Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des gouttes de tacrolimus chez les enfants atteints de kératoconjonctivite vernale (KERAVER)

La kératoconjonctivite vernale (VKC) est une maladie oculaire inflammatoire chronique affectant les enfants et les adolescents. C'est une maladie d'origine allergique qui, si elle n'est pas traitée, peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie, les activités quotidiennes et l'apprentissage. Dans certains cas, des séquelles de la maladie ou des complications liées aux traitements utilisés peuvent entraîner une déficience visuelle permanente.

Les symptômes de VKC comprennent des démangeaisons intenses, des larmoiements, des sécrétions muqueuses, des brûlures, une sensation de corps étranger et une photophobie sévère. Les signes cliniques incluent une atteinte conjonctivale et cornéenne - qui peut laisser des opacités cicatricielles - et, au stade le plus sévère, une insuffisance limbique avec conjonctivalisation définitive de la cornée.

Il n'y a pas de consensus sur la stratégie thérapeutique à adopter. Le traitement repose sur une association d'antihistaminiques et de stabilisateurs mastocytaires, et en cas d'échec sur des corticoïdes. Les formes cortico-résistantes ou cortico-dépendantes nécessitent un traitement par immunosuppresseurs locaux ou généraux, en raison des complications oculaires à long terme des corticoïdes. Ces immunosuppresseurs locaux, appartenant à la classe des inhibiteurs de la calcineurine, sont utilisés en ophtalmologie depuis de nombreuses années dans des préparations hospitalières de collyre à base de ciclosporine. Plus récemment, des formes commerciales sont apparues sur le marché : RESTASIS® (collyre à 0,05% de cyclosporine), IKERVIS® et VERKAZIA® (collyre à 0,1% de cyclosporine), CICLOGRAFT® (collyre à 2% de cyclosporine) et TALYMUS® (collyre à 0,1% de tacrolimus gouttes pour les yeux).

Bien que TALYMUS® dispose d'une AMM française pour la VKC, sa place dans la stratégie thérapeutique et son positionnement par rapport aux différents collyres à base de ciclosporine ne sont pas clairement établis. Des séries ont rapporté une efficacité similaire de TALYMUS® et de cyclosporine 0,05% et 2% chez les patients atteints de KCV, à une posologie inférieure à celles habituellement requises pour les collyres de cyclosporine (2 gouttes par jour pour TALYMUS® versus 3 à 4 gouttes par jour pour la cyclosporine) . Compte tenu des difficultés d'observance chez les enfants, notamment en milieu scolaire et dans le cadre d'une pathologie chronique, la possibilité d'une administration moins fréquente représente un avantage non négligeable. La simplicité d'utilisation et l'efficacité de TALYMUS®, ainsi que son profil de tolérance comparable à celui du collyre de ciclosporine, ont conduit certains auteurs à le recommander en collyre de première intention au même titre que la ciclosporine.

De plus, dans de nombreuses publications et dans notre expérience, il existe des cas d'échec de traitement par collyre à base de ciclosporine, qui ont même conduit certains auteurs à ne recommander depuis de nombreuses années que des préparations hospitalières de ciclosporine à des concentrations supérieures ou égales à 1 %. Il faut donc s'attendre à l'apparition de cas de résistance à VERKAZIA®.

Une étude a rapporté l'efficacité d'une préparation hospitalière de tacrolimus à 0,1 % chez des patients en échec d'un traitement par cyclosporine à 1 %. Cependant, l'efficacité du traitement par TALYMUS® chez les patients en échec à la ciclosporine 2% n'a pas été rapportée à ce jour.