Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pirfenidon for å forhindre fibrose i Ards. (PIONEER)

5. mai 2026 oppdatert av: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Pirfenidon for å forhindre fibrose i ARDS. En randomisert kontrollert prøveversjon - PIONEER

Akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er en alvorlig form for akutt lungeskade og en hovedårsak til intensivavdelinger (ICU) over hele verden. Til tross for et stort antall randomiserte kliniske studier, mangler fortsatt en spesifikk og effektiv farmakologisk tilnærming for pasienter med ARDS.

Fibroproliferasjon er en avgjørende del av vertens forsvarsrespons, og alvorlig fibrotisk lungesykdom påvirker ARDS-pasienter selv år etter akuttfaseoppløsning.

Pirfenidon er et oralt anti-fibrotisk legemiddel, godkjent og i stor grad brukt til behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF). Effekten av Pirfenidon i ARDS er kun evaluert i dyremodeller.

Dette er en randomisert kontrollert studie for for første gang å evaluere effekten av Pirfenidon ved ARDS.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er en akutt inflammatorisk lungeskade, assosiert med økt pulmonal vaskulær permeabilitet, økt lungevekt og tap av luftet lungevev.

ARDS representerer 10,4 % av totale intensive innleggelser og 23,4 % av alle pasienter som trenger mekanisk ventilasjon, og sykehusdødeligheten er fortsatt så høy som 40 %.

Optimal omsorg for pasienter med ARDS inkluderer PEEP, muskelavslapping, beskyttende ventilasjon, liggende stilling, konservativ væskestrategi.

Farmakologiske intervensjoner fokuserte på å dempe den pro-inflammatoriske responsen i startfasen av ARDS, på reduksjon av lungeødem og på forbedring av reparasjonsmekanismer. Foruten behandling med glukokortikosteroider, viste ingen av de andre farmakologiske intervensjonene testet så langt i kliniske studier en signifikant reduksjon i sykelighet og dødelighet.

Mange ARDS-pasienter overlever den akutte betennelsesfasen, men utvikler bemerkelsesverdig lungefibrose. På sykehus er dødeligheten betydelig lavere (24 %) enn 1-års dødelighet etter utskrivning fra sykehus (41 %) uavhengig av etiologien til ARDS. Selv om en beskyttende ventilasjonsstrategi kan forbedre korttidsoverlevelsen hos ARDS-personer, er det ingen forskjell i lungefunksjon sammenlignet med standard ventilasjonsbehandling inntil 2 år etter akuttfaseoppløsningen.

Lungefibrose ble observert hos 53 % av ventilerte pasienter som hadde ARDS i fem dager, og deres dødelighet var 57 % sammenlignet med 0 % hos pasienter uten lungefibrose.

Hensikten med denne studien er å gi et stort multisenter RCT med tilstrekkelig størrelse for å utforske effekten av Pirfenidon hos ARDS-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Bari, Italia
        • Rekruttering
        • Ospedale Santa Maria
        • Ta kontakt med:
          • Michele Gerardi
      • Brescia, Italia, 25123
      • Cagliari, Italia, 09123
        • Rekruttering
        • Ospedale San Giovanni di Dio - Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari
        • Ta kontakt med:
      • Merano, Italia
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Ta kontakt med:
          • Giacomo Grasselli
        • Ta kontakt med:
          • Alessio Caccioppola
      • Milan, Italia, 20070
      • Palermo, Italia
        • Rekruttering
        • AOU Policlinico Paolo Giaccone
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cortegiani, MD
      • Pisa, Italia, 56126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Ta kontakt med:
      • Pisa, Italia
        • Rekruttering
        • AOU Pisana
        • Ta kontakt med:
          • Francesco Corradi, MD
      • Potenza, Italia
      • Rome, Italia, 00133
        • Rekruttering
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata
        • Ta kontakt med:
      • Siena, Italia, 53100
      • Torino, Italia, 10126
      • Udine, Italia, 33100
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Rekruttering
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Ta kontakt med:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italia, 15121
        • Rekruttering
        • Ospedale Cesare Arrigo
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Giulia Maj, MD
  • Kasakhstan
      • Astana, Kasakhstan, 010000
        • Rekruttering
        • Astana Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Aidos Konkayev, Full Professor
          • Telefonnummer: +77475339215
          • E-post: konkaev@mail.ru

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Samtidig tilstedeværelse av:

  • ARDS (moderat og alvorlig) - Berlin-definisjon

    1. Innen 1 uke etter en kjent klinisk fornærmelse eller nye eller forverrede luftveissymptomer
    2. Bilateral opasitet på CXR som ikke er fullstendig forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter
    3. Respirasjonssvikt er ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning
    4. PaO2/FiO2

  • Inflammatorisk ARDS-fenotype (28), definert av minst ett av følgende:

    1. Høye plasmanivåer av inflammatoriske biomarkører
    2. Vasopressoravhengighet
    3. Lavere serumbikarbonat eller økt serumlaktat
  • Informert samtykke uttrykt av pasienten eller av juridisk representant eller på den etiske komiteens indikasjon.
  • Alder >=18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Intuberet og mekanisk ventilert via en endotrakeal- eller trakeostomirør (>7 dager) frem til randomiseringstidspunktet
  • ARDS alvorlig eller moderat i mer enn 36 timer
  • Ubehandlet lungeemboli, pleural effusjon eller pneumothorax som den primære årsaken til ARF
  • ARF fullstendig forklart av venstre ventrikkelsvikt eller væskeoverbelastning
  • Samtykke ble avvist
  • Alvorlig kronisk luftveissykdom som krever hjemmeventilasjon
  • Klinisk mistanke for betydelig restriktiv lungesykdom
  • Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive
  • Kjent allergi mot pirfenidon
  • Samtidig bruk av fluvoksamin
  • Kjent alvorlig leversvikt
  • Kjent alvorlig nyresvikt eller nødvendighet av dialyse som ikke er relatert til akutt sykdom
  • Liten sjanse for å overleve (SAPS II-score>75)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pirfenidon
Pasienter randomisert til Pirfernidon Group vil motta tabeller på 267 mg
Legemiddel: Pirfenidon
Fra dag 1-7: 801mg/dag; fra dag 8-14:1602mg/dag, fra dag 15 til ICU-utskrivning 2403 mg/dag. Alle legemidler vil bli levert med en nasogastrisk sonde delt i 3 daglige doser.
Placebo komparator: Placebo
Pasienter randomisert til placebogruppen vil motta 5 ml vann
Legemiddel: Placebo
Alle legemidler vil bli levert med en nasogastrisk sonde delt i 3 daglige doser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall respiratorfrie dager (VFD) på dag 28.
Tidsramme: 28 dager

Det primære resultatet vil bli beregnet etter disse reglene:

  1. det totale antallet dager fra dag 1 til 28 etter randomiseringen der en pasient er i live og ikke mottar hjelp fra mekanisk ventilasjon, hvis en periode med frigjøring av ventilatoren varer i minst 48 timer på rad.
  2. studiedag 1 er påmeldingsdagen.
  3. hvis pasienter er på mekanisk ventilasjon vil de bli klassifisert som å være på mekanisk ventilasjon for hele studiedagen.
  4. for å regnes som frigjort fra mekanisk ventilasjon, må pasienten ha minst 48 sammenhengende timer uten mekanisk ventilasjon.
  5. ikke-invasiv mekanisk ventilasjon vil ikke betraktes som assistanse hvis den gis av ansikt eller nesemaske.
  6. pasienter døde før avvenning vil bli tildelt verdien av 0 respiratorfrie dager. Enhver pasient som dør etter avvenning fra mekanisk ventilasjon, men før dag 28, vil ikke få dagene etter sin død før dag 28 betraktet som en VFD.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ICU-frie dager på dag 28
Tidsramme: 28 dager
Antall dager fra randomisering til dag 28 (eller død) hvor forsøkspersonen er utenfor intensivavdelingen. For enhver utskrivning som varer mindre enn 48 timer, vil ingen ICU-frie dager bli beregnet. Gjeninnleggelse som varer mindre enn 24 timer vil ikke redusere ICU-fd. Pasienter som ikke vil overleve utenfor intensivavdelingen på minst 48 timer.
28 dager
Kumulativt SOFA-fritt punkt på dag 28
Tidsramme: 28 dager
Sekvensiell organsviktvurderingsscore for å beskrive omfanget av en pasients organfunksjon og frekvensen av svikt
28 dager
Sykehusets liggetid.
Tidsramme: 28 dager eller til utskrivning
Totalt antall dager med sykehusopphold eller til død
28 dager eller til utskrivning
Fibroproliferative endringer på høyoppløselig CT utført ved ICU-utskrivning
Tidsramme: 28 dager eller til utskrivning
Høyoppløselig CT-skanning (HRCT) vil bli utført ved utskrivning av intensivavdelingen. HRCT-skanninger vil bli evaluert av to uavhengige observatører - radiologer med erfaring og vil være uvitende om pasientens tilstand. I henhold til spesifikke tolkningsretningslinjer vil tilstedeværelsen og omfanget av områder med bakkeglassdempning, luftromskonsolidering, traction bronchiectasis, traction bronchiolectasis og honeycombing bli vurdert. (Am J Respir Crit Care Med. 1. mai 2017;195(9):1253-1263).
28 dager eller til utskrivning
Dødelighet ved intensivavdeling/utskrivning fra sykehus
Tidsramme: 28 dager eller til utskrivning
28 dager eller til utskrivning
Livskvalitetsvurdering ved oppfølging (6 12 måneder) med SF-36 .
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
SF-36 vurderer helse på tvers av åtte dimensjoner ved å bruke 36 elementer, for eksempel fysisk funksjon, sosial funksjon og vitalitet. SF-36 produserer én rapportert poengsum på en 0-100 skala fra kombinasjonen av forskjellige målinger.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Livskvalitetsvurdering ved oppfølging (6 12 måneder) med EQ-5D score.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

EQ-5D er det mest brukte generiske preferansebaserte målet for helserelatert livskvalitet.

Den er basert på fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depresjon) og 3 nivåer (ingen problemer, noen problemer, ekstreme problemer) som til sammen skaper 243 potensielle helsetilstander.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Prosentvis endring i de spirometriske verdiene, slik som FEV1 (% og L/min), FVC (% og L/min) og DLCO (%).
Tidsramme: 28 dager eller til utskrivning
FEV1-Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund; volumet av luft som pustes ut i det første sekundet under kraft etter en maksimal innånding. Den vil bli brukt som en baseline lungefunksjonsparameter. Det vil bli utført via standard kontorspirometri. Den vil bli beregnet som en absolutt verdi (i liter) og som en prosentandel (sammenlignet med normale populasjonsdata) FVC-Forsert Vital Capacity; det totale volumet av luft som kan pustes ut under en maksimal tvungen ekspirasjonsanstrengelse. Den vil bli beregnet som en absolutt verdi (i liter) og som en prosentandel (sammenlignet med normale populasjonsdata) DLCO-diffusjonslungekarbonmonoksid. Den beskriver lungekapasiteten til gassutveksling.
28 dager eller til utskrivning
Andel av forsøkspersoner som utvikler høyre og/eller venstre hjertedysfunksjon
Tidsramme: 28 dager eller til utskrivning

Prosentvis endring i de ekkokardiografiske parameterne fra baseline til utslipp.

Tricuspid regurgitasjon (scoret fra 1 til 4) i fravær av organisk trikuspidalklaffpatologi.

Trikuspidal ringformet plan systolisk ekskursjon (TAPSE), reflekterer langsgående forkortning av RV, målt i mm.

Vevsdoppler Index-S' (TDI) gjenspeiler den langsgående hastigheten til trikuspidalannulus under systole. Målt i cm/sek.

Pulmonalarteriesystolisk trykk (PAP) har en rimelig nøyaktighet for å diagnostisere treningsindusert pulmonal hypertensjon. Målt i mmHg.

Telediastolisk diameter (TDD) betyr måling av den indre diameteren til venstre ventrikkel i diastolen. Målt i mm.

Ejeksjonsfraksjon (EF) beregnes ved å dele volumet av blod som pumpes fra venstre ventrikkel per slag, med volumet av blod samlet i venstre ventrikkel ved slutten av diastolisk fylling.

Regional Wall Motion Abnormalities (RWMA)
28 dager eller til utskrivning
Uønskede hendelser rate
Tidsramme: 28 dager eller til utskrivning
Antall pasienter som opplever minst én bivirkning og antall totale bivirkninger
28 dager eller til utskrivning
Bruk av redningsterapier for alvorlig hypoksemi
Tidsramme: 28 dager eller til utskrivning
Inhalert nitrogenoksid, inhalert prostacyklin, liggende stilling, høyfrekvent oscillerende ventilasjon og ekstrakorporal membranventilasjon (ECMO)
28 dager eller til utskrivning
Broncoalveolar lavage fluid (BAL)-prøver
Tidsramme: 28 dager eller til utskrivning
Cellebiologi av lungesputum eller vev
28 dager eller til utskrivning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Università Vita-Salute San Raffaele

Etterforskere

  • Studiestol: Giovanni Landoni, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PIONEER
  • 2020-005306-25 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere