Une étude évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du crovalimab en tant que traitement d'appoint dans la prévention des épisodes vaso-occlusifs (VOE) dans la drépanocytose (SCD) (CROSSWALK-c)
24 avril 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase IIA randomisée en double aveugle évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du crovalimab en tant que traitement d'appoint dans la prévention des épisodes vaso-occlusifs (VOE) dans la drépanocytose (SCD)
Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du crovalimab par rapport à un placebo en tant que traitement d'appoint dans la prévention des EVO chez les participants atteints de drépanocytose.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
95
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
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Rio de Janeiro, Brésil, 20211-030
- Hemorio
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São Paulo, Brésil, 01232-010
- Hospital Samaritano
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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São Paulo
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Botucatu, São Paulo, Brésil, 18618-970
- UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brésil, 14051-140
- Hospital das Clínicas Faculdades Médicas de Ribeirão Preto
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 01323-900
- Beneficência Portuguesa de São Paulo
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Créteil, France, 64010
- CHU Henri Mondor
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Campania
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Naples, Campania, Italie, 80138
- Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Veneto
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Verona, Veneto, Italie, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona-Policlinico G.B. Rossi
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Eldoret, Kenya, 30100
- International Cancer Institute (ICI)
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Nairobi, Kenya
- Gertrude's Children Hospital
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Tripoli, Liban
- Hopital Nini
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Amsterdam UMC location VUMC
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London, Royaume-Uni, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
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Adana, Turquie (Türkiye), 01130
- Adana Acibadem Hospital; Pediatric Hematology
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Adana, Turquie (Türkiye), 1330
- Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
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Mersin, Turquie (Türkiye), 33343
- Mersin Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Mississippi
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Madison, Mississippi, États-Unis, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- East Carolina University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 55 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Poids corporel >= 40 kg.
- Homme ou femme avec un diagnostic confirmé de HbSS (génotype SCD de la drépanocytose) ou HbSβ0 (génotype SCD de la drépanocytose bêta zéro thalassémie).
- Deux ou plus (> = 2) à <= 10 VOE documentés dans les 12 mois précédant la randomisation.
- S'il reçoit un traitement concomitant dirigé contre la SCD, le participant doit avoir reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude. Il ne doit pas être prévu de modifier la posologie des participants pendant toute la durée de l'étude, sauf pour des raisons de sécurité.
- S'il reçoit de l'érythropoïétine, le participant doit s'être vu prescrire ce médicament au cours des 3 mois précédents et avoir une dose stabilisée pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude.
- Vaccination contre N. meningitidis sérotypes A, C, W et Y et Vaccinations contre H. influenza type B et S. pneumonia.
- Les participants qui ont été vaccinés (partiellement ou en totalité) contre le SRAS-CoV-2 avec un vaccin approuvé localement sont éligibles pour être enrôlés dans l'étude, 3 jours ou plus après l'inoculation.
- Fonction hépatique et rénale adéquate.
- Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant 10,5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Participer à un programme de transfusion chronique et / ou planifier de subir une exsanguinotransfusion pendant la durée de l'étude.
- Antécédents d'hypersensibilité, de réactions allergiques ou anaphylactiques à l'un des ingrédients contenus dans le traitement à l'étude.
- A reçu un traitement actif dans le cadre d'un autre essai expérimental dans les 28 jours (ou dans les cinq demi-vies de cet agent, selon la plus élevée) avant la visite de dépistage, ou envisage de participer à un autre essai expérimental de médicament.
- Hémoglobine <6 g/dL.
- Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément.
- Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant la première administration du médicament.
- Présence de fièvre (>=38 degrés Celsius) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament.
- Immunisé avec un vaccin vivant atténué dans le mois précédant la première administration du médicament.
- Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 10,5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Infection par le VIH connue avec un nombre de CD4 documenté < 200 cellules/microlitre dans les 24 semaines précédant le dépistage.
- Antécédents d'infection à N. meningitidis au cours des 6 mois précédents.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Crovalimab
Les participants recevront une série de charge de Crovalimab composée d'une dose de charge intraveineuse (IV) le jour 1, suivie de doses hebdomadaires de crovalimab sous-cutanées (SC) pendant 4 semaines la semaine 1 jour 2, puis les semaines 2, 3 et 4. Maintien SC le dosage commencera à la semaine 5 et se poursuivra toutes les 4 semaines (Q4W) par la suite pour un total de 48 semaines de traitement.
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Le crovalimab sera administré à une dose de 1 000 mg IV (pour les participants dont le poids corporel est compris entre 40 kg et 100 kg) ou de 1 500 mg IV (pour les participants dont le poids corporel est >= 100 kg) le jour 1 de la semaine 1.
Le jour 2 de la semaine 1 et les semaines 2, 3 et 4, le crovalimab sera administré à une dose de 340 mg SC.
Pour la semaine 5 et Q4W par la suite, le crovalimab sera administré à une dose de 680 mg SC (pour les participants dont le poids corporel est compris entre 40 kg et 100 kg) ou de 1 020 mg SC (pour les participants dont le poids corporel est >= 100 kg).
Le calendrier de dosage sera conforme à la description du bras.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant administré par perfusion IV et injection SC pendant la même durée que Crovalimab, pour un total de 48 semaines de traitement.
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Le placebo correspondant sera administré avec le même schéma posologique et un volume IV et SC équivalent au Crovalimab basé sur le poids.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux annualisé de VOE des établissements médicaux (AVR)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux annualisé de VOE domicile
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Taux annualisé de VOE établissement médicalisé simple
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Taux annualisé de syndrome thoracique aigu (SCA)
Délai: De base à jusqu'à la semaine 49
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De base à jusqu'à la semaine 49
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Taux annualisé de jours d'hospitalisation pour établissement médicalisé VOE
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Taux annualisé de jours d'hospitalisation pour le traitement des complications non EVO de la drépanocytose
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Temps jusqu'au premier établissement médical VOE à partir de la randomisation
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Modification du rapport albumine-créatinine urinaire
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Changement de la vitesse du jet tricuspide régurgitant (TRV)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Pourcentage de participants avec TRV > 2,5 m/s
Délai: Semaine 49
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Semaine 49
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Modification du score de fatigue du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) chez les adultes
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 91 semaines
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Jusqu'à 91 semaines
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Concentrations sériques de Crovalimab au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Pourcentage de participants avec des anticorps anti-médicament contre le crovalimab
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 mars 2022
Achèvement primaire (Réel)
11 juin 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
9 avril 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2021
Première publication (Réel)
13 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BO42451
- 2020-004839-25 (Numéro EudraCT)
- 2022-502542-28-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/innovation/process/clinical
-essais/partage de données/).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .