Identifiera effektiva doser av SHR7280-tabletter vid kontrollerad ovariehyperstimulering (COH) för kvinnliga försökspersoner som genomgår assisterad reproduktionsteknologi (ART)

Inklusionskriterier:

1. Gifta infertila kvinnliga försökspersoner i åldrarna 20 till 39 år med indikationer för in vitro-fertilisering-embryoöverföring (IVF-ET) eller intracytoplasmatisk monosperm mikroinjektion (ICSI).
2. Body mass index (BMI) på 18 till 28 kg/m2.
3. Regelbunden menstruationscykel (24 till 35 dagar) under de senaste 3 månaderna före screening.
4. Screening av könshormonnivåer i serum måste utföras dag 2 till 3 i menstruationscykeln och uppfylla basalt serumfollikelstimulerande hormon (FSH) < 10 IE/L; LH, östradiol (E2), progesteron (P), prolaktin (PRL) och totala testosteronnivåer inom det normala laboratorieintervallet, eller så anser utredaren avvikelsen utan klinisk betydelse; 1,2 ng/ml < anti-mülleriskt hormon (AMH) < 4,0 ng/ml.
5. Förväntat normalt äggstockssvar.
6. Kliniskt genomförbart och försökspersonens vilja att genomgå ny cykelöverföring med ett eller två embryon åt gången i den första IVF-ET-cykeln.
7. Kan och vill ge ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonerna genomgick 3 eller fler kontrollerade ovariestimuleringscykler av IVF/ICSI-ET innan screening utan att uppnå klinisk graviditet.
2. Tidigare IVF eller ART misslyckande på grund av problem med spermier/befruktning och ingen förbättring av relaterat medicinskt tillstånd.
3. Försökspersonerna gjorde spontanabort≥2 gånger.

4. Försökspersoner med hög risk för OHSS, bedömd av utredaren enligt Golan-klassificeringen (t.ex. de med måttlig till svår OHSS under tidigare superovulatoriska cykler, polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) [se 2018 års kinesiska PCOS-riktlinjer] [1], eller med tidigare inställda cykler på grund av OHSS).

   Obs: Den kinesiska PCOS-riktlinjen 2018 anger att de diagnostiska kriterierna uppfyller 1 av följande 2 punkter: ① hyperandrogena manifestationer eller oregelbunden menstruation: knapphändig eller amenorré menstruation eller oregelbunden livmoderblödning krävs för diagnosen. ②Andra sjukdomar som kan orsaka hyperandrogenism eller onormal ägglossning bör uteslutas.

5. Försökspersoner med låg ovariefunktion som uppfyller minst en av följande punkter: dåligt tidigare äggstockssvar (≤3 ägg erhållna med tidigare konventionell adekvat Gn-stimuleringsregim); mindre än 7 folliklar med en diameter på 2-9 mm (AFC) synliga på vaginalt ultraljud i båda äggstockarna; anti-mullerian hormon (AMH) < 1,1 ng/ml.
6. Alla graviditeter som inträffade inom 3 månader före screeningdatumet.

7. Försökspersoner med kliniskt signifikanta onormala cervikala fynd inom 6 månader före screening (TCT).

   Obs: Humant papillomvirus (HPV)-testning kan användas som ett komplement hos patienter med atypiska skivepitelceller av odefinierad betydelse (ASC-US). Försökspersoner kan inkluderas i studien om endast högrisktestet för HPV-stammar var negativt.

8. Oförklarlig onormal vaginal blödning.
9. Personer som har donerat blod eller blodkomponenter inom 1 månad före screening, eller som har förlorat minst motsvarande 200 ml blod, eller har fått en blodtransfusion inom 2 månader.
10. Försökspersonerna hade en allvarlig infektion, allvarligt trauma eller större kirurgiskt ingrepp inom 6 månader före screening.
11. Användning av klomifencitrat, letrozol, gonadotropiner (Gn), metformin eller orala preventivmedel inom 1 månad innan äggstocksstimulering.
12. Onormala värden för alaninaminotransferas i blodet (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) vid screeningbesök eller äggstocksstimulering dag 1 besök.
13. Positivt serum beta-hCG-testresultat på dag 1 av screeningbesök eller äggstocksstimulering.
14. Positiva resultat för infektionssjukdomar (inklusive ytantigen för hepatit B-virus, antikroppar mot hepatit C-virus, antikroppar mot humant immunbristvirus och antikroppar mot syfilis spiroket).
15. Försökspersoner med kliniskt signifikanta abnormiteter i livmodern och äggstockarna bedömda av utredaren (t.ex. submukosala myom, interstitiell myom större än 3 cm eller mindre än 3 cm men som påverkar livmoderhålans morfologi, obehandlade endometriepolyper, uterusmissbildningar, livmodermissbildningar , ASRM stadium III-IV endometrios).
16. Alla sjukdomar eller tillstånd som kan påverka kroppssystemens funktion och kan påverka absorptionen, överdriven ackumulering, påverka ämnesomsättningen eller förändra studieläkemedlets utsöndringsmönster (t.ex. kronisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
17. Patienter med kliniskt signifikant systemisk sjukdom, endokrina eller metabola avvikelser.
18. Tidigare eller aktuell tromboembolisk sjukdom.
19. Försökspersoner eller deras makar med strukturella kromosomavvikelser, eller med kända monogena genetiska störningar eller allvarliga sjukdomar med genetisk känslighet som kräver preimplantationsgenetisk testning (PGT).
20. Historik av tobaks- eller alkoholmissbruk inom 3 månader före screening: tobaksberoende (mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag); alkoholmissbruk (mer eller lika med 14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 360 mL öl, eller 25 mL sprit 40 % eller mer i styrka, eller 1 glas vin, 180 mL).
21. Historik av missbruk, drogberoende.
22. Allergi eller allergi mot två eller flera livsmedel eller läkemedel, inklusive känd historia av allergi mot studieläkemedlet eller någon komponent i studieläkemedlet.
23. Försökspersoner som har deltagit i en klinisk prövning av något läkemedel eller medicinteknisk utrustning inom 3 månader före screening, eller som fortfarande befinner sig inom uppföljningsperioden för en klinisk studie eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beror på den längre ) innan screening
24. Historik om maligna tumörer i äggstockar, bröst, livmoder, hypotalamus, hypofys, etc.
25. Försökspersoner med allvarlig psykisk sjukdom eller som inte kan förstå syftet med och metoderna för denna kliniska prövning.
26. Alla andra skäl som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna studie.