Az SHR7280 tabletták hatékony dózisának meghatározása a kontrollált petefészek-hiperstimulációban (COH) asszisztált reprodukciós technológián (ART) átesett női alanyok számára

Bevételi kritériumok:

1. Házas, meddő női alanyok 20 és 39 év között, in vitro megtermékenyítési-embriótranszfer (IVF-ET) vagy intracitoplazmatikus monospermium mikroinjekciós (ICSI) technikákkal.
2. Testtömegindex (BMI) 18-28 kg/m2.
3. Rendszeres menstruációs ciklus (24-35 nap) a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban.
4. A szérum nemi hormonszintek szűrését a menstruációs ciklus 2-3. napján kell elvégezni, és a bazális szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje < 10 NE/L; LH, ösztradiol (E2), progeszteron (P), prolaktin (PRL) és teljes tesztoszteronszint a normál laboratóriumi tartományon belül, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérés klinikai jelentősége nincs; 1,2 ng/mL < anti-müllerian hormon (AMH) < 4,0 ng/ml.
5. A petefészek normális reakciója várható.
6. Klinikailag megvalósítható és az alany hajlandósága az első IVF-ET ciklusban egy vagy két embrióval történő friss ciklus transzferre.
7. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyok 3 vagy több kontrollált petefészek-stimulációs cikluson estek át a szűrés előtt, anélkül, hogy klinikai terhességet értek volna el.
2. Korábbi IVF vagy ART sikertelensége spermium/megtermékenyítési problémák miatt, és a kapcsolódó egészségügyi állapot nem javult.
3. Az alanyoknak ≥2 alkalommal volt spontán abortusza.

4. Az OHSS magas kockázatának kitett alanyok, akiket a vizsgáló a Golan-besorolás szerint ítél meg (pl. közepes vagy súlyos OHSS-ben szenvedők a korábbi szuperovulációs ciklusok során, policisztás petefészek szindróma (PCOS) [lásd a 2018-as kínai PCOS irányelveket] [1], vagy OHSS miatt korábban törölt ciklusokkal).

   Megjegyzés: A 2018-as kínai PCOS-irányelv úgy határozza meg a diagnosztikai kritériumokat, hogy megfelelnek az alábbi 2 elem közül egynek: ① hiperandrogén megnyilvánulások vagy szabálytalan menstruáció: a diagnózishoz ritka vagy amenorrhoeás menstruáció vagy szabálytalan méhvérzés szükséges. ②Az egyéb betegségeket, amelyek hiperandrogenizmust vagy rendellenes ovulációt okozhatnak, ki kell zárni.

5. Alacsony petefészekfunkciójú alanyok, akik megfelelnek az alábbi tételek legalább egyikének: rossz korábbi petefészek-válasz (≤3 petesejt, amelyet előző, hagyományos, megfelelő Gn-stimulációs sémával kaptak); kevesebb, mint 7 2-9 mm átmérőjű tüsző (AFC) látható hüvelyi ultrahangon mindkét petefészekben; anti-muller hormon (AMH) < 1,1 ng/ml.
6. Bármilyen terhesség, amely a szűrést megelőző 3 hónapon belül következett be.

7. Olyan alanyok, akiknél a szűrést (TCT) megelőző 6 hónapon belül klinikailag szignifikáns kóros méhnyaklelet észlelte.

   Megjegyzés: A humán papillomavírus (HPV) vizsgálat kiegészítésként használható meghatározatlan jelentőségű atipikus laphámsejtekben (ASC-US) szenvedő alanyoknál. Az alanyok bevonhatók a vizsgálatba, ha csak a magas kockázatú HPV-törzsek tesztje volt negatív.

8. Megmagyarázhatatlan kóros hüvelyi vérzés.
9. Olyan személyek, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül vért vagy vérkomponenseket adtak, vagy legalább 200 ml vért veszítettek, vagy 2 hónapon belül vérátömlesztésben részesültek.
10. Az alanyok súlyos fertőzésen, súlyos traumán vagy jelentős műtéti beavatkozáson estek át a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
11. Klomifén-citrát, letrozol, gonadotropinok (Gn), metformin vagy orális fogamzásgátlók alkalmazása a petefészek-stimulációt megelőző 1 hónapon belül.
12. Kóros vér alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékek a szűrővizsgálaton vagy a petefészek-stimuláció első napján.
13. Pozitív szérum béta-hCG teszt eredménye a szűrővizsgálat vagy a petefészek stimuláció 1. napján.
14. Pozitív eredmények a fertőző betegségek esetében (beleértve a hepatitis B vírus felületi antigénjét, a hepatitis C vírus antitesteit, a humán immunhiány vírus elleni antitesteket és a szifilisz spirocheta antitesteket).
15. A vizsgáló által megítélt, klinikailag jelentős méh- és petefészek-rendellenességben szenvedő alanyok (pl. nyálkahártya alatti mióma, 3 cm-nél nagyobb vagy 3 cm-nél kisebb, de a méhüreg morfológiáját befolyásoló intersticiális mióma, kezeletlen méhnyálkahártya polipok, méh-tapadások , ASRM III-IV stádiumú endometriózis).
16. Bármilyen betegség vagy állapot, amely befolyásolhatja a testrendszerek működését, és befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, túlzott felhalmozódását, anyagcseréjét vagy megváltoztathatja a kiválasztási mintázatot (pl. krónikus bélbetegség, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
17. Klinikailag jelentős szisztémás betegségben, endokrin vagy metabolikus rendellenességben szenvedő alanyok.
18. Korábbi vagy jelenlegi thromboemboliás betegség.
19. Az alanyok vagy házastársuk szerkezeti kromoszóma-rendellenességekkel, ismert monogén genetikai rendellenességekkel vagy súlyos genetikai hajlamú betegségekkel, amelyek beültetés előtti genetikai vizsgálatot (PGT) igényelnek.
20. Dohányzás vagy alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapon belül: dohányfüggőség (több mint 5 cigaretta vagy azzal egyenértékű naponta); alkohollal való visszaélés (14 egység alkohol hetente nagyobb vagy egyenlő: 1 egység = 360 ml sör vagy 25 ml 40%-os vagy annál nagyobb szeszesital, vagy 1 pohár bor, 180 ml).
21. A kábítószerrel való visszaélés története, a kábítószer-függőség.
22. Két vagy több élelmiszerrel vagy gyógyszerrel szembeni allergia vagy allergia, beleértve a vizsgált gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szembeni ismert allergia történetét.
23. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vettek bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában, vagy még mindig a klinikai vizsgálat követési időszakában vagy a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idején belül vannak (attól függően, hogy melyik a hosszabb ) a szűrés előtt
24. A petefészek, az emlő, a méh, a hipotalamusz, az agyalapi mirigy stb. rosszindulatú daganatai a kórelőzményben.
25. Súlyos mentális betegségben szenvedő alanyok, vagy akik nem képesek megérteni ennek a klinikai vizsgálatnak a célját és módszereit.
26. Bármilyen egyéb ok, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.