Identyfikacja skutecznych dawek tabletek SHR7280 w kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH) u pacjentek poddawanych technologii wspomaganego rozrodu (ART)

Kryteria przyjęcia:

1. Zamężne, niepłodne kobiety w wieku od 20 do 39 lat ze wskazaniami do zapłodnienia pozaustrojowego z transferem zarodka (IVF-ET) lub techniki mikroiniekcji do cytoplazmy monospermy (ICSI).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 28 kg/m2.
3. Regularny cykl menstruacyjny (od 24 do 35 dni) przez ostatnie 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. Badanie przesiewowe poziomu hormonów płciowych w surowicy musi być wykonane w 2. do 3. dniu cyklu miesiączkowego i spełniać podstawowe stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy < 10 IU/l; poziom LH, estradiolu (E2), progesteronu (P), prolaktyny (PRL) i całkowitego testosteronu mieści się w prawidłowym zakresie laboratoryjnym lub badacz uważa, że ​​nieprawidłowość nie ma znaczenia klinicznego; 1,2 ng/ml < hormon antymüllerowski (AMH) < 4,0 ng/ml.
5. Oczekiwana normalna odpowiedź jajników.
6. Kliniczna wykonalność i gotowość podmiotu do poddania się transferowi w świeżym cyklu z jednym lub dwoma zarodkami jednocześnie w pierwszym cyklu IVF-ET.
7. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki przeszły 3 lub więcej kontrolowanych cykli stymulacji jajników metodą IVF/ICSI-ET przed badaniem przesiewowym bez uzyskania klinicznej ciąży.
2. Wcześniejsze niepowodzenie IVF lub ART z powodu problemów z nasieniem/zapłodnieniem i brak poprawy związanego z tym stanu zdrowia.
3. U pacjentek wystąpiło samoistne poronienie ≥2 razy.

4. Osoby z wysokim ryzykiem OHSS, ocenione przez badacza zgodnie z klasyfikacją Golana (np. osoby z umiarkowanym do ciężkiego OHSS podczas poprzednich cykli superowulacyjnych, zespół policystycznych jajników (PCOS) [patrz chińskie wytyczne dotyczące PCOS z 2018 r.] [1] lub z poprzednimi anulowanymi cyklami z powodu OHSS).

   Uwaga: chińskie wytyczne dotyczące PCOS z 2018 r. określają kryteria diagnostyczne jako spełniające 1 z następujących 2 pozycji: ① objawy hiperandrogenne lub nieregularne miesiączki: do postawienia diagnozy wymagane są skąpe lub brak miesiączki lub nieregularne krwawienia z macicy. ② Należy wykluczyć inne choroby, które mogą powodować hiperandrogenizm lub nieprawidłową owulację.

5. Pacjentki z upośledzoną czynnością jajników spełniające co najmniej jeden z następujących kryteriów: słaba wcześniejsza odpowiedź jajników (≤3 komórki jajowe uzyskane przy uprzednim konwencjonalnym schemacie odpowiedniej stymulacji Gn); mniej niż 7 pęcherzyków o średnicy 2-9 mm (AFC) widocznych w USG pochwy w obu jajnikach; hormon antymüllerowski (AMH) < 1,1 ng/ml.
6. Każda ciąża, która wystąpiła w ciągu 3 miesięcy przed datą badania przesiewowego.

7. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi zmianami w szyjce macicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (TCT).

   Uwaga: Badanie na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) może być stosowane jako uzupełnienie u pacjentów z atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi o nieokreślonym znaczeniu (ASC-US). Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli tylko test szczepów HPV wysokiego ryzyka był ujemny.

8. Niewyjaśnione nieprawidłowe krwawienie z pochwy.
9. Osoby, które oddały krew lub składniki krwi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub straciły co najmniej równowartość 200 ml krwi lub otrzymały transfuzję krwi w ciągu 2 miesięcy.
10. Pacjenci przeszli poważną infekcję, ciężki uraz lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Stosowanie cytrynianu klomifenu, letrozolu, gonadotropin (Gn), metforminy lub doustnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 1 miesiąca przed stymulacją jajników.
12. Nieprawidłowe wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) we krwi podczas wizyty przesiewowej lub wizyty w 1. dniu stymulacji jajników.
13. Dodatni wynik testu beta-hCG w surowicy w 1. dniu wizyty przesiewowej lub stymulacji jajników.
14. Pozytywne wyniki w kierunku chorób zakaźnych (w tym antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności i przeciwciał przeciw krętkom kiły).
15. Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami macicy i jajników ocenionymi przez badacza (np. mięśniaki podśluzówkowe, mięśniaki śródmiąższowe większe niż 3 cm lub mniejsze niż 3 cm, ale wpływające na morfologię jamy macicy, nieleczone polipy endometrium, zrosty macicy, wady rozwojowe macicy) , endometrioza stopnia III-IV ASRM).
16. Jakakolwiek choroba lub stan, który może wpływać na funkcjonowanie układów organizmu i może wpływać na wchłanianie, nadmierną akumulację, wpływać na metabolizm lub zmieniać wzorzec wydalania badanego leku (np. przewlekła choroba jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
17. Osoby z klinicznie istotną chorobą ogólnoustrojową, zaburzeniami endokrynologicznymi lub metabolicznymi.
18. Przebyta lub obecna choroba zakrzepowo-zatorowa.
19. Pacjenci lub ich współmałżonkowie ze strukturalnymi nieprawidłowościami chromosomalnymi lub ze znanymi jednogenowymi zaburzeniami genetycznymi lub poważnymi chorobami z podatnością genetyczną, wymagającymi preimplantacyjnych badań genetycznych (PGT).
20. Historia nadużywania tytoniu lub alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym: uzależnienie od tytoniu (więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalent dziennie); nadużywanie alkoholu (większe lub równe 14 jednostkom alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 360 ml piwa lub 25 ml wódki o mocy 40% lub większej lub 1 kieliszek wina, 180 ml).
21. Historia nadużywania substancji, uzależnienie od narkotyków.
22. Alergia lub alergia na dwa lub więcej pokarmów lub leków, w tym znana historia alergii na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku.
23. Osoby, które brały udział w badaniu klinicznym dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub są nadal w okresie obserwacji badania klinicznego lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od dłuższego ) przed badaniem
24. Historia nowotworów złośliwych jajników, piersi, macicy, podwzgórza, przysadki mózgowej itp.
25. Osoby z poważną chorobą psychiczną lub osoby, które nie są w stanie zrozumieć celu i metod tego badania klinicznego.
26. Każdy inny powód uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu.