Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pirfenidon om fibrose bij Ards te voorkomen. (PIONEER)

5 mei 2026 bijgewerkt door: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidon om fibrose bij ARDS te voorkomen. Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek - PIONEER

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een ernstige vorm van acuut longletsel en wereldwijd een belangrijke oorzaak van opname op de Intensive Care (ICU). Ondanks een groot aantal gerandomiseerde klinische studies ontbreekt het nog steeds aan een specifieke en effectieve farmacologische aanpak voor patiënten met ARDS.

Fibroproliferatie is een cruciaal onderdeel van de afweerreactie van de gastheer, en ernstige fibrotische longziekte treft ARDS-patiënten zelfs jaren na het verdwijnen van de acute fase.

Pirfenidon is een oraal antifibrotisch geneesmiddel, goedgekeurd en grotendeels gebruikt voor de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF). Het effect van pirfenidon bij ARDS is alleen in diermodellen geëvalueerd.

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie om voor het eerst de werkzaamheid van pirfenidon bij ARDS te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een acuut inflammatoir longletsel, geassocieerd met verhoogde pulmonale vasculaire permeabiliteit, verhoogd longgewicht en verlies van belucht longweefsel.

ARDS vertegenwoordigt 10,4% van de totale IC-opnames en 23,4% van alle patiënten die mechanische beademing nodig hebben en het sterftecijfer in ziekenhuizen blijft oplopen tot 40%.

Optimale zorg voor patiënten met ARDS omvat PEEP, spierontspanning, beschermende ventilatie, buikligging, conservatieve vloeistofstrategie.

Farmacologische interventies waren gericht op het dempen van de pro-inflammatoire respons in de beginfase van ARDS, op vermindering van longoedeem en op verbetering van herstelmechanismen. Naast behandeling met glucocorticosteroïden, toonde geen van de andere farmacologische interventies die tot nu toe in klinische onderzoeken zijn getest, een significante vermindering van morbiditeit en mortaliteit.

Veel ARDS-patiënten overleven de acute ontstekingsfase maar ontwikkelen opmerkelijke longfibrose. In het ziekenhuis is de mortaliteit significant lager (24%) dan de 1-jaarsmortaliteit na ontslag uit het ziekenhuis (41%), ongeacht de etiologie van ARDS. Hoewel een beschermende beademingsstrategie de overleving op korte termijn bij ARDS-patiënten kan verbeteren, is er geen verschil in longfunctie in vergelijking met standaard beademingsbehandeling tot 2 jaar na de acute fase-resolutie.

Longfibrose werd waargenomen bij 53% van de beademde patiënten die vijf dagen ARDS hadden en hun sterftecijfer was 57% vergeleken met 0% bij patiënten zonder longfibrose.

Het doel van deze studie is om een ​​grote multicenter RCT te bieden met voldoende omvang om de werkzaamheid van pirfenidon bij ARDS-patiënten te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

130

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië
        • Werving
        • Ospedale Santa Maria
        • Contact:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Italië, 25123
      • Cagliari, Italië, 09123
        • Werving
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Contact:
      • Merano, Italië
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contact:
          • Giacomo Grasselli
        • Contact:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Italië, 20070
      • Palermo, Italië
        • Werving
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Contact:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Italië, 56126
      • Pisa, Italië
        • Werving
        • AOU Pisana
        • Contact:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Italië
      • Rome, Italië, 00133
        • Werving
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Contact:
      • Siena, Italië, 53100
      • Torino, Italië, 10126
      • Udine, Italië, 33100
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20132
        • Werving
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Contact:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italië, 15121
  • Kazachstan
      • Astana, Kazachstan, 010000
        • Werving
        • Astana Medical University
        • Contact:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Telefoonnummer: +77475339215
          • E-mail: konkaev@mail.ru

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gelijktijdige aanwezigheid van:

  • ARDS (matig en ernstig) - Berlijnse definitie

    1. Binnen 1 week na een bekend klinisch letsel of nieuwe of verergerende ademhalingssymptomen
    2. Bilaterale vertroebelingen op CXR die niet volledig worden verklaard door effusies, lobaire/longcollaps of knobbeltjes
    3. Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping
    4. PaO2/FiO2

  • Inflammatoir ARDS-fenotype (28), gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    1. Hoge plasmaspiegels van inflammatoire biomarkers
    2. Vasopressor afhankelijkheid
    3. Verlaagd serumbicarbonaat of verhoogd serumlactaat
  • Geïnformeerde toestemming uitgedrukt door de patiënt of door de wettelijke vertegenwoordiger of op indicatie van het Ethisch Comité.
  • Leeftijd >=18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Geïntubeerd en mechanisch beademd via een endotracheale of tracheacanule (>7 dagen) tot het moment van randomisatie
  • ARDS ernstig of matig gedurende meer dan 36 uur
  • Onbehandelde longembolie, pleurale effusie of pneumothorax als primaire oorzaak van ARF
  • ARF wordt volledig verklaard door linkerventrikelfalen of vochtophoping
  • Toestemming geweigerd
  • Ernstige chronische luchtwegaandoening die thuisventilatie vereist
  • Klinische verdenking voor significante restrictieve longziekte
  • Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn
  • Bekende allergie voor pirfenidon
  • Gelijktijdig gebruik van fluvoxamine
  • Bekend ernstig leverfalen
  • Bekend ernstig nierfalen of noodzaak van dialyse niet gerelateerd aan acute ziekte
  • Weinig overlevingskans (SAPS II-score>75)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pirfenidon
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Pifernidon-groep zullen tabellen van 267 mg ontvangen
Geneesmiddel: Pirfenidon
Van dag 1-7: 801 mg/dag; van dag 8-14: 1602 mg/dag, van dag 15 tot IC-ontslag 2403 mg/dag. Alle medicijnen worden toegediend via een neussonde verdeeld over 3 dagelijkse doses.
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten gerandomiseerd naar Placebo Group krijgen 5 ml water
Geneesmiddel: Placebo
Alle medicijnen worden toegediend via een neussonde verdeeld over 3 dagelijkse doses.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal beademingsvrije dagen (VFD) op dag 28.
Tijdsspanne: 28 dagen

De primaire uitkomst wordt berekend volgens deze regels:

  1. het totale aantal dagen vanaf dag 1 tot 28 na randomisatie waarop een patiënt in leven is en geen hulp krijgt van mechanische beademing, als een periode van vrijgave van het beademingsapparaat ten minste 48 opeenvolgende uren duurt.
  2. studiedag 1 is de dag van inschrijving.
  3. als patiënten mechanische beademing krijgen, worden ze geclassificeerd als zijnde aan mechanische beademing voor die hele studiedag.
  4. om als bevrijd van mechanische beademing te worden beschouwd, moet de patiënt ten minste 48 opeenvolgende uren zonder mechanische beademing zijn.
  5. niet-invasieve mechanische beademing wordt niet als hulp beschouwd als deze wordt geleverd door een gezichts- of neusmasker.
  6. patiënten die overleden zijn vóór het spenen, krijgen de waarde van 0 beademingsvrije dagen toegewezen. Elke patiënt die sterft na het ontwennen van mechanische beademing maar vóór dag 28, zal de dagen na hun overlijden tot dag 28 niet als een VFD beschouwen.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IC-vrije dagen op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal dagen vanaf randomisatie tot dag 28 (of overlijden) waarin de proefpersoon zich buiten de IC bevindt. Voor elk ontslag korter dan 48 uur worden geen IC-vrije dagen berekend. Een heropname van minder dan 24 uur zal de ICU-fd niet verminderen. Patiënten die buiten de IC niet langer dan 48 uur overleven.
28 dagen
Cumulatief SOFA-vrij punt op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen om de mate van orgaanfunctie van een patiënt en de mate van falen te beschrijven
28 dagen
Ziekenhuisduur van het verblijf.
Tijdsspanne: 28 dagen of tot ontslag
Het totale aantal dagen ziekenhuisopname of tot overlijden
28 dagen of tot ontslag
Fibroproliferatieve veranderingen op CT met hoge resolutie uitgevoerd bij ontslag op de IC
Tijdsspanne: 28 dagen of tot ontslag
Bij ontslag op de IC wordt een CT-scan met hoge resolutie (HRCT) uitgevoerd. HRCT-scans zullen worden beoordeeld door twee onafhankelijke waarnemers - radiologen met ervaring en zullen zich niet bewust zijn van de toestand van de patiënt. Volgens specifieke interpretatierichtlijnen zullen de aanwezigheid en omvang van gebieden met matglasverzwakking, consolidatie van de luchtruimte, tractiebronchiëctasie, tractiebronchiolectase en honingraatvorming worden beoordeeld. (Am J Respir Crit Care Med. 1 mei 2017;195(9):1253-1263).
28 dagen of tot ontslag
Sterfte bij ontslag IC/ziekenhuis
Tijdsspanne: 28 dagen of tot ontslag
28 dagen of tot ontslag
Beoordeling kwaliteit van leven bij follow-up (6 12 maanden) met SF-36.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
De SF-36 beoordeelt gezondheid op acht dimensies aan de hand van 36 items, zoals fysiek functioneren, sociaal functioneren en vitaliteit. De SF-36 produceert één gerapporteerde score op een schaal van 0-100 uit de combinatie van verschillende metingen.
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Beoordeling kwaliteit van leven bij follow-up (6 12 maanden) met EQ-5D-score.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

De EQ-5D is de meest gebruikte generieke, op voorkeur gebaseerde maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Het is gebaseerd op vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteit, pijn/ongemak en angst/depressie) en drie niveaus (geen problemen, enkele problemen, extreme problemen) die samen 243 potentiële gezondheidstoestanden creëren.
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Procentuele verandering in de spirometrische waarden, zoals FEV1 (% en L/min), FVC (% en L/min) en DLCO (%).
Tijdsspanne: 28 dagen of tot ontslag
FEV1-geforceerd expiratoir volume in één seconde; het volume lucht uitgeademd in de eerste seconde met kracht na een maximale inademing. Het zal worden gebruikt als basislijn longfunctieparameter. Het zal worden uitgevoerd via standaard kantoorspirometrie. Het wordt berekend als een absolute waarde (in liters) en als een percentage (vergeleken met de normale bevolkingsgegevens) FVC- Forced Vital Capacity; het totale luchtvolume dat kan worden uitgeademd tijdens een maximale geforceerde uitademingsinspanning. Het wordt berekend als een absolute waarde (in liters) en als een percentage (vergeleken met de normale populatiegegevens) DLCO-Diffusie LongkoolstofmonOxide. Het beschrijft de longcapaciteit van gasuitwisseling.
28 dagen of tot ontslag
Percentage proefpersonen dat rechter- en/of linkerhartdisfunctie ontwikkelt
Tijdsspanne: 28 dagen of tot ontslag

Percentage verandering in de echocardiografische parameters vanaf de basislijn tot de ontlading.

Tricuspidalisregurgitatie (score van 1 tot 4) bij afwezigheid van organische tricuspidaliskleppathologie.

Tricuspidalis ringvormige systolische excursie (TAPSE), weerspiegelt longitudinale verkorting van de RV, gemeten in mm.

Tissue doppler Index-S' (TDI) weerspiegelt de longitudinale snelheid van de tricuspidalis annulus tijdens systole. Gemeten in cm/sec.

Pulmonale systolische druk (PAP's) heeft een redelijke nauwkeurigheid om door inspanning geïnduceerde pulmonale hypertensie te diagnosticeren. Gemeten in mmHg.

Telediastolische diameter (TDD), wat de meting van de interne diameter van de linkerventrikel in diastole betekent. Gemeten in mm.

Ejectiefractie (EF) berekend door het volume bloed dat per slag uit het linkerventrikel wordt gepompt, te delen door het bloedvolume dat in het linkerventrikel wordt verzameld aan het einde van de diastolische vulling.

Regionale wandbewegingsafwijkingen (RWMA)
28 dagen of tot ontslag
Percentage ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 28 dagen of tot ontslag
Aantal patiënten dat ten minste één bijwerking ervaart en het totale aantal bijwerkingen
28 dagen of tot ontslag
Gebruik van reddingstherapieën voor ernstige hypoxemie
Tijdsspanne: 28 dagen of tot ontslag
Geïnhaleerd stikstofmonoxide, geïnhaleerde prostacycline, buikligging, hoogfrequente oscillerende ventilatie en extracorporale membraanventilatie (ECMO)
28 dagen of tot ontslag
Monsters van broncoalveolaire lavagevloeistof (BAL).
Tijdsspanne: 28 dagen of tot ontslag
Celbiologie van longsputum of -weefsel
28 dagen of tot ontslag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Università Vita-Salute San Raffaele

Onderzoekers

  • Studie stoel: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren