Identificare le dosi efficaci di compresse SHR7280 nell'iperstimolazione ovarica controllata (COH) per soggetti di sesso femminile sottoposti a tecnologia di riproduzione assistita (ART)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti femminili infertili sposati di età compresa tra 20 e 39 anni con indicazioni per tecniche di fecondazione in vitro-trasferimento embrionale (IVF-ET) o tecniche di microiniezione intracitoplasmatica di monosperma (ICSI).
2. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 28 kg/m2.
3. Ciclo mestruale regolare (da 24 a 35 giorni) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
4. Lo screening dei livelli sierici di ormoni sessuali deve essere eseguito dal 2° al 3° giorno del ciclo mestruale e deve soddisfare l'ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico basale < 10 UI/L; LH, estradiolo (E2), progesterone (P), prolattina (PRL) e livelli di testosterone totale entro il normale intervallo di laboratorio, oppure lo sperimentatore considera l'anomalia senza significato clinico; 1,2 ng/mL < ormone antimülleriano (AMH) < 4,0 ng/mL.
5. Attesa risposta ovarica normale.
6. Fattibilità clinica e disponibilità del soggetto a sottoporsi a trasferimento a ciclo fresco con uno o due embrioni alla volta nel primo ciclo di fecondazione in vitro.
7. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti sono stati sottoposti a 3 o più cicli di stimolazione ovarica controllata di fecondazione in vitro/ICSI-ET prima dello screening senza raggiungere una gravidanza clinica.
2. Precedente fallimento della fecondazione in vitro o ART a causa di problemi di sperma/fecondazione e nessun miglioramento delle condizioni mediche correlate.
3. I soggetti hanno avuto un aborto spontaneo ≥2 volte.

4. Soggetti ad alto rischio di OHSS, giudicati dallo sperimentatore secondo la classificazione Golan (ad es. quelli con OHSS da moderata a grave durante precedenti cicli superovulatori, sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) [fare riferimento alle linee guida PCOS cinesi del 2018] [1], o con precedenti cicli annullati per OHSS).

   Nota: le linee guida cinesi per la PCOS del 2018 specificano che i criteri diagnostici soddisfano 1 dei seguenti 2 elementi: ① manifestazioni iperandrogeniche o mestruazioni irregolari: per la diagnosi sono necessarie mestruazioni scarse o amenorrea o sanguinamento uterino irregolare. ②Altre malattie che possono causare iperandrogenismo o ovulazione anomala dovrebbero essere escluse.

5. Soggetti con funzione ovarica ridotta che soddisfano almeno uno dei seguenti elementi: scarsa risposta ovarica precedente (≤3 ovuli ottenuti con precedente regime di stimolazione Gn convenzionale adeguato); meno di 7 follicoli di 2-9 mm di diametro (AFC) visibili all'ecografia vaginale in entrambe le ovaie; ormone antimulleriano (AMH) < 1,1 ng/mL.
6. Qualsiasi gravidanza avvenuta entro 3 mesi prima della data di screening.

7. Soggetti con reperti cervicali anomali clinicamente significativi entro 6 mesi prima dello screening (TCT).

   Nota: il test del papillomavirus umano (HPV) può essere utilizzato in aggiunta nei soggetti con cellule squamose atipiche di significato indefinito (ASC-US). I soggetti possono essere inclusi nello studio se solo il test dei ceppi HPV ad alto rischio è risultato negativo.

8. Sanguinamento vaginale anomalo inspiegabile.
9. Persone che hanno donato sangue o componenti del sangue entro 1 mese prima dello screening, o hanno perso almeno l'equivalente di 200 ml di sangue o hanno ricevuto una trasfusione di sangue entro 2 mesi.
10. I soggetti hanno avuto un'infezione grave, un trauma grave o una procedura chirurgica maggiore nei 6 mesi precedenti lo screening.
11. Uso di citrato di clomifene, letrozolo, gonadotropine (Gn), metformina o contraccettivi orali entro 1 mese prima di ricevere la stimolazione ovarica.
12. Valori anormali di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) nel sangue alla visita di screening o alla visita del giorno 1 di stimolazione ovarica.
13. Risultato positivo del test della beta-hCG sierica il giorno 1 della visita di screening o della stimolazione ovarica.
14. Risultati positivi per malattie infettive (inclusi antigene di superficie del virus dell'epatite B, anticorpi del virus dell'epatite C, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana e anticorpi della spirocheta della sifilide).
15. Soggetti con anomalie clinicamente significative dell'utero e delle ovaie giudicate dallo sperimentatore (ad es. fibromi sottomucosi, fibromi interstiziali superiori a 3 cm o inferiori a 3 cm ma che interessano la morfologia della cavità uterina, polipi endometriali non trattati, aderenze uterine, malformazioni uterine , endometriosi stadio III-IV ASRM).
16. Qualsiasi malattia o condizione che può influenzare la funzione dei sistemi corporei e può influenzare l'assorbimento, l'accumulo eccessivo, influenzare il metabolismo o alterare il modello di escrezione del farmaco in studio (ad esempio, malattia cronica intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa).
17. Soggetti con malattia sistemica clinicamente significativa, anomalie endocrine o metaboliche.
18. Pregressa o attuale malattia tromboembolica.
19. Soggetti o loro coniugi con anomalie cromosomiche strutturali, o con malattie genetiche monogeniche note o malattie gravi con suscettibilità genetica che richiedono test genetici preimpianto (PGT).
20. Storia di abuso di tabacco o alcol nei 3 mesi precedenti lo screening: dipendenza dal tabacco (più di 5 sigarette o equivalente al giorno); abuso di alcol (maggiore o uguale a 14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 360 ml di birra, o 25 ml di alcolici con gradazione pari o superiore al 40%, o 1 bicchiere di vino, 180 ml).
21. Storia di abuso di sostanze, tossicodipendenza.
22. Allergia o allergia a due o più alimenti o farmaci, inclusa una storia nota di allergia al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio.
23. Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening, o sono ancora nel periodo di follow-up di uno studio clinico o entro 5 emivite del farmaco sperimentale (dipende da quella più lunga ) prima dello screening
24. Storia di tumori maligni delle ovaie, della mammella, dell'utero, dell'ipotalamo, della ghiandola pituitaria, ecc.
25. Soggetti con grave malattia mentale o che non sono in grado di comprendere lo scopo e le modalità di questa sperimentazione clinica.
26. Qualsiasi altra ragione ritenuta dallo sperimentatore non idonea per la partecipazione a questo studio.