Identificer effektive doser af SHR7280-tabletter ved kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) til kvindelige forsøgspersoner, der gennemgår assisteret reproduktionsteknologi (ART)

Inklusionskriterier:

1. Gift infertile kvindelige forsøgspersoner i alderen 20 til 39 år med indikationer for in vitro fertilisation-embryo transfer (IVF-ET) eller intracytoplasmatisk monosperm mikroinjektion (ICSI) teknikker.
2. Body mass index (BMI) på 18 til 28 kg/m2.
3. Regelmæssig menstruationscyklus (24 til 35 dage) i de sidste 3 måneder før screening.
4. Screening af serumkønshormonniveauer skal udføres på dag 2 til 3 i menstruationscyklussen og opfylde basalt serum follikelstimulerende hormon (FSH) < 10 IE/L; LH, østradiol (E2), progesteron (P), prolaktin (PRL) og totale testosteronniveauer inden for det normale laboratorieinterval, eller investigator vurderer abnormiteten uden klinisk betydning; 1,2 ng/mL < anti-müllersk hormon (AMH) < 4,0 ng/mL.
5. Forventet normal ovarierespons.
6. Klinisk gennemførlig og forsøgspersonens vilje til at gennemgå frisk cyklusoverførsel med et eller to embryoner ad gangen i den første IVF-ET-cyklus.
7. Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonerne gennemgik 3 eller flere kontrollerede ovariestimuleringscyklusser af IVF/ICSI-ET før screening uden at opnå klinisk graviditet.
2. Tidligere IVF- eller ART-svigt på grund af sæd-/befrugtningsproblemer og ingen forbedring i relateret medicinsk tilstand.
3. Forsøgspersoner havde spontan abort ≥2 gange.

4. Personer med høj risiko for OHSS, bedømt af investigator i henhold til Golan-klassifikationen (f.eks. dem med moderat til svær OHSS under tidligere superovulatoriske cyklusser, polycystisk ovariesyndrom (PCOS) [se 2018 kinesiske PCOS-retningslinjer] [1], eller med tidligere annullerede cyklusser på grund af OHSS).

   Bemærk: Den kinesiske PCOS-retningslinje fra 2018 angiver, at de diagnostiske kriterier opfylder 1 af følgende 2 punkter: ① hyperandrogene manifestationer eller uregelmæssig menstruation: ringe eller amenoré menstruation eller uregelmæssig uterinblødning er påkrævet til diagnosen. ②Andre sygdomme, der kan forårsage hyperandrogenisme eller unormal ægløsning, bør udelukkes.

5. Forsøgspersoner med lav ovariefunktion, der opfylder mindst et af følgende punkter: dårlig tidligere ovarierespons (≤3 æg opnået med tidligere konventionel passende Gn-stimuleringsregime); mindre end 7 follikler med en diameter på 2-9 mm (AFC) synlige på vaginal ultralyd i begge æggestokke; anti-mullerian hormon (AMH) < 1,1 ng/ml.
6. Enhver graviditet, der fandt sted inden for 3 måneder før screeningsdatoen.

7. Personer med klinisk signifikante abnorme cervikale fund inden for 6 måneder før screening (TCT).

   Bemærk: Human papillomavirus (HPV) test kan bruges som et supplement til forsøgspersoner med atypiske pladecelleceller af udefineret betydning (ASC-US). Forsøgspersoner kan inkluderes i undersøgelsen, hvis kun højrisiko HPV-stammetesten var negativ.

8. Uforklarlig unormal vaginal blødning.
9. Personer, der har doneret blod eller blodkomponenter inden for 1 måned før screening, eller som har mistet mindst hvad der svarer til 200 ml blod eller har modtaget en blodtransfusion inden for 2 måneder.
10. Forsøgspersonerne havde en alvorlig infektion, alvorligt traume eller større kirurgisk indgreb inden for 6 måneder før screening.
11. Brug af clomiphencitrat, letrozol, gonadotropiner (Gn), metformin eller orale præventionsmidler inden for 1 måned før modtagelse af ovariestimulering.
12. Unormale værdier for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) i blodet ved screeningsbesøg eller ovariestimulation dag 1 besøg.
13. Positivt serum beta-hCG testresultat på dag 1 af screeningsbesøg eller ovariestimulering.
14. Positive resultater for infektionssygdomme (herunder hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis C virus antistoffer, human immundefekt virus antistoffer og syfilis spirochete antistoffer).
15. Forsøgspersoner med klinisk signifikante abnormiteter i livmoderen og æggestokkene vurderet af investigator (f.eks. submucosale fibromer, interstitielle fibromer større end 3 cm eller mindre end 3 cm, men som påvirker morfologien af ​​livmoderhulen, ubehandlede endometriepolypper, uterine adhæsioner, uterus , ASRM stadium III-IV endometriose).
16. Enhver sygdom eller tilstand, der kan påvirke funktionen af ​​kropssystemerne og kan påvirke absorptionen, overdreven akkumulering, påvirke stofskiftet eller ændre udskillelsesmønsteret af undersøgelseslægemidlet (f.eks. kronisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
17. Personer med klinisk signifikant systemisk sygdom, endokrine eller metaboliske abnormiteter.
18. Tidligere eller nuværende tromboembolisk sygdom.
19. Forsøgspersoner eller deres ægtefæller med strukturelle kromosomale abnormiteter eller med kendte monogene genetiske lidelser eller alvorlige sygdomme med genetisk modtagelighed, der kræver præimplantation genetisk testning (PGT).
20. Anamnese med tobaks- eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening: tobaksafhængighed (mere end 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag); alkoholmisbrug (større eller lig med 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 360 ml øl, eller 25 ml spiritus med en styrke på 40 % eller mere, eller 1 glas vin, 180 ml).
21. Historie om stofmisbrug, stofmisbrug.
22. Allergi eller allergi over for to eller flere fødevarer eller lægemidler, herunder kendt historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller enhver komponent af undersøgelseslægemidlet.
23. Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg med et lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening, eller som stadig er inden for opfølgningsperioden for en klinisk undersøgelse eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (afhænger af den længere ) før screening
24. Anamnese med maligne tumorer i æggestokkene, brystet, livmoderen, hypothalamus, hypofysen osv.
25. Forsøgspersoner med alvorlig psykisk sygdom eller som ikke er i stand til at forstå formålet med og metoderne for dette kliniske forsøg.
26. Enhver anden grund, som efterforskeren anser for at være uegnet til at deltage i denne undersøgelse.