Identificeer effectieve doses SHR7280-tabletten bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) voor vrouwelijke proefpersonen die geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Gehuwde onvruchtbare vrouwelijke proefpersonen van 20 tot 39 jaar met indicaties voor in-vitrofertilisatie-embryotransfer (IVF-ET) of intracytoplasmatische monosperm micro-injectie (ICSI) technieken.
2. Body mass index (BMI) van 18 tot 28 kg/m2.
3. Regelmatige menstruatiecyclus (24 tot 35 dagen) gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Screening van de serum-geslachtshormoonspiegels moet worden uitgevoerd op dag 2 tot 3 van de menstruatiecyclus en moet voldoen aan basaal serum follikelstimulerend hormoon (FSH) < 10 IE/L; LH, oestradiol (E2), progesteron (P), prolactine (PRL) en totale testosteronspiegels binnen het normale laboratoriumbereik, of de onderzoeker beschouwt de afwijking als niet klinisch significant; 1,2 ng/ml < anti-müller hormoon (AMH) < 4,0 ng/ml.
5. Verwachte normale ovariële respons.
6. Klinisch haalbaar en bereidheid van de proefpersoon om een ​​verse cyclustransfer te ondergaan met één of twee embryo's tegelijk in de eerste IVF-ET-cyclus.
7. In staat en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen ondergingen voorafgaand aan de screening 3 of meer gecontroleerde ovariële stimulatiecycli van IVF/ICSI-ET zonder klinische zwangerschap te bereiken.
2. Vorige IVF- of ART-mislukking als gevolg van problemen met sperma / bevruchting en geen verbetering van de gerelateerde medische toestand.
3. Proefpersonen hadden een spontane abortus ≥2 keer.

4. Proefpersonen met een hoog risico op OHSS, beoordeeld door de onderzoeker volgens de Golan-classificatie (bijv. degenen met matige tot ernstige OHSS tijdens eerdere superovulatoire cycli, polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) [zie de Chinese PCOS-richtlijnen van 2018] [1], of met eerdere geannuleerde cycli vanwege OHSS).

   Opmerking: de Chinese PCOS-richtlijn van 2018 specificeert de diagnostische criteria als voldoen aan 1 van de volgende 2 items: ① hyperandrogene manifestaties of onregelmatige menstruatie: schaarse of amenorroe menstruatie of onregelmatige uteriene bloeding zijn vereist voor de diagnose. ②Andere ziekten die hyperandrogenisme of abnormale ovulatie kunnen veroorzaken, moeten worden uitgesloten.

5. Proefpersonen met een lage ovariële functie die voldoen aan ten minste een van de volgende items: slechte eerdere ovariële respons (≤3 eicellen verkregen met een eerder conventioneel adequaat Gn-stimulatieregime); minder dan 7 follikels met een diameter van 2-9 mm (AFC) zichtbaar op vaginale echografie in beide eierstokken; anti-mulleriaans hormoon (AMH) < 1,1 ng/ml.
6. Elke zwangerschap die plaatsvond binnen 3 maanden voorafgaand aan de screeningdatum.

7. Proefpersonen met klinisch significante abnormale cervicale bevindingen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (TCT).

   Opmerking: Testen op humaan papillomavirus (HPV) kunnen als aanvulling worden gebruikt bij proefpersonen met atypische plaveiselcellen van ongedefinieerde significantie (ASC-US). Proefpersonen kunnen in het onderzoek worden opgenomen als alleen de hoog-risico HPV-stamtest negatief was.

8. Onverklaarbare abnormale vaginale bloedingen.
9. Personen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening bloed of bloedbestanddelen hebben gedoneerd, of minimaal het equivalent van 200 ml bloed hebben verloren, of binnen 2 maanden een bloedtransfusie hebben gekregen.
10. Proefpersonen hadden binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een ernstige infectie, ernstig trauma of een grote chirurgische ingreep.
11. Gebruik van clomifeencitraat, letrozol, gonadotropines (Gn), metformine of orale anticonceptiva binnen 1 maand voorafgaand aan ovariële stimulatie.
12. Abnormale waarden van alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) in het bloed bij screeningbezoek of bezoek aan eierstokstimulatie op dag 1.
13. Positief serum bèta-hCG-testresultaat op dag 1 van het screeningsbezoek of ovariële stimulatie.
14. Positieve resultaten voor infectieziekten (waaronder hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virus-antilichamen, humane immunodeficiëntievirus-antilichamen en syfilis-spirocheet-antilichamen).
15. Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen van de baarmoeder en eierstokken beoordeeld door de onderzoeker (bijv. submucosale vleesbomen, interstitiële vleesbomen groter dan 3 cm of minder dan 3 cm maar die de morfologie van de baarmoederholte aantasten, onbehandelde endometriumpoliepen, baarmoederverklevingen, baarmoedermisvormingen , ASRM stadium III-IV endometriose).
16. Elke ziekte of aandoening die de functie van lichaamssystemen kan beïnvloeden en die de absorptie, overmatige accumulatie, het metabolisme of het uitscheidingspatroon van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. chronische darmziekte, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
17. Proefpersonen met klinisch significante systemische ziekte, endocriene of metabole afwijkingen.
18. Vorige of huidige trombo-embolische ziekte.
19. Proefpersonen of hun echtgenoten met structurele chromosomale afwijkingen, of met bekende monogene genetische aandoeningen of ernstige ziekten met genetische gevoeligheid die pre-implantatie genetische testen (PGT) vereisen.
20. Geschiedenis van tabaks- of alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening: tabaksverslaving (meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag); alcoholmisbruik (meer dan of gelijk aan 14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 360 ml bier, of 25 ml sterke drank van 40% of meer, of 1 glas wijn, 180 ml).
21. Geschiedenis van middelenmisbruik, drugsverslaving.
22. Allergie of allergie voor twee of meer voedingsmiddelen of geneesmiddelen, inclusief een bekende voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
23. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinische proef van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of zich nog in de follow-upperiode van een klinische studie bevinden of binnen 5 halfwaardetijden van het proefgeneesmiddel (afhankelijk van de langere ) voorafgaand aan de screening
24. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren van de eierstokken, borst, baarmoeder, hypothalamus, hypofyse, enz.
25. Proefpersonen met een ernstige psychische aandoening of die het doel en de methoden van deze klinische proef niet kunnen begrijpen.
26. Elke andere reden die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan dit onderzoek.