Identifikujte účinné dávky tablet SHR7280 při řízené ovariální hyperstimulaci (COH) u žen podstupujících technologii asistované reprodukce (ART)

Kritéria pro zařazení:

1. Vdané neplodné ženy ve věku 20 až 39 let s indikací pro in vitro fertilizaci-transfer embrya (IVF-ET) nebo intracytoplazmatickou mikroinjekci monospermu (ICSI).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 28 kg/m2.
3. Pravidelný menstruační cyklus (24 až 35 dní) za poslední 3 měsíce před screeningem.
4. Screening hladin pohlavních hormonů v séru musí být proveden 2. až 3. den menstruačního cyklu a musí splňovat bazální sérový folikuly stimulující hormon (FSH) < 10 IU/l; hladiny LH, estradiolu (E2), progesteronu (P), prolaktinu (PRL) a celkového testosteronu v normálním laboratorním rozmezí, nebo zkoušející zvažuje abnormalitu bez klinického významu; 1,2 ng/ml < anti-müllerian hormon (AMH) < 4,0 ng/ml.
5. Očekávaná normální reakce vaječníků.
6. Klinická proveditelnost a ochota subjektu podstoupit přenos čerstvého cyklu s jedním nebo dvěma embryi najednou v prvním cyklu IVF-ET.
7. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty podstoupily 3 nebo více kontrolovaných ovariálních stimulačních cyklů IVF/ICSI-ET před screeningem bez dosažení klinického těhotenství.
2. Předchozí selhání IVF nebo ART kvůli problémům se spermiemi/fertilizací a žádnému zlepšení souvisejícího zdravotního stavu.
3. Subjekty měly spontánní potrat ≥ 2krát.

4. Subjekty s vysokým rizikem OHSS, posuzované zkoušejícím podle Golanovy klasifikace (např. osoby se středně závažným až závažným OHSS během předchozích superovulačních cyklů, syndrom polycystických ovarií (PCOS) [viz čínské směrnice PCOS z roku 2018] [1], popř. s předchozími zrušenými cykly kvůli OHSS).

   Poznámka: Čínská směrnice PCOS z roku 2018 specifikuje diagnostická kritéria jako splňující 1 z následujících 2 položek: ① hyperandrogenní projevy nebo nepravidelná menstruace: pro diagnózu je vyžadována slabá nebo amenorea menstruace nebo nepravidelné děložní krvácení. ②Je třeba vyloučit další onemocnění, která mohou způsobit hyperandrogenismus nebo abnormální ovulaci.

5. Subjekty s nízkou ovariální funkcí splňující alespoň jednu z následujících položek: špatná předchozí ovariální odpověď (≤3 vajíčka získaná předchozím konvenčním adekvátním Gn stimulačním režimem); méně než 7 folikulů o průměru 2-9 mm (AFC) viditelných na vaginálním ultrazvuku v obou vaječnících; anti-mullerian hormon (AMH) < 1,1 ng/ml.
6. Jakékoli těhotenství, ke kterému došlo během 3 měsíců před datem screeningu.

7. Subjekty s klinicky významnými abnormálními cervikálními nálezy během 6 měsíců před screeningem (TCT).

   Poznámka: Testování na lidský papilomavirus (HPV) může být použito jako doplněk u subjektů s atypickými dlaždicovými buňkami nedefinovaného významu (ASC-US). Subjekty mohou být zařazeny do studie, pokud byl negativní pouze test na vysoce rizikové kmeny HPV.

8. Nevysvětlitelné abnormální vaginální krvácení.
9. Osoby, které darovaly krev nebo krevní složky do 1 měsíce před screeningem, nebo ztratily alespoň ekvivalent 200 ml krve nebo dostaly krevní transfuzi do 2 měsíců.
10. Subjekty měly vážnou infekci, těžké trauma nebo velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem.
11. Užívání klomifen citrátu, letrozolu, gonadotropinů (Gn), metforminu nebo perorálních kontraceptiv během 1 měsíce před stimulací vaječníků.
12. Abnormální hodnoty krevní alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) při screeningové návštěvě nebo návštěvě ovariální stimulace 1. den.
13. Pozitivní výsledek testu beta-hCG v séru v den 1 screeningové návštěvy nebo stimulace vaječníků.
14. Pozitivní výsledky pro infekční onemocnění (včetně povrchového antigenu viru hepatitidy B, protilátek proti viru hepatitidy C, protilátek proti viru lidské imunodeficience a protilátek proti spirochétě syfilis).
15. Subjekty s klinicky významnými abnormalitami dělohy a vaječníků posouzenými zkoušejícím (např. submukózní fibroidy, intersticiální fibroidy větší než 3 cm nebo menší než 3 cm, ale ovlivňující morfologii děložní dutiny, neléčené endometriální polypy, děložní adheze, děložní malformace , ASRM stadium III-IV endometrióza).
16. Jakékoli onemocnění nebo stav, který může ovlivnit funkci tělesných systémů a může ovlivnit absorpci, nadměrnou akumulaci, ovlivnit metabolismus nebo změnit vzorec vylučování studovaného léčiva (např. chronické onemocnění střev, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
17. Subjekty s klinicky významným systémovým onemocněním, endokrinními nebo metabolickými abnormalitami.
18. Předchozí nebo současná tromboembolická nemoc.
19. Subjekty nebo jejich manželé nebo manželky se strukturálními chromozomálními abnormalitami nebo se známými monogenními genetickými poruchami nebo závažnými onemocněními s genetickou náchylností vyžadující preimplantační genetické testování (PGT).
20. Anamnéza zneužívání tabáku nebo alkoholu během 3 měsíců před screeningem: závislost na tabáku (více než 5 cigaret nebo ekvivalent denně); zneužívání alkoholu (větší nebo rovné 14 jednotkám alkoholu za týden: 1 jednotka = 360 ml piva nebo 25 ml lihoviny o síle 40 % nebo více nebo 1 sklenice vína, 180 ml).
21. Anamnéza zneužívání návykových látek, drogová závislost.
22. Alergie nebo alergie na dvě nebo více potravin nebo léků, včetně známé anamnézy alergie na studované léčivo nebo jakoukoli složku studovaného léčiva.
23. Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem, nebo jsou stále v období následného sledování klinické studie nebo do 5 poločasů zkušebního léku (závisí na delším ) před screeningem
24. Anamnéza zhoubných nádorů vaječníků, prsu, dělohy, hypotalamu, hypofýzy atd.
25. Subjekty s vážným duševním onemocněním nebo osoby, které nejsou schopny pochopit účel a metody této klinické studie.
26. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast v této studii.