吡非尼酮预防 Ards 纤维化。 (PIONEER)

实验性的：吡非尼酮

随机分配至吡咯尼酮组的患者将接受 267 mg 的表格

药品：吡非尼酮

第 1-7 天：801 毫克/天；从第 8-14 天：1602 毫克/天，从第 15 天到 ICU 出院 2403 毫克/天。 所有药物将通过鼻胃管输送，每天分为 3 次给药。

安慰剂比较：安慰剂

随机分配到安慰剂组的患者将接受 5 毫升水

药品：安慰剂

所有药物将通过鼻胃管输送，每天分为 3 次给药。

第 28 天的无呼吸机天数 (VFD)。

主要结果将按照以下规则计算：

1. 从随机分组后第 1 天到第 28 天，如果任何呼吸机释放持续至少连续 48 小时，则患者存活且未接受机械通气辅助的总天数。
2. 学习日 1 是入学之日。
3. 如果患者接受机械通气，他们将被归类为在整个研究日都接受机械通气。
4. 要被视为从机械通气中解放出来，患者需要至少连续 48 小时没有机械通气。
5. 如果通过面罩或鼻罩提供无创机械通气，则不视为辅助。
6. 断奶前死亡的患者将分配 0 无呼吸机天数的值。 任何在脱离机械通气后但在第 28 天之前死亡的患者，其死亡后直到第 28 天的日子都不会被视为 VFD。

第 28 天无 ICU 天数

从随机分组到受试者离开 ICU 的第 28 天（或死亡）的天数。 对于任何持续少于 48 小时的出院，将不计算无 ICU 天数。 持续少于 24 小时的重新入院不会减少 ICU-fd。 无法在 ICU 外存活至少 48 小时的患者。

第 28 天累计 SOFA-free 点

序贯器官衰竭评估评分，用于描述患者器官功能的程度和衰竭率

住院时间。

住院总天数或直至死亡

ICU 出院时高分辨率 CT 上的纤维增生性变化

高分辨率 CT (HRCT) 扫描将在 ICU 出院时进行。 HRCT 扫描将由两名独立的观察员进行评估 - 具有经验的放射科医生，并且不会了解患者的状况。 根据具体的解释指南，将评估磨玻璃样衰减、气腔实变、牵拉性支气管扩张、牵拉性细支气管扩张和蜂窝状区域的存在和范围。 （我是 J Respir Crit Care Med。 2017 年 5 月 1 日；195(9):1253-1263)。

ICU/出院死亡率

使用 SF-36 进行随访（6-12 个月）时的生活质量评估。

SF-36 使用 36 个项目从八个维度评估健康，例如身体机能、社会机能和活力。 SF-36 会根据不同测量的组合生成一个 0-100 等级的报告分数。

使用 EQ-5D 评分的随访（6-12 个月）生活质量评估。

EQ-5D 是使用最广泛的基于偏好的健康相关生活质量衡量标准。

它基于五个维度（流动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）和 3 个级别（没有问题、一些问题、极端问题）相结合，创造了 243 种潜在的健康状态。

肺功能值的百分比变化，例如 FEV1（% 和 L/min）、FVC（% 和 L/min）和 DLCO (%)。

FEV1-一秒用力呼气量；最大吸气后第一秒内呼出的空气量。 它将用作基线肺功能参数。 它将通过标准办公室肺活量测定法进行。 它将计算为绝对值（以升为单位）和百分比（与正常人口数据相比） FVC-Forced Vital Capacity；在最大用力呼气时可以呼出的空气总量。 它将计算为绝对值（以升为单位）和百分比（与正常人群数据相比）DLCO-扩散肺一氧化碳。 它描述了气体交换的肺活量。

出现右心和/或左心功能障碍的受试者比例

从基线到出院的超声心动图参数的百分比变化。

在没有器质性三尖瓣病变的情况下，三尖瓣反流（从 1 分到 4 分）。

三尖瓣环平面收缩期偏移 (TAPSE)，反映 RV 的纵向缩短，以毫米为单位测量。

组织多普勒指数 S' (TDI) 反映收缩期间三尖瓣环的纵向速度。 以厘米/秒为单位测量。

肺动脉收缩压 (PAP) 对诊断运动性肺动脉高压具有合理的准确性。 以毫米汞柱为单位测量。

远舒张直径（TDD）是指舒张期左心室内径的测量值。 以毫米为单位测量。

射血分数 (EF) 计算方法是将每次搏动从左心室泵出的血液量除以舒张期充盈末期左心室收集的血液量。

区域性室壁运动异常 (RWMA)

不良事件发生率

经历至少一次不良事件的患者人数和不良事件总数

使用抢救疗法治疗严重低氧血症

吸入一氧化氮、吸入前列环素、俯卧位、高频振荡通气和体外膜通气（ECMO）

支气管肺泡灌洗液 (BAL) 标本

肺痰或组织的细胞生物学