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Pirfenidon zur Vorbeugung von Fibrose bei Ards. (PIONEER)

5. Mai 2026 aktualisiert von: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidon zur Vorbeugung von Fibrose bei ARDS. Eine randomisierte kontrollierte Studie – PIONEER

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine schwere Form der akuten Lungenschädigung und weltweit eine der Hauptursachen für die Aufnahme auf Intensivstationen (ICU). Trotz einer großen Zahl randomisierter klinischer Studien fehlt immer noch ein spezifischer und effektiver pharmakologischer Ansatz für Patienten mit ARDS.

Die Fibroproliferation ist ein entscheidender Teil der Abwehrreaktion des Wirts, und eine schwere fibrotische Lungenerkrankung betrifft ARDS-Patienten sogar Jahre nach dem Abklingen der akuten Phase.

Pirfenidon ist ein orales Antifibrotikum, das zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) zugelassen ist und weitgehend eingesetzt wird. Die Wirkung von Pirfenidon bei ARDS wurde nur in Tiermodellen untersucht.

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie zur erstmaligen Bewertung der Wirksamkeit von Pirfenidon bei ARDS.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine akute entzündliche Lungenschädigung, die mit einer erhöhten Lungengefäßpermeabilität, einem erhöhten Lungengewicht und einem Verlust von belüftetem Lungengewebe einhergeht.

ARDS macht 10,4 % aller Patienten auf der Intensivstation und 23,4 % aller Patienten aus, die eine mechanische Beatmung benötigen, und die Krankenhaussterblichkeitsrate liegt weiterhin bei bis zu 40 %.

Optimale Versorgung von Patienten mit ARDS umfasst PEEP, Muskelrelaxation, protektive Beatmung, Bauchlage, konservative Flüssigkeitsstrategie.

Die pharmakologischen Interventionen konzentrierten sich auf die Dämpfung der proinflammatorischen Reaktion in der Anfangsphase des ARDS, auf die Reduktion des Lungenödems und auf die Verbesserung der Reparaturmechanismen. Abgesehen von der Behandlung mit Glukokortikosteroiden zeigte keine der anderen bisher in klinischen Studien getesteten pharmakologischen Interventionen eine signifikante Verringerung der Morbidität und Mortalität.

Viele ARDS-Patienten überleben die akute Entzündungsphase, entwickeln aber eine bemerkenswerte Lungenfibrose. Die Krankenhausmortalität ist unabhängig von der Ätiologie des ARDS signifikant niedriger (24 %) als die 1-Jahres-Mortalität nach Krankenhausentlassung (41 %). Obwohl eine protektive Beatmungsstrategie das kurzfristige Überleben von ARDS-Patienten verbessern kann, gibt es keinen Unterschied in der Lungenfunktion im Vergleich zur Standardbeatmungsbehandlung bis zu 2 Jahre nach dem Abklingen der Akutphase.

Lungenfibrose wurde bei 53 % der beatmeten Patienten beobachtet, die fünf Tage lang an ARDS litten, und ihre Sterblichkeitsrate betrug 57 % im Vergleich zu 0 % bei Patienten ohne Lungenfibrose.

Der Zweck dieser Studie ist es, eine große multizentrische RCT mit angemessener Größe bereitzustellen, um die Wirksamkeit von Pirfenidon bei ARDS-Patienten zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

130

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Bari, Italien
        • Rekrutierung
        • Ospedale Santa Maria
        • Kontakt:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Italien, 25123
      • Cagliari, Italien, 09123
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:
      • Merano, Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
          • Giacomo Grasselli
        • Kontakt:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Italien, 20070
      • Palermo, Italien
        • Rekrutierung
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Kontakt:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Italien, 56126
      • Pisa, Italien
        • Rekrutierung
        • AOU Pisana
        • Kontakt:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Italien
      • Rome, Italien, 00133
        • Rekrutierung
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Kontakt:
      • Siena, Italien, 53100
      • Torino, Italien, 10126
      • Udine, Italien, 33100
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Rekrutierung
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Kontakt:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italien, 15121
  • Kasachstan
      • Astana, Kasachstan, 010000
        • Rekrutierung
        • Astana Medical University
        • Kontakt:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Telefonnummer: +77475339215
          • E-Mail: konkaev@mail.ru

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Gleichzeitiges Vorhandensein von:

  • ARDS (mittelschwer und schwer) – Berliner Definition

    1. Innerhalb von 1 Woche nach einem bekannten klinischen Insult oder neuen oder sich verschlechternden respiratorischen Symptomen
    2. Bilaterale Trübungen auf CXR, die nicht vollständig durch Ergüsse, Lappen-/Lungenkollaps oder Knötchen erklärt werden können
    3. Atemversagen, das nicht vollständig durch Herzversagen oder Flüssigkeitsüberlastung erklärt werden kann
    4. PaO2/FiO2

  • Entzündlicher ARDS-Phänotyp (28), definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

    1. Hohe Plasmaspiegel entzündlicher Biomarker
    2. Vasopressorabhängigkeit
    3. Niedrigeres Serumbikarbonat oder erhöhtes Serumlaktat
  • Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters oder gemäß der Indikation der Ethikkommission.
  • Alter >=18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Bis zum Zeitpunkt der Randomisierung intubiert und mechanisch beatmet über einen Endotracheal- oder Tracheostomietubus (> 7 Tage).
  • Schweres oder mittelschweres ARDS für mehr als 36 Stunden
  • Unbehandelte Lungenembolie, Pleuraerguss oder Pneumothorax als Hauptursache für ARF
  • ARF vollständig erklärt durch linksventrikuläres Versagen oder Flüssigkeitsüberlastung
  • Einwilligung abgelehnt
  • Schwere chronische Atemwegserkrankung, die eine häusliche Beatmung erfordert
  • Klinischer Verdacht auf signifikante restriktive Lungenerkrankung
  • Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind
  • Bekannte Allergie gegen Pirfenidon
  • Gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin
  • Bekanntes schweres Leberversagen
  • Bekanntes schweres Nierenversagen oder Notwendigkeit einer Dialyse, die nicht mit einer akuten Erkrankung zusammenhängt
  • Geringe Überlebenschance (SAPS II Score >75)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pirfenidon
Patienten, die in die Pirfernidon-Gruppe randomisiert wurden, erhalten Tabletten mit 267 mg
Arzneimittel: Pirfenidon
Von den Tagen 1-7: 801 mg/Tag; von Tag 8-14: 1602 mg/Tag, von Tag 15 bis zur Entlassung aus der Intensivstation 2403 mg/Tag. Alle Medikamente werden über eine Nasen-Magen-Sonde verabreicht, die in 3 Tagesdosen aufgeteilt ist.
Placebo-Komparator: Placebo
Patienten, die in die Placebo-Gruppe randomisiert wurden, erhalten 5 ml Wasser
Arzneimittel: Placebo
Alle Medikamente werden über eine Nasen-Magen-Sonde verabreicht, die in 3 Tagesdosen aufgeteilt ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der beatmungsfreien Tage (VFD) an Tag 28.
Zeitfenster: 28 Tage

Das primäre Ergebnis wird nach diesen Regeln berechnet:

  1. die Gesamtzahl der Tage vom 1. bis zum 28. Tag nach der Randomisierung, an denen ein Patient lebt und keine Unterstützung durch mechanische Beatmung erhält, wenn ein Zeitraum der Beatmungsfreiheit mindestens 48 aufeinanderfolgende Stunden dauert.
  2. Studientag 1 ist der Tag der Immatrikulation.
  3. Wenn Patienten mechanisch beatmet werden, werden sie für den gesamten Studientag als beatmet eingestuft.
  4. Um als von der mechanischen Beatmung befreit zu gelten, muss der Patient mindestens 48 aufeinanderfolgende Stunden ohne mechanische Beatmung verbracht haben.
  5. Eine nicht-invasive mechanische Beatmung wird nicht als Unterstützung angesehen, wenn sie durch eine Gesichts- oder Nasenmaske erfolgt.
  6. Patienten, die vor der Entwöhnung verstorben sind, wird der Wert von 0 beatmungsfreien Tagen zugewiesen. Bei jedem Patienten, der nach der Entwöhnung von der mechanischen Beatmung, aber vor dem 28. Tag stirbt, werden die Tage nach seinem Tod bis zum 28. Tag nicht als VFD betrachtet.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intensivfreie Tage an Tag 28
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Tage von der Randomisierung bis zum 28. Tag (oder Tod), in denen sich der Proband außerhalb der Intensivstation befindet. Für eine Entlassung, die weniger als 48 Stunden dauert, werden keine intensivstationsfreien Tage berechnet. Eine Wiederaufnahme, die weniger als 24 Stunden dauert, reduziert die ICU-fd nicht. Patienten, die außerhalb der Intensivstation mindestens 48 Stunden nicht überleben.
28 Tage
Kumulativer SOFA-freier Punkt an Tag 28
Zeitfenster: 28 Tage
Sequential Organ Failure Assessment Score zur Beschreibung des Ausmaßes der Organfunktion eines Patienten und der Versagensrate
28 Tage
Krankenhausaufenthaltsdauer.
Zeitfenster: 28 Tage oder bis zur Entlassung
Die Gesamtzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts oder bis zum Tod
28 Tage oder bis zur Entlassung
Fibroproliferative Veränderungen im hochauflösenden CT, das bei der Entlassung aus der Intensivstation durchgeführt wurde
Zeitfenster: 28 Tage oder bis zur Entlassung
Bei der Entlassung aus der Intensivstation wird ein hochauflösender CT-Scan (HRCT) durchgeführt. HRCT-Scans werden von zwei unabhängigen Beobachtern ausgewertet - Radiologen mit Erfahrung und ohne Kenntnis des Zustands des Patienten. Gemäß spezifischen Interpretationsrichtlinien werden das Vorhandensein und die Ausdehnung von Bereichen mit Milchglasdämpfung, Luftraumkonsolidierung, Traktionsbronchiektasen, Traktionsbronchiolektasen und Wabenbildung bewertet. (Am J Respir Crit Care Med. 1. Mai 2017;195(9):1253-1263).
28 Tage oder bis zur Entlassung
Sterblichkeit bei der Entlassung aus der Intensivstation/Krankenhaus
Zeitfenster: 28 Tage oder bis zur Entlassung
28 Tage oder bis zur Entlassung
Bewertung der Lebensqualität bei der Nachuntersuchung (6 12 Monate) mit SF-36.
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Der SF-36 bewertet die Gesundheit in acht Dimensionen anhand von 36 Items, wie körperliche Funktionsfähigkeit, soziale Funktionsfähigkeit und Vitalität. Der SF-36 erzeugt einen gemeldeten Wert auf einer Skala von 0-100 aus der Kombination verschiedener Messungen.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung der Lebensqualität bei der Nachuntersuchung (6 12 Monate) mit EQ-5D-Score.
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Der EQ-5D ist das am weitesten verbreitete generische präferenzbasierte Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Es basiert auf fünf Dimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivität, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression) und 3 Ebenen (keine Probleme, einige Probleme, extreme Probleme), die zusammen 243 potenzielle Gesundheitszustände erzeugen.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Prozentuale Änderung der spirometrischen Werte wie FEV1 (% und L/min), FVC (% und L/min) und DLCO (%).
Zeitfenster: 28 Tage oder bis zur Entlassung
FEV1-Erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde; das Luftvolumen, das in der ersten Sekunde unter Kraft nach einer maximalen Einatmung ausgeatmet wird. Er wird als Grundlinien-Lungenfunktionsparameter verwendet. Sie wird mittels Standard-Büro-Spirometrie durchgeführt. Sie wird als absoluter Wert (in Liter) und als Prozentsatz (im Vergleich zu den normalen Bevölkerungsdaten) berechnet. FVC- Forced Vital Capacity; das gesamte Luftvolumen, das bei einer maximalen forcierten Ausatmungsanstrengung ausgeatmet werden kann. Es wird als absoluter Wert (in Liter) und als Prozentsatz (im Vergleich zu den normalen Bevölkerungsdaten) DLCO-Diffusion Lunge Kohlenmonoxid berechnet. Sie beschreibt die Lungenkapazität des Gasaustausches.
28 Tage oder bis zur Entlassung
Anteil der Probanden, die eine Funktionsstörung des rechten und/oder linken Herzens entwickeln
Zeitfenster: 28 Tage oder bis zur Entlassung

Prozentuale Veränderung der echokardiographischen Parameter von der Grundlinie bis zur Entladung.

Trikuspidalinsuffizienz (bewertet von 1 bis 4) ohne organische Pathologie der Trikuspidalklappe.

Die systolische Exkursion der Trikuspidalringebene (TAPSE) spiegelt die Längsverkürzung des RV wider, gemessen in mm.

Tissue Doppler Index-S' (TDI) spiegelt die Längsgeschwindigkeit des Trikuspidalrings während der Systole wider. Gemessen in cm/Sek.

Der systolische Druck der Pulmonalarterie (PAPs) hat eine angemessene Genauigkeit, um eine belastungsinduzierte pulmonale Hypertonie zu diagnostizieren. Gemessen in mmHg.

Telediastolischer Durchmesser (TDD) bedeutet die Messung des Innendurchmessers des linken Ventrikels in der Diastole. Gemessen in mm.

Die Ejektionsfraktion (EF) wird berechnet, indem das pro Schlag aus dem linken Ventrikel gepumpte Blutvolumen durch das am Ende der diastolischen Füllung im linken Ventrikel gesammelte Blutvolumen dividiert wird.

Regionale Wandbewegungsanomalien (RWMA)
28 Tage oder bis zur Entlassung
Nebenwirkungsrate
Zeitfenster: 28 Tage oder bis zur Entlassung
Anzahl der Patienten, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis auftritt, und Anzahl aller unerwünschten Ereignisse insgesamt
28 Tage oder bis zur Entlassung
Einsatz von Notfalltherapien bei schwerer Hypoxämie
Zeitfenster: 28 Tage oder bis zur Entlassung
Inhaliertes Stickstoffmonoxid, inhaliertes Prostazyklin, Bauchlage, Hochfrequenz-Oszillationsventilation und extrakorporale Membranventilation (ECMO)
28 Tage oder bis zur Entlassung
Proben der bronkoalveolären Lavageflüssigkeit (BAL).
Zeitfenster: 28 Tage oder bis zur Entlassung
Zellbiologie des Lungensputums oder -gewebes
28 Tage oder bis zur Entlassung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Università Vita-Salute San Raffaele

Ermittler

  • Studienstuhl: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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