Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pirfenidon k prevenci fibrózy u Ards. (PIONEER)

11. ledna 2024 aktualizováno: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidon k prevenci fibrózy u ARDS. Randomizovaná řízená zkouška – PIONEER

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je závažnou formou akutního poškození plic a hlavní příčinou přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) na celém světě. Přes velký počet randomizovaných klinických studií stále chybí specifický a účinný farmakologický přístup pro pacienty s ARDS.

Fibroproliferace je klíčovou součástí obranné reakce hostitele a závažné fibrotické onemocnění plic postihuje pacienty s ARDS i roky po odeznění akutní fáze.

Pirfenidon je perorální antifibrotický lék, schválený a široce používaný k léčbě idiopatické plicní fibrózy (IPF). Účinek pirfenidonu u ARDS byl hodnocen pouze na zvířecích modelech.

Toto je randomizovaná kontrolovaná studie, která má poprvé vyhodnotit účinnost pirfenidonu u ARDS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je akutní zánětlivé poškození plic spojené se zvýšenou permeabilitou plicních cév, zvýšenou hmotností plic a ztrátou provzdušněné plicní tkáně.

ARDS představuje 10,4 % z celkového počtu přijatých na JIP a 23,4 % ze všech pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci a nemocniční mortalita zůstává až 40 %.

Optimální péče o pacienty s ARDS zahrnuje PEEP, svalovou relaxaci, ochrannou ventilaci, polohu na břiše, konzervativní tekutinovou strategii.

Farmakologické intervence byly zaměřeny na tlumení prozánětlivé odpovědi v počáteční fázi ARDS, na redukci plicního edému a na zlepšení reparačních mechanismů. Kromě léčby glukokortikosteroidy žádná z dalších dosud testovaných farmakologických intervencí v klinických studiích neprokázala signifikantní snížení morbidity a mortality.

Mnoho pacientů s ARDS přežije fázi akutního zánětu, ale rozvine se u nich pozoruhodná plicní fibróza. V nemocnici je mortalita významně nižší (24 %) než jednoletá po propuštění z nemocnice (41 %) bez ohledu na etiologii ARDS. Ačkoli strategie ochranné ventilace může zlepšit krátkodobé přežití u subjektů s ARDS, není žádný rozdíl v plicních funkcích ve srovnání se standardní ventilační léčbou až do 2 let po vyřešení akutní fáze.

Plicní fibróza byla pozorována u 53 % ventilovaných pacientů, kteří měli ARDS po dobu pěti dnů a jejich mortalita byla 57 % ve srovnání s 0 % u pacientů bez plicní fibrózy.

Účelem této studie je poskytnout velkou multicentrickou RCT s adekvátní velikostí ke zkoumání účinnosti pirfenidonu u pacientů s ARDS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

130

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20132
        • Nábor
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Současná přítomnost:

  • ARDS (střední a těžké) - Berlínská definice

    1. Do 1 týdne od známého klinického poškození nebo nových nebo zhoršujících se respiračních příznaků
    2. Bilaterální opacity na CXR, které nejsou plně vysvětleny výpotky, lobárním/plicním kolapsem nebo noduly
    3. Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami
    4. PaO2/FiO2

  • Zánětlivý fenotyp ARDS (28), definovaný alespoň jedním z následujících:

    1. Vysoké plazmatické hladiny zánětlivých biomarkerů
    2. Závislost na vazopresoru
    3. Nižší sérový bikarbonát nebo zvýšený sérový laktát
  • Informovaný souhlas vyjádřený pacientem nebo zákonným zástupcem nebo na indikaci etické komise.
  • Věk >=18 let

Kritéria vyloučení:

  • Intubováno a mechanicky ventilováno pomocí endotracheální nebo tracheostomické kanyly (>7 dní) až do doby randomizace
  • ARDS těžké nebo středně závažné po dobu delší než 36 hodin
  • Neléčená plicní embolie, pleurální výpotek nebo pneumotorax jako primární příčina ARS
  • ARF je plně vysvětleno selháním levé komory nebo přetížením tekutinami
  • Souhlas odmítnut
  • Závažné chronické respirační onemocnění vyžadující domácí ventilaci
  • Klinické podezření na významné restriktivní onemocnění plic
  • Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní
  • Známá alergie na pirfenidon
  • Současné užívání fluvoxaminu
  • Známé těžké selhání jater
  • Známé závažné selhání ledvin nebo nutnost dialýzy nesouvisející s akutním onemocněním
  • Malá šance na přežití (skóre SAPS II>75)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pirfenidon
Pacienti randomizovaní do skupiny Pirfernidon dostanou tabulky s 267 mg
Lék: Pirfenidon
Od 1. do 7. dne: 801 mg/den; od 8.-14. dne: 1602 mg/den, od 15. dne do propuštění z JIP 2403 mg/den. Všechny léky budou podávány nazogastrickou sondou rozdělenou do 3 denních dávek.
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti randomizovaní do skupiny s placebem dostanou 5 ml vody
Lék: Placebo
Všechny léky budou podávány nazogastrickou sondou rozdělenou do 3 denních dávek.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní bez ventilátoru (VFD) v den 28.
Časové okno: 28 dní

Primární výsledek bude vypočítán podle těchto pravidel:

  1. celkový počet dní od 1. do 28. dne po randomizaci, kdy je pacient naživu a nedostává žádnou pomoc z mechanické ventilace, pokud nějaká doba bez ventilátoru trvá alespoň 48 po sobě jdoucích hodin.
  2. 1. den studia je dnem zápisu.
  3. pokud jsou pacienti na mechanické ventilaci, budou klasifikováni jako na umělé ventilaci po celý tento den studie.
  4. aby byl pacient považován za osvobozeného od mechanické ventilace, musí mít alespoň 48 po sobě jdoucích hodin bez umělé ventilace.
  5. neinvazivní mechanická ventilace nebude považována za pomoc, pokud je poskytována obličejovou nebo nosní maskou.
  6. pacientům mrtvým před odstavením bude přidělena hodnota 0 dnů bez ventilátoru. Každý pacient, který zemře po odstavení od mechanické ventilace, ale před 28. dnem, nebude mít dny po smrti až do 28. dne považovány za VFD.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez JIP v den 28
Časové okno: 28 dní
Počet dní od randomizace do dne 28 (nebo úmrtí), ve kterých je subjekt mimo JIP. Pro jakýkoli výtok trvající méně než 48 hodin nebudou započítány žádné dny bez JIP. Opětovné přijetí trvající méně než 24 hodin nesníží JIP-fd. Pacienti, kteří nepřežijí mimo JIP alespoň 48 hodin.
28 dní
Kumulativní bod bez SOFA v den 28
Časové okno: 28 dní
Skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů, které popisuje rozsah orgánových funkcí pacienta a míru selhání
28 dní
Délka pobytu v nemocnici.
Časové okno: 28 dní nebo do propuštění
Celkový počet dní pobytu v nemocnici nebo do smrti
28 dní nebo do propuštění
Fibroproliferativní změny na CT s vysokým rozlišením provedené při propuštění z JIP
Časové okno: 28 dní nebo do propuštění
Při propuštění z JIP bude provedeno CT s vysokým rozlišením (HRCT). HRCT snímky budou vyhodnocovat dva nezávislí pozorovatelé – radiologové se zkušenostmi, kteří nebudou znát stav pacienta. Podle specifických interpretačních pokynů bude posuzována přítomnost a rozsah oblastí zeslabení zábrusu, konsolidace vzdušného prostoru, trakční bronchiektázie, trakční bronchiolektázy a plástovitosti. (Am J Respir Crit Care Med. 1. května 2017;195(9):1253-1263).
28 dní nebo do propuštění
Úmrtnost na JIP/propuštění z nemocnice
Časové okno: 28 dní nebo do propuštění
28 dní nebo do propuštění
Hodnocení kvality života při sledování (6 12 měsíců) s SF-36 .
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
SF-36 hodnotí zdraví v osmi dimenzích pomocí 36 položek, jako je fyzické fungování, sociální fungování a vitalita. SF-36 vytváří jedno hlášené skóre na stupnici 0-100 z kombinace různých měření.
ukončením studia v průměru 1 rok
Hodnocení kvality života při sledování (6 12 měsíců) se skóre EQ-5D.
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok

EQ-5D je nejrozšířenější generické měřítko kvality života založené na preferencích.

Je založen na pěti dimenzích (mobilita, sebepéče, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) a 3 úrovních (žádné problémy, nějaké problémy, extrémní problémy), které dohromady vytvářejí 243 potenciálních zdravotních stavů.
ukončením studia v průměru 1 rok
Procentuální změna spirometrických hodnot, jako je FEV1 (% a L/min), FVC (% a L/min) a DLCO (%).
Časové okno: 28 dní nebo do propuštění
FEV1-Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu; objem vzduchu vydechovaného v první sekundě pod silou po maximálním nádechu. Bude použit jako základní parametr plicní funkce. Provede se standardní kancelářskou spirometrií. Bude vypočítána jako absolutní hodnota (v litrech) a jako procento (ve srovnání s údaji o normální populaci) FVC- Forced Vital Capacity; celkový objem vzduchu, který lze vydechnout během maximálního nuceného výdechu. Vypočítá se jako absolutní hodnota (v litrech) a jako procento (ve srovnání s údaji o normální populaci) DLCO-Diffusion Lung Oxid uhelnatý. Popisuje kapacitu plic pro výměnu plynů.
28 dní nebo do propuštění
Podíl subjektů, u kterých se rozvine pravá a/nebo levá srdeční dysfunkce
Časové okno: 28 dní nebo do propuštění

Procentuální změna v echokardiografických parametrech od výchozí hodnoty k výboji.

Trikuspidální regurgitace (hodnocení od 1 do 4) v nepřítomnosti organické patologie trikuspidální chlopně.

Trikuspidální prstencová rovinná systolická exkurze (TAPSE) odráží podélné zkrácení PK, měřeno v mm.

Tkáňový dopplerovský index-S' (TDI) odráží podélnou rychlost trikuspidálního prstence během systoly. Měřeno v cm/s.

Systolický tlak v plicnici (PAP) má přiměřenou přesnost pro diagnostiku zátěže indukované plicní hypertenze. Měřeno v mmHg.

Telediastolický průměr (TDD) znamená měření vnitřního průměru levé komory v diastole. Měřeno v mm.

Ejekční frakce (EF) vypočtená vydělením objemu krve čerpané z levé komory na jeden úder objemem krve odebrané v levé komoře na konci diastolického plnění.

Regionální abnormality pohybu stěny (RWMA)
28 dní nebo do propuštění
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: 28 dní nebo do propuštění
Počet pacientů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda, a celkový počet nežádoucích příhod
28 dní nebo do propuštění
Použití záchranných terapií u těžké hypoxémie
Časové okno: 28 dní nebo do propuštění
Inhalační oxid dusnatý, inhalovaný prostacyklin, poloha na břiše, vysokofrekvenční oscilační ventilace a mimotělní membránová ventilace (ECMO)
28 dní nebo do propuštění
Vzorky tekutiny z bronkoalveolární laváže (BAL).
Časové okno: 28 dní nebo do propuštění
Buněčná biologie plicního sputa nebo tkáně
28 dní nebo do propuštění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Università Vita-Salute San Raffaele

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Giovanni Landoni, Professor, Vita-Salute San Raffaele University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom akutní respirační tísně (ARDS)

Klinické studie na Pirfenidon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit