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Pirfenidone per prevenire la fibrosi in Ards. (PIONEER)

5 maggio 2026 aggiornato da: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidone per prevenire la fibrosi nell'ARDS. Uno studio controllato randomizzato - PIONEER

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una grave forma di danno polmonare acuto e una delle principali cause di ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) in tutto il mondo. Nonostante un gran numero di studi clinici randomizzati, manca ancora un approccio farmacologico specifico ed efficace per i pazienti con ARDS.

La fibroproliferazione è una parte cruciale della risposta di difesa dell'ospite e la grave malattia polmonare fibrotica colpisce i pazienti con ARDS anche anni dopo la risoluzione della fase acuta.

Il pirfenidone è un farmaco antifibrotico orale, approvato e ampiamente utilizzato per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF). L'effetto del pirfenidone nell'ARDS è stato valutato solo in modelli animali.

Questo è uno studio controllato randomizzato per valutare per la prima volta l'efficacia del pirfenidone nell'ARDS.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una lesione polmonare infiammatoria acuta, associata ad aumento della permeabilità vascolare polmonare, aumento del peso polmonare e perdita di tessuto polmonare aerato.

L'ARDS rappresenta il 10,4% dei ricoveri totali in terapia intensiva e il 23,4% di tutti i pazienti che necessitano di ventilazione meccanica e il tasso di mortalità ospedaliera rimane al 40%.

La cura ottimale per i pazienti con ARDS include PEEP, rilassamento muscolare, ventilazione protettiva, posizione prona, strategia fluida conservativa.

Gli interventi farmacologici si sono concentrati sullo smorzamento della risposta pro-infiammatoria nella fase iniziale dell'ARDS, sulla riduzione dell'edema polmonare e sul miglioramento dei meccanismi di riparazione. Oltre al trattamento con glucocorticosteroidi, nessuno degli altri interventi farmacologici finora testati negli studi clinici ha mostrato una riduzione significativa della morbilità e della mortalità.

Molti pazienti con ARDS sopravvivono alla fase infiammatoria acuta ma sviluppano una notevole fibrosi polmonare. In ospedale la mortalità è significativamente inferiore (24%) rispetto alla mortalità a 1 anno dopo la dimissione dall'ospedale (41%) indipendentemente dall'eziologia dell'ARDS. Sebbene una strategia di ventilazione protettiva possa migliorare la sopravvivenza a breve termine nei soggetti con ARDS, non vi è alcuna differenza nella funzionalità polmonare rispetto al trattamento di ventilazione standard fino a 2 anni dopo la risoluzione della fase acuta.

La fibrosi polmonare è stata osservata nel 53% dei pazienti ventilati che avevano ARDS per cinque giorni e il loro tasso di mortalità era del 57% rispetto allo 0% nei pazienti senza fibrosi polmonare.

Lo scopo di questo studio è fornire un ampio RCT multicentrico di dimensioni adeguate per esplorare l'efficacia del pirfenidone nei pazienti con ARDS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

130

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bari, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Santa Maria
        • Contatto:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Italia, 25123
      • Cagliari, Italia, 09123
        • Reclutamento
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Contatto:
      • Merano, Italia
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contatto:
          • Giacomo Grasselli
        • Contatto:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Italia, 20070
      • Palermo, Italia
        • Reclutamento
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Contatto:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Italia, 56126
      • Pisa, Italia
        • Reclutamento
        • AOU Pisana
        • Contatto:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Italia
      • Rome, Italia, 00133
        • Reclutamento
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Contatto:
      • Siena, Italia, 53100
      • Torino, Italia, 10126
      • Udine, Italia, 33100
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Reclutamento
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Contatto:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italia, 15121
  • Kazakistan
      • Astana, Kazakistan, 010000
        • Reclutamento
        • Astana Medical University
        • Contatto:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Numero di telefono: +77475339215
          • Email: konkaev@mail.ru

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Concomitante presenza di:

  • ARDS (moderata e grave) - definizione di Berlino

    1. Entro 1 settimana da un insulto clinico noto o sintomi respiratori nuovi o in peggioramento
    2. Opacità bilaterali su CXR che non sono completamente spiegate da versamenti, collasso lobare/polmonare o noduli
    3. Insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi
    4. PaO2/FiO2

  • Fenotipo ARDS infiammatorio (28), definito da almeno uno dei seguenti:

    1. Elevati livelli plasmatici di biomarcatori infiammatori
    2. Dipendenza da vasopressori
    3. Riduzione del bicarbonato sierico o aumento del lattato sierico
  • Consenso informato espresso dal paziente o dal legale rappresentante o su indicazione del Comitato Etico.
  • Età >=18 anni

Criteri di esclusione:

  • Intubato e ventilato meccanicamente tramite tubo endotracheale o tracheostomico (>7 giorni) fino al momento della randomizzazione
  • ARDS grave o moderata per più di 36 ore
  • Embolia polmonare non trattata, versamento pleurico o pneumotorace come causa primaria di ARF
  • ARF completamente spiegato da insufficienza ventricolare sinistra o sovraccarico di liquidi
  • Consenso rifiutato
  • Grave malattia respiratoria cronica che richiede ventilazione domiciliare
  • Sospetto clinico di malattia polmonare restrittiva significativa
  • Donne in gravidanza o donne in età fertile sessualmente attive
  • Allergia nota al pirfenidone
  • Uso concomitante di fluvoxamina
  • Insufficienza epatica grave nota
  • Insufficienza renale grave nota o necessità di dialisi non correlata a malattia acuta
  • Poche possibilità di sopravvivenza (punteggio SAPS II>75)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pirfenidone
I pazienti randomizzati al gruppo Pirfernidone riceveranno tabelle da 267 mg
Droga: Pirfenidone
Dai giorni 1-7: 801 mg/giorno; dal giorno 8 al giorno 14: 1602 mg/giorno, dal giorno 15 alla dimissione dalla terapia intensiva 2403 mg/giorno. Tutti i farmaci verranno somministrati tramite sondino nasogastrico suddiviso in 3 dosi giornaliere.
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti randomizzati al gruppo Placebo riceveranno 5 ml di acqua
Droga: Placebo
Tutti i farmaci verranno somministrati tramite sondino nasogastrico suddiviso in 3 dosi giornaliere.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di giorni senza ventilatore (VFD) al giorno 28.
Lasso di tempo: 28 giorni

L'esito primario sarà calcolato seguendo queste regole:

  1. il numero totale di giorni dal giorno 1 al giorno 28 dopo la randomizzazione in cui un paziente è vivo e non riceve assistenza dalla ventilazione meccanica, se un periodo di rilascio del ventilatore dura almeno 48 ore consecutive.
  2. il giorno di studio 1 è il giorno dell'iscrizione.
  3. se i pazienti sono in ventilazione meccanica, saranno classificati come in ventilazione meccanica per l'intera giornata di studio.
  4. per essere considerato liberato dalla ventilazione meccanica, il paziente dovrà avere almeno 48 ore consecutive senza ventilazione meccanica.
  5. la ventilazione meccanica non invasiva non sarà considerata assistenza se fornita da maschera facciale o nasale.
  6. ai pazienti deceduti prima dello svezzamento verrà assegnato il valore di 0 giorni senza ventilatore. Qualsiasi paziente che muore dopo lo svezzamento dalla ventilazione meccanica ma prima del giorno 28 non avrà i giorni successivi alla morte fino al giorno 28 considerati come un VFD.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza terapia intensiva al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni dalla randomizzazione al giorno 28 (o morte) in cui il soggetto è fuori dalla terapia intensiva. Per ogni dimissione di durata inferiore alle 48h non verranno conteggiati i giorni liberi dalla terapia intensiva. La riammissione di durata inferiore alle 24 ore non ridurrà l'ICU-fd. Pazienti che non sopravviveranno fuori dalla terapia intensiva per almeno 48 ore.
28 giorni
Punto cumulato senza SOFA al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
Punteggio sequenziale di valutazione dell'insufficienza d'organo per descrivere l'estensione della funzione d'organo di un paziente e il tasso di insufficienza
28 giorni
Durata della degenza ospedaliera.
Lasso di tempo: 28 giorni o fino alla dimissione
Il numero totale di giorni di degenza ospedaliera o fino alla morte
28 giorni o fino alla dimissione
Cambiamenti fibroproliferativi alla TC ad alta risoluzione eseguita alla dimissione dall'ICU
Lasso di tempo: 28 giorni o fino alla dimissione
La scansione TC ad alta risoluzione (HRCT) verrà eseguita alla dimissione dall'ICU. Le scansioni HRCT saranno valutate da due osservatori indipendenti - radiologi con esperienza e non saranno a conoscenza delle condizioni del paziente. Verranno valutate, secondo specifiche linee guida interpretative, la presenza e l'estensione di aree di attenuazione a vetro smerigliato, di consolidamento degli spazi aerei, di bronchiectasie da trazione, di bronchiolectasie da trazione e di honeycombing. (Am J Respir Crit Care Med. 1 maggio 2017;195(9):1253-1263).
28 giorni o fino alla dimissione
Mortalità alla dimissione in terapia intensiva/ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni o fino alla dimissione
28 giorni o fino alla dimissione
Valutazione della qualità della vita al follow-up (6 12 mesi) con SF-36.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
L'SF-36 valuta la salute attraverso otto dimensioni utilizzando 36 elementi, come il funzionamento fisico, il funzionamento sociale e la vitalità. L'SF-36 produce un punteggio riportato su una scala da 0 a 100 dalla combinazione di diverse misurazioni.
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione della qualità della vita al follow-up (6 12 mesi) con punteggio EQ-5D.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

L'EQ-5D è la misura generica basata sulle preferenze più utilizzata della qualità della vita correlata alla salute.

Si basa su cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituale, dolore/disagio e ansia/depressione) e 3 livelli (nessun problema, alcuni problemi, problemi estremi) che, combinati, creano 243 potenziali stati di salute.
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Variazione percentuale dei valori spirometrici, come FEV1 (% e L/min), FVC (% e L/min) e DLCO (%).
Lasso di tempo: 28 giorni o fino alla dimissione
FEV1-Volume espiratorio forzato in un secondo; il volume di aria espirata nel primo secondo sotto forza dopo un'inalazione massima. Sarà utilizzato come parametro di funzione polmonare di base. Sarà eseguito tramite spirometria standard dell'ufficio. Sarà calcolato in valore assoluto (in litri) e in percentuale (rispetto ai dati della popolazione normale) FVC- Capacità Vitale Forzata; il volume totale di aria che può essere espirata durante uno sforzo massimo di espirazione forzata. Sarà calcolato in valore assoluto (in litri) e in percentuale (rispetto ai dati della popolazione normale) DLCO-Diffusion Lung Carbon monOxide. Descrive la capacità polmonare di scambio gassoso.
28 giorni o fino alla dimissione
Proporzione di soggetti che sviluppano disfunzione del cuore destro e/o sinistro
Lasso di tempo: 28 giorni o fino alla dimissione

Variazione percentuale dei parametri ecocardiografici dal basale alla dimissione.

Rigurgito tricuspidale (punteggio da 1 a 4) in assenza di patologia organica della valvola tricuspide.

L'escursione sistolica del piano anulare tricuspide (TAPSE), riflette l'accorciamento longitudinale del RV, misurato in mm.

Tissue doppler Index-S' (TDI) riflette la velocità longitudinale dell'anulus tricuspide durante la sistole. Misurato in cm/sec.

La pressione sistolica dell'arteria polmonare (PAP) ha una ragionevole accuratezza per diagnosticare l'ipertensione polmonare indotta dall'esercizio. Misurato in mmHg.

Diametro Telediastolico (TDD) ovvero la misura del diametro interno del ventricolo sinistro in diastole. Misurato mm.

Frazione di eiezione (FE) calcolata dividendo il volume di sangue pompato dal ventricolo sinistro per battito, per il volume di sangue raccolto nel ventricolo sinistro alla fine del riempimento diastolico.

Anomalie di movimento della parete regionale (RWMA)
28 giorni o fino alla dimissione
Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: 28 giorni o fino alla dimissione
Numero di pazienti che manifestano almeno un evento avverso e numero di eventi avversi totali
28 giorni o fino alla dimissione
Uso di terapie di salvataggio per l'ipossiemia grave
Lasso di tempo: 28 giorni o fino alla dimissione
Ossido nitrico inalato, prostaciclina inalata, posizione prona, ventilazione oscillatoria ad alta frequenza e ventilazione extracorporea a membrana (ECMO)
28 giorni o fino alla dimissione
Campioni di fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL).
Lasso di tempo: 28 giorni o fino alla dimissione
Biologia cellulare dell'espettorato o del tessuto polmonare
28 giorni o fino alla dimissione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Università Vita-Salute San Raffaele

Investigatori

  • Cattedra di studio: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)

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