Identifier les doses efficaces de comprimés SHR7280 dans l'hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH) pour les sujets féminins subissant une technologie de procréation assistée (ART)

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins infertiles mariés âgés de 20 à 39 ans avec des indications pour les techniques de fécondation in vitro-transfert d'embryons (FIV-ET) ou de microinjection intracytoplasmique de monosperme (ICSI).
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 28 kg/m2.
3. Cycle menstruel régulier (24 à 35 jours) pendant les 3 derniers mois avant le dépistage.
4. Le dépistage des taux sériques d'hormones sexuelles doit être effectué du 2e au 3e jour du cycle menstruel et respecter une hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique basale < 10 UI/L ; LH, estradiol (E2), progestérone (P), prolactine (PRL) et taux de testostérone totale dans la plage normale du laboratoire, ou l'investigateur considère l'anomalie sans signification clinique ; 1,2 ng/mL < hormone anti-müllérienne (AMH) < 4,0 ng/mL.
5. Réponse ovarienne normale attendue.
6. Faisabilité clinique et volonté du sujet de subir un transfert de cycle frais avec un ou deux embryons à la fois au cours du premier cycle de FIV-ET.
7. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets ont subi 3 cycles ou plus de stimulation ovarienne contrôlée de FIV/ICSI-ET avant le dépistage sans parvenir à une grossesse clinique.
2. Échec antérieur de la FIV ou de l'ART en raison de problèmes de sperme / de fécondation et aucune amélioration de l'état de santé connexe.
3. Les sujets ont eu un avortement spontané ≥ 2 fois.

4. Sujets à haut risque de SHO, jugés par l'investigateur selon la classification de Golan (par exemple, ceux qui ont un SHO modéré à sévère au cours des cycles superovulatoires précédents, le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) [se référer aux directives chinoises sur le SOPK 2018] [1], ou avec des cycles annulés précédents en raison d'OHSS).

   Remarque : La directive chinoise sur le SOPK de 2018 spécifie que les critères de diagnostic répondent à 1 des 2 éléments suivants : ① manifestations hyperandrogènes ou menstruations irrégulières : des menstruations rares ou en aménorrhée ou des saignements utérins irréguliers sont nécessaires pour le diagnostic. ②Les autres maladies susceptibles de provoquer une hyperandrogénie ou une ovulation anormale doivent être exclues.

5. Sujets présentant une fonction ovarienne faible répondant à au moins l'un des éléments suivants : mauvaise réponse ovarienne antérieure (≤ 3 ovules obtenus avec un précédent schéma conventionnel de stimulation Gn adéquat ); moins de 7 follicules de 2 à 9 mm de diamètre (AFC) sont visibles à l'échographie vaginale dans les deux ovaires ; hormone anti-mullérienne (AMH) < 1,1 ng/mL.
6. Toute grossesse survenue dans les 3 mois précédant la date de dépistage.

7. Sujets présentant des résultats cervicaux anormaux cliniquement significatifs dans les 6 mois précédant le dépistage (TCT).

   Remarque : Le test du virus du papillome humain (VPH) peut être utilisé en complément chez les sujets présentant des cellules squameuses atypiques de signification indéfinie (ASC-US). Les sujets peuvent être inclus dans l'étude si seul le test des souches HPV à haut risque était négatif.

8. Saignements vaginaux anormaux inexpliqués.
9. Les personnes qui ont donné du sang ou des composants sanguins dans le mois précédant le dépistage, ou qui ont perdu au moins l'équivalent de 200 ml de sang, ou qui ont reçu une transfusion sanguine dans les 2 mois.
10. Les sujets ont eu une infection grave, un traumatisme grave ou une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Utilisation de citrate de clomifène, de létrozole, de gonadotrophines (Gn), de metformine ou de contraceptifs oraux dans le mois précédant la stimulation ovarienne.
12. Valeurs sanguines anormales de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) lors de la visite de dépistage ou de la visite de stimulation ovarienne le jour 1.
13. Résultat positif du test bêta-hCG sérique le jour 1 de la visite de dépistage ou de la stimulation ovarienne.
14. Résultats positifs pour les maladies infectieuses (y compris l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, les anticorps du virus de l'hépatite C, les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine et les anticorps du spirochète de la syphilis).
15. Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives de l'utérus et des ovaires jugées par l'investigateur (par exemple, fibromes sous-muqueux, fibromes interstitiels de plus de 3 cm ou de moins de 3 cm mais affectant la morphologie de la cavité utérine, polypes endométriaux non traités, adhérences utérines, malformations utérines , ASRM stade III-IV endométriose).
16. Toute maladie ou condition qui peut affecter la fonction des systèmes de l'organisme et peut affecter l'absorption, l'accumulation excessive, affecter le métabolisme ou modifier le schéma d'excrétion du médicament à l'étude (par exemple, maladie intestinale chronique, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
17. Sujets présentant une maladie systémique cliniquement significative, des anomalies endocriniennes ou métaboliques.
18. Maladie thromboembolique antérieure ou actuelle.
19. Sujets ou leurs conjoints présentant des anomalies chromosomiques structurelles, ou présentant des troubles génétiques monogéniques connus ou des maladies graves avec susceptibilité génétique nécessitant un test génétique préimplantatoire (PGT).
20. Antécédents d'abus de tabac ou d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage : dépendance au tabac (plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour) ; abus d'alcool (supérieur ou égal à 14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 360 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux à 40 % ou plus, ou 1 verre de vin, 180 ml).
21. Antécédents de toxicomanie, de toxicomanie.
22. Allergie ou allergie à deux ou plusieurs aliments ou médicaments, y compris des antécédents connus d'allergie au médicament à l'étude ou à tout composant du médicament à l'étude.
23. Sujets qui ont participé à un essai clinique de tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui sont encore dans la période de suivi d'une étude clinique ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'essai (selon la plus longue ) avant le dépistage
24. Antécédents de tumeurs malignes des ovaires, du sein, de l'utérus, de l'hypothalamus, de l'hypophyse, etc.
25. Sujets atteints d'une maladie mentale grave ou incapables de comprendre le but et les méthodes de cet essai clinique.
26. Toute autre raison jugée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à cette étude.