Определите эффективные дозы таблеток SHR7280 при контролируемой гиперстимуляции яичников (COH) для женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ)

Критерии включения:

1. Замужние бесплодные женщины в возрасте от 20 до 39 лет с показаниями к методам экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбрионов (ЭКО-ЭТ) или интрацитоплазматической микроинъекции моносперматозоида (ИКСИ).
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2.
3. Регулярный менструальный цикл (от 24 до 35 дней) в течение последних 3 месяцев до скрининга.
4. Скрининг уровня половых гормонов в сыворотке должен проводиться на 2–3-й день менструального цикла и соответствовать базальному уровню фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке < 10 МЕ/л; Уровни ЛГ, эстрадиола (Е2), прогестерона (Р), пролактина (ПРЛ) и общего тестостерона в пределах нормального лабораторного диапазона, или исследователь считает аномалию не имеющей клинического значения; 1,2 нг/мл < антимюллерова гормона (АМГ) < 4,0 нг/мл.
5. Ожидается нормальная реакция яичников.
6. Клиническая возможность и готовность субъекта к переносу в свежем цикле с одним или двумя эмбрионами одновременно в первом цикле ЭКО-ЭТ.
7. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъекты прошли 3 или более контролируемых циклов стимуляции яичников ЭКО / ИКСИ-ЭТ до скрининга без достижения клинической беременности.
2. Предыдущая неудача ЭКО или ВРТ из-за проблем со спермой/оплодотворением и отсутствия улучшения связанного с этим состояния здоровья.
3. Субъекты имели самопроизвольный аборт ≥2 раз.

4. Субъекты с высоким риском СГЯ, оцененным исследователем в соответствии с классификацией Голана (например, с СГЯ средней и тяжелой степени во время предыдущих суперовуляторных циклов, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) [см. китайское руководство по СПКЯ 2018 г.] [1] или с предыдущими отмененными циклами из-за СГЯ).

   Примечание. В китайских рекомендациях по СПКЯ 2018 г. диагностические критерии определяются как отвечающие 1 из следующих 2 пунктов: ① гиперандрогенные проявления или нерегулярные менструации: для постановки диагноза необходимы скудные или аменорейные менструации или нерегулярные маточные кровотечения. ② Следует исключить другие заболевания, которые могут вызвать гиперандрогению или нарушение овуляции.

5. Субъекты с низкой функцией яичников, отвечающие по крайней мере одному из следующих пунктов: плохой предшествующий ответ яичников (≤3 яйцеклеток, полученных с помощью предыдущего обычного адекватного режима стимуляции Gn); менее 7 фолликулов диаметром 2-9 мм (АФК), видимых при вагинальном УЗИ в обоих яичниках; антимюллеров гормон (АМГ) < 1,1 нг/мл.
6. Любая беременность, наступившая в течение 3 месяцев до даты скрининга.

7. Субъекты с клинически значимыми аномалиями шейки матки в течение 6 месяцев до скрининга (TCT).

   Примечание. Тестирование на вирус папилломы человека (ВПЧ) может использоваться в качестве дополнения у субъектов с атипичными плоскоклеточными клетками неопределенного значения (ASC-US). Субъекты могут быть включены в исследование, если только тест на штаммы ВПЧ высокого риска был отрицательным.

8. Необъяснимое аномальное вагинальное кровотечение.
9. Лица, сдавшие кровь или компоненты крови в течение 1 месяца до скрининга, или потерявшие не менее 200 мл крови, или получившие переливание крови в течение 2 месяцев.
10. Субъекты перенесли серьезную инфекцию, тяжелую травму или серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга.
11. Использование цитрата кломифена, летрозола, гонадотропинов (Gn), метформина или пероральных контрацептивов в течение 1 месяца до стимуляции яичников.
12. Аномальные значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови при скрининговом посещении или в первый день стимуляции яичников.
13. Положительный результат теста на бета-ХГЧ в сыворотке в 1-й день скринингового визита или стимуляции яичников.
14. Положительные результаты на инфекционные заболевания (включая поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека и антитела к спирохетам сифилиса).
15. Субъекты с клинически значимыми аномалиями матки и яичников, по оценке исследователя (например, подслизистые миомы, интерстициальные миомы размером более 3 см или менее 3 см, но влияющие на морфологию полости матки, нелеченные полипы эндометрия, спайки матки, пороки развития матки) эндометриоз III-IV стадии ASRM).
16. Любое заболевание или состояние, которое может повлиять на функцию систем организма и может повлиять на всасывание, избыточное накопление, повлиять на метаболизм или изменить характер выведения исследуемого препарата (например, хроническое заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит).
17. Субъекты с клинически значимыми системными заболеваниями, эндокринными или метаболическими нарушениями.
18. Предшествующая или текущая тромбоэмболическая болезнь.
19. Субъекты или их супруги со структурными хромосомными аномалиями или с известными моногенными генетическими нарушениями или серьезными заболеваниями с генетической предрасположенностью, требующие преимплантационного генетического тестирования (ПГТ).
20. История злоупотребления табаком или алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга: табачная зависимость (более 5 сигарет или эквивалента в день); злоупотребление алкоголем (более или равно 14 единицам алкоголя в неделю: 1 единица = 360 мл пива, или 25 мл спирта крепостью 40% и более, или 1 бокал вина, 180 мл).
21. Злоупотребление психоактивными веществами, наркотическая зависимость в анамнезе.
22. Аллергия или аллергия на два или более продуктов питания или лекарств, включая известную историю аллергии на исследуемый препарат или любой компонент исследуемого препарата.
23. Субъекты, которые участвовали в клиническом испытании любого лекарственного средства или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга, или все еще находятся в периоде последующего наблюдения за клиническим исследованием или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства (в зависимости от более длительного периода). ) перед скринингом
24. В анамнезе злокачественные опухоли яичников, молочной железы, матки, гипоталамуса, гипофиза и др.
25. Субъекты с серьезным психическим заболеванием или неспособные понять цель и методы этого клинического испытания.
26. Любая другая причина, которую исследователь считает неприемлемой для участия в данном исследовании.