Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пирфенидон для предотвращения фиброза при Ардсе. (PIONEER)

5 мая 2026 г. обновлено: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Пирфенидон для профилактики фиброза при ОРДС. Рандомизированное контролируемое исследование - PIONEER

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является тяжелой формой острого повреждения легких и основной причиной госпитализации в отделения интенсивной терапии (ОИТ) во всем мире. Несмотря на большое количество рандомизированных клинических исследований, до сих пор отсутствует специфический и эффективный фармакологический подход к пациентам с ОРДС.

Фибропролиферация является важной частью защитной реакции хозяина, а тяжелое фиброзное заболевание легких поражает пациентов с ОРДС даже спустя годы после разрешения острой фазы.

Пирфенидон является пероральным антифиброзным препаратом, одобренным и широко используемым для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Эффект пирфенидона при ОРДС оценивался только на животных моделях.

Это рандомизированное контролируемое исследование для первой оценки эффективности пирфенидона при ОРДС.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) представляет собой острое воспалительное поражение легких, связанное с повышенной проницаемостью легочных сосудов, увеличением массы легких и потерей аэрированной легочной ткани.

ОРДС составляет 10,4% от общего числа госпитализаций в ОИТ и 23,4% всех пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких, а уровень госпитальной летальности остается на уровне 40%.

Оптимальная помощь пациентам с ОРДС включает ПДКВ, мышечную релаксацию, защитную вентиляцию легких, положение лежа на животе, консервативную инфузионную стратегию.

Фармакологические вмешательства были направлены на купирование провоспалительного ответа в начальной фазе ОРДС, уменьшение отека легких и улучшение механизмов репарации. Помимо лечения глюкокортикостероидами, ни одно из других фармакологических вмешательств, испытанных до сих пор в клинических испытаниях, не показало значительного снижения заболеваемости и смертности.

Многие пациенты с ОРДС переживают фазу острого воспаления, но у них развивается заметный легочный фиброз. Госпитальная смертность значительно ниже (24%), чем 1-летняя смертность после выписки из стационара (41%), независимо от этиологии ОРДС. Хотя стратегия защитной вентиляции может улучшить краткосрочную выживаемость у пациентов с ОРДС, нет никакой разницы в легочной функции по сравнению со стандартной вентиляцией в течение 2 лет после разрешения острой фазы.

Легочный фиброз наблюдался у 53% пациентов, находящихся на ИВЛ, у которых был ОРДС в течение пяти дней, а их смертность составила 57% по сравнению с 0% у пациентов без легочного фиброза.

Целью данного исследования является проведение крупного многоцентрового РКИ адекватного размера для изучения эффективности пирфенидона у пациентов с ОРДС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

130

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nora Di Tomasso, MD
  • Номер телефона: 7722 +39022643
  • Электронная почта: ditomasso.nora@hsr.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Giacomo Monti, MD
  • Номер телефона: 2222 +39022643
  • Электронная почта: monti.giacomo@hsr.it

Места учебы

  • Италия
      • Bari, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale Santa Maria
        • Контакт:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Италия, 25123
        • Рекрутинг
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Контакт:
      • Cagliari, Италия, 09123
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Контакт:
      • Merano, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale di Merano
        • Контакт:
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Контакт:
          • Giacomo Grasselli
        • Контакт:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Италия, 20070
      • Palermo, Италия
        • Рекрутинг
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Контакт:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Италия, 56126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Контакт:
      • Pisa, Италия
        • Рекрутинг
        • AOU Pisana
        • Контакт:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Италия
      • Rome, Италия, 00133
        • Рекрутинг
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Контакт:
      • Siena, Италия, 53100
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
        • Контакт:
      • Torino, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • AOU Città della Salute e della Scienza
        • Контакт:
      • Udine, Италия, 33100
        • Рекрутинг
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
        • Контакт:
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20132
        • Рекрутинг
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Контакт:
          • Nora Di Tomasso, MD
          • Номер телефона: 7722 +39022643
          • Электронная почта: ditomasso.nora@hsr.it
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Италия, 15121
        • Рекрутинг
        • Ospedale Cesare Arrigo
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Giulia Maj, MD
  • Казахстан
      • Astana, Казахстан, 010000
        • Рекрутинг
        • Astana Medical University
        • Контакт:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Номер телефона: +77475339215
          • Электронная почта: konkaev@mail.ru

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Сопутствующее присутствие:

  • ОРДС (средней и тяжелой степени) – берлинское определение

    1. В течение 1 недели после известного клинического поражения или появления или ухудшения респираторных симптомов
    2. Двусторонние затемнения на рентгенограмме, которые не полностью объясняются выпотом, коллапсом доли/легкого или узлами
    3. Дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью
    4. PaO2/FiO2

  • Воспалительный фенотип ОРДС (28), определяемый как минимум одним из следующих признаков:

    1. Высокие уровни воспалительных биомаркеров в плазме
    2. Вазопрессорная зависимость
    3. Низкий уровень бикарбоната в сыворотке или повышенный уровень лактата в сыворотке
  • Информированное согласие, выраженное пациентом или его законным представителем или по указанию Комитета по этике.
  • Возраст >=18 лет

Критерий исключения:

  • Интубация и искусственная вентиляция легких через эндотрахеальную или трахеостомическую трубку (> 7 дней) до момента рандомизации
  • ОРДС тяжелой или средней степени тяжести в течение более 36 часов
  • Нелеченая легочная эмболия, плевральный выпот или пневмоторакс как основная причина ОРЛ
  • ОПН полностью объясняется недостаточностью левого желудочка или перегрузкой жидкостью
  • Согласие отклонено
  • Тяжелое хроническое респираторное заболевание, требующее ИВЛ в домашних условиях.
  • Клиническое подозрение на значительное рестриктивное заболевание легких
  • Беременные женщины или женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь
  • Известная аллергия на пирфенидон
  • Одновременное применение флувоксамина
  • Известная тяжелая печеночная недостаточность
  • Известная тяжелая почечная недостаточность или необходимость диализа, не связанная с острым заболеванием
  • Малый шанс на выживание (оценка SAPS II>75)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пирфенидон
Пациенты, рандомизированные в группу пирфернидона, будут получать таблетки по 267 мг.
Лекарство: Пирфенидон
С 1-го по 7-й день: 801 мг/день; с 8-го по 14-й день: 1602 мг/сут, с 15-го дня до выписки из ОРИТ 2403 мг/сут. Все препараты будут вводиться через назогастральный зонд, разделенные на 3 приема в сутки.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, получат 5 мл воды.
Лекарство: Плацебо
Все препараты будут вводиться через назогастральный зонд, разделенные на 3 приема в сутки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней без ИВЛ (VFD) на 28-й день.
Временное ограничение: 28 дней

Первичный результат будет рассчитываться по следующим правилам:

  1. общее количество дней с 1-го по 28-й день после рандомизации, в течение которых пациент жив и не получает искусственной вентиляции легких, если какой-либо период освобождения от аппарата ИВЛ длится не менее 48 часов подряд.
  2. 1-й день обучения – день зачисления.
  3. если пациенты находятся на искусственной вентиляции легких, они будут классифицированы как находящиеся на искусственной вентиляции легких в течение всего дня исследования.
  4. чтобы считаться освобожденным от искусственной вентиляции легких, пациент должен находиться без искусственной вентиляции легких не менее 48 часов подряд.
  5. неинвазивная механическая вентиляция легких не будет считаться помощью, если она обеспечивается лицевой или носовой маской.
  6. пациентам, умершим до отлучения от ИВЛ, будет присвоено значение 0 дней без ИВЛ. У любого пациента, который умирает после отлучения от искусственной вентиляции легких, но до 28-го дня, дни после его смерти до 28-го дня не будут считаться VFD.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни без интенсивной терапии на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней от рандомизации до дня 28 (или смерти), в течение которых субъект находился вне отделения интенсивной терапии. Для любой выписки продолжительностью менее 48 часов дни без реанимации не будут рассчитываться. Повторная госпитализация длительностью менее 24 часов не уменьшит ОРИТ-фд. Пациенты, которые не выживут вне отделения интенсивной терапии в течение как минимум 48 часов.
28 дней
Совокупный балл без SOFA на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Последовательная оценка органной недостаточности для описания степени функции органов пациента и частоты недостаточности.
28 дней
Длительность пребывания в больнице.
Временное ограничение: 28 дней или до выписки
Общее количество дней пребывания в больнице или до смерти
28 дней или до выписки
Фибропролиферативные изменения на КТ высокого разрешения при выписке из ОРИТ
Временное ограничение: 28 дней или до выписки
При выписке из отделения интенсивной терапии будет проведена компьютерная томография высокого разрешения (HRCT). Сканирование HRCT будет оцениваться двумя независимыми наблюдателями - рентгенологами с опытом, которые не будут знать о состоянии пациента. В соответствии с конкретными рекомендациями по интерпретации будут оцениваться наличие и степень зон затухания по типу матового стекла, уплотнения воздушного пространства, тракционных бронхоэктазов, тракционных бронхоэктазов и сотовой структуры. (Am J Respir Crit Care Med. 2017 1 мая; 195(9):1253-1263).
28 дней или до выписки
Смертность в отделении интенсивной терапии/выписке из больницы
Временное ограничение: 28 дней или до выписки
28 дней или до выписки
Оценка качества жизни при последующем наблюдении (6 12 месяцев) с помощью SF-36.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
SF-36 оценивает здоровье по восьми параметрам, используя 36 пунктов, таких как физическое функционирование, социальное функционирование и жизнеспособность. SF-36 выдает один отчетный балл по шкале от 0 до 100 из комбинации различных измерений.
через завершение обучения, в среднем 1 год
Оценка качества жизни при последующем наблюдении (6 12 месяцев) по шкале EQ-5D.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год

EQ-5D — это наиболее широко используемый общий показатель качества жизни, связанный со здоровьем, основанный на предпочтениях.

Он основан на пяти измерениях (подвижность, уход за собой, обычная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия) и 3 уровнях (нет проблем, некоторые проблемы, экстремальные проблемы), которые в совокупности создают 243 потенциальных состояния здоровья.
через завершение обучения, в среднем 1 год
Процентное изменение спирометрических показателей, таких как ОФВ1 (% и л/мин), ФЖЕЛ (% и л/мин) и DLCO (%).
Временное ограничение: 28 дней или до выписки
ОФВ1-объем форсированного выдоха за одну секунду; объем воздуха, выдыхаемый в первую секунду под действием силы после максимального вдоха. Он будет использоваться в качестве базового параметра легочной функции. Это будет выполнено с помощью стандартной офисной спирометрии. Он будет рассчитываться как абсолютное значение (в литрах) и в процентах (по сравнению с данными нормальной популяции) ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких; общий объем воздуха, который можно выдохнуть при максимальном форсированном выдохе. Он будет рассчитываться как абсолютное значение (в литрах) и как процент (по сравнению с данными для нормальной популяции) DLCO-Diffusion Lung Carbon monOxide. Он характеризует емкость легких газообмена.
28 дней или до выписки
Доля субъектов, у которых развилась дисфункция правого и/или левого сердца
Временное ограничение: 28 дней или до выписки

Процентное изменение эхокардиографических параметров от исходного уровня до разряда.

Трикуспидальная регургитация (от 1 до 4 баллов) при отсутствии органической патологии трикуспидального клапана.

Систолическая экскурсия в плоскости трехстворчатого кольца (TAPSE) отражает продольное укорочение правого желудочка, измеряемое в мм.

Тканевой допплеровский индекс-S' (TDI) отражает продольную скорость фиброзного кольца трикуспидального клапана во время систолы. Измеряется в см/сек.

Систолическое давление в легочной артерии (ДЛА) имеет достаточную точность для диагностики легочной гипертензии, вызванной физической нагрузкой. Измеряется в мм рт.ст.

Теледиастолический диаметр (TDD) означает измерение внутреннего диаметра левого желудочка в диастолу. Измеряется в мм.

Фракция выброса (ФВ) рассчитывается путем деления объема крови, выкачиваемой из левого желудочка за одно сокращение, на объем крови, собранной в левом желудочке в конце диастолического наполнения.

Региональные аномалии движения стенок (RWMA)
28 дней или до выписки
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 28 дней или до выписки
Количество пациентов, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, и общее количество нежелательных явлений
28 дней или до выписки
Применение неотложной терапии при тяжелой гипоксемии
Временное ограничение: 28 дней или до выписки
Ингаляция оксида азота, ингаляция простациклина, положение лежа на животе, высокочастотная осцилляторная вентиляция и экстракорпоральная мембранная вентиляция (ЭКМО)
28 дней или до выписки
Образцы жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ)
Временное ограничение: 28 дней или до выписки
Клеточная биология легочной мокроты или ткани
28 дней или до выписки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Università Vita-Salute San Raffaele

Следователи

  • Учебный стул: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться