer: +77475339215
          • E-mail: konkaev@mail.ru

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Samtidig tilstedeværelse af:

  • ARDS (moderat og svær) - Berlin definition

    1. Inden for 1 uge efter en kendt klinisk fornærmelse eller nye eller forværrede luftvejssymptomer
    2. Bilateral opacitet på CXR, som ikke er fuldt ud forklaret af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder
    3. Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning
    4. PaO2/FiO2

  • Inflammatorisk ARDS-fænotype (28), defineret af mindst én af følgende:

    1. Høje plasmaniveauer af inflammatoriske biomarkører
    2. Vasopressor afhængighed
    3. Lavere serumbicarbonat eller øget serumlaktat
  • Informeret samtykke udtrykt af patienten eller af juridisk repræsentant eller på den etiske komité-indikation.
  • Alder >=18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Intuberet og mekanisk ventileret via en endotracheal- eller trakeostomisonde (>7 dage) op til randomiseringstidspunktet
  • ARDS svær eller moderat i mere end 36 timer
  • Ubehandlet lungeemboli, pleural effusion eller pneumothorax som den primære årsag til ARF
  • ARF fuldt ud forklaret ved venstre ventrikelsvigt eller væskeoverbelastning
  • Samtykke afvist
  • Alvorlig kronisk luftvejssygdom, der kræver domiciliær ventilation
  • Klinisk mistanke om væsentlig restriktiv lungesygdom
  • Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive
  • Kendt allergi over for pirfenidon
  • Samtidig brug af fluvoxamin
  • Kendt alvorlig leversvigt
  • Kendt alvorlig nyresvigt eller nødvendighed af dialyse, der ikke er relateret til akut sygdom
  • Lille chance for at overleve (SAPS II-score>75)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pirfenidon
Patienter randomiseret til Pirfernidon Group vil modtage tabeller på 267 mg
Medicin: Pirfenidon
Fra dag 1-7: 801mg/dag; fra dag 8-14:1602mg/dag, fra dag 15 til ICU-udskrivning 2403 mg/dag. Alle lægemidler vil blive leveret af en nasogastrisk sonde opdelt i 3 daglige doser.
Placebo komparator: Placebo
Patienter randomiseret til placebogruppen vil modtage 5 ml vand
Medicin: Placebo
Alle lægemidler vil blive leveret af en nasogastrisk sonde opdelt i 3 daglige doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af ventilatorfrie dage (VFD) på dag 28.
Tidsramme: 28 dage

Det primære resultat vil blive beregnet efter disse regler:

  1. det samlede antal dage fra dag 1 til 28 efter randomisering, hvor en patient er i live og ikke modtager assistance fra mekanisk ventilation, hvis en periode med ventilatorfrigørelse varer mindst 48 sammenhængende timer.
  2. studiedag 1 er indskrivningsdagen.
  3. hvis patienter er på mekanisk ventilation, vil de blive klassificeret som værende på mekanisk ventilation for hele studiedagen.
  4. for at blive betragtet som befriet fra mekanisk ventilation, skal patienten have mindst 48 sammenhængende timer uden mekanisk ventilation.
  5. ikke-invasiv mekanisk ventilation vil ikke blive betragtet som assistance, hvis den ydes af ansigts- eller næsemaske.
  6. patienter døde før fravænning vil blive tildelt værdien af ​​0 ventilatorfri dage. Enhver patient, der dør efter fravænning fra mekanisk ventilation, men før dag 28, vil ikke få dagene efter deres død før dag 28 betragtet som en VFD.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ICU-frie dage på dag 28
Tidsramme: 28 dage
Antal dage fra randomisering til dag 28 (eller død), hvor forsøgspersonen er uden for intensivafdelingen. For enhver udskrivning, der varer mindre end 48 timer, vil der ikke blive beregnet nogen ICU-frie dage. Genindlæggelse, der varer mindre end 24 timer, vil ikke reducere ICU-fd. Patienter, der ikke vil overleve uden for intensivafdelingen i mindst 48 timer.
28 dage
Kumulativt SOFA-frit punkt på dag 28
Tidsramme: 28 dage
Score for vurdering af sekventiel organsvigt til at beskrive omfanget af en patients organfunktion og frekvensen af ​​svigt
28 dage
Indlæggelsens længde på hospitalet.
Tidsramme: 28 dage eller indtil udskrivelse
Det samlede antal dage af hospitalsophold eller indtil død
28 dage eller indtil udskrivelse
Fibroproliferative forandringer på højopløsnings-CT udført ved ICU-udskrivning
Tidsramme: 28 dage eller indtil udskrivelse
Høj opløsning CT (HRCT) scanning vil blive udført ved ICU udskrivning. HRCT-scanninger vil blive evalueret af to uafhængige observatører - radiologer med erfaring og vil være uvidende om patientens tilstand. I henhold til specifikke fortolkningsvejledninger vil tilstedeværelsen og omfanget af områder med jordglasdæmpning, luftrumskonsolidering, traktionsbronchiectasis, traction bronchiolectasis og honeycombing blive vurderet. (Am J Respir Crit Care Med. 1. maj 2017;195(9):1253-1263).
28 dage eller indtil udskrivelse
Dødelighed ved intensivafdeling/udskrivning fra hospital
Tidsramme: 28 dage eller indtil udskrivelse
28 dage eller indtil udskrivelse
Livskvalitetsvurdering ved opfølgning (6 12 måneder) med SF-36.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
SF-36 vurderer sundhed på tværs af otte dimensioner ved hjælp af 36 elementer, såsom fysisk funktion, social funktion og vitalitet. SF-36 producerer én rapporteret score på en 0-100 skala fra kombinationen af ​​forskellige målinger.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Livskvalitetsvurdering ved opfølgning (6 12 måneder) med EQ-5D score.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

EQ-5D er det mest udbredte generiske præferencebaserede mål for sundhedsrelateret livskvalitet.

Den er baseret på fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depression) og 3 niveauer (ingen problemer, nogle problemer, ekstreme problemer), som tilsammen skaber 243 potentielle sundhedstilstande.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Procentvis ændring i de spirometriske værdier, såsom FEV1 (% og L/min), FVC (% og L/min) og DLCO (%).
Tidsramme: 28 dage eller indtil udskrivelse
FEV1-Forseret ekspiratorisk volumen på et sekund; mængden af ​​luft, der udåndes i det første sekund under kraft efter en maksimal indånding. Det vil blive brugt som en baseline lungefunktionsparameter. Det vil blive udført via standard kontorspirometri. Det vil blive beregnet som en absolut værdi (i liter) og som en procentdel (sammenlignet med de normale befolkningsdata) FVC-Forseret Vital Capacity; den samlede mængde luft, der kan udåndes under en maksimal forceret udåndingsanstrengelse. Det vil blive beregnet som en absolut værdi (i liter) og som en procentdel (sammenlignet med de normale befolkningsdata) DLCO-Diffusion Lung Carbonmonoxid. Den beskriver lungekapaciteten af ​​gasudveksling.
28 dage eller indtil udskrivelse
Andel af forsøgspersoner, der udvikler højre og/eller venstre hjertedysfunktion
Tidsramme: 28 dage eller indtil udskrivelse

Procentvis ændring i de ekkokardiografiske parametre fra baseline til udledning.

Tricuspid regurgitation (scoret fra 1 til 4) i fravær af organisk tricuspidalklappatologi.

Tricuspid ringformet plane systolisk ekskursion (TAPSE), afspejler langsgående afkortning af RV, målt i mm.

Tissue doppler Index-S' (TDI) afspejler den langsgående hastighed af tricuspid annulus under systole. Målt i cm/sek.

Pulmonalarteriesystolisk tryk (PAP'er) har en rimelig nøjagtighed til at diagnosticere træningsinduceret pulmonal hypertension. Målt i mmHg.

Telediastolisk diameter (TDD) betyder måling af den indre diameter af venstre ventrikel i diastole. Målt i mm.

Ejektionsfraktion (EF) beregnet ved at dividere volumenet af blod, der pumpes fra venstre ventrikel pr. slag, med volumen af ​​blod opsamlet i venstre ventrikel ved slutningen af ​​diastolisk fyldning.

Regionale vægbevægelsesabnormaliteter (RWMA)
28 dage eller indtil udskrivelse
Rate af uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage eller indtil udskrivelse
Antal patienter, der oplever mindst én bivirkning og antallet af samlede bivirkninger
28 dage eller indtil udskrivelse
Brug af redningsterapier til svær hypoxæmi
Tidsramme: 28 dage eller indtil udskrivelse
Inhaleret nitrogenoxid, inhaleret prostacyclin, liggende stilling, højfrekvent oscillerende ventilation og ekstrakorporal membranventilation (ECMO)
28 dage eller indtil udskrivelse
Broncoalveolar lavage fluid (BAL) prøver
Tidsramme: 28 dage eller indtil udskrivelse
Cellebiologi af pulmonal sputum eller væv
28 dage eller indtil udskrivelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Università Vita-Salute San Raffaele

Efterforskere

  • Studiestol: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2021

Først opslået (Faktiske)

12. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Kliniske forsøg med Pirfenidon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner