Identificar doses eficazes de comprimidos SHR7280 em hiperestimulação ovariana controlada (COH) para mulheres sujeitas a tecnologia de reprodução assistida (ART)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino casados ​​e inférteis com idades entre 20 e 39 anos com indicações para fertilização in vitro-transferência de embriões (FIV-ET) ou técnicas de microinjeção intracitoplasmática de monosperma (ICSI).
2. Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 28 kg/m2.
3. Ciclo menstrual regular (24 a 35 dias) nos últimos 3 meses antes da triagem.
4. A triagem dos níveis séricos de hormônios sexuais deve ser realizada no dia 2 a 3 do ciclo menstrual e atingir níveis séricos basais de hormônio folículo estimulante (FSH) < 10 UI/L; LH, estradiol (E2), progesterona (P), prolactina (PRL) e níveis de testosterona total dentro da faixa normal de laboratório, ou o investigador considera a anormalidade sem significado clínico; 1,2 ng/mL < hormônio antimülleriano (AMH) < 4,0 ng/mL.
5. Resposta ovariana normal esperada.
6. Viabilidade clínica e vontade do sujeito de se submeter a transferência de novo ciclo com um ou dois embriões por vez no primeiro ciclo de fertilização in vitro.
7. Capaz e disposto a fornecer um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. As participantes foram submetidas a 3 ou mais ciclos controlados de estimulação ovariana de FIV/ICSI-ET antes da triagem sem atingir a gravidez clínica.
2. Falha anterior de FIV ou ART devido a problemas de esperma/fertilização e nenhuma melhora na condição médica relacionada.
3. Os indivíduos tiveram aborto espontâneo≥2 vezes.

4. Indivíduos com alto risco de OHSS, julgados pelo investigador de acordo com a classificação de Golan (por exemplo, aqueles com OHSS moderada a grave durante ciclos superovulatórios anteriores, síndrome do ovário policístico (SOP) [consulte as diretrizes chinesas de SOP de 2018] [1] ou com ciclos anteriores cancelados devido a OHSS).

   Nota: A diretriz chinesa de SOP de 2018 especifica os critérios diagnósticos como atendendo a 1 dos 2 itens a seguir: ① Manifestações hiperandrogênicas ou menstruação irregular: menstruação escassa ou amenorréia ou sangramento uterino irregular são necessários para o diagnóstico. ②Outras doenças que podem causar hiperandrogenismo ou ovulação anormal devem ser excluídas.

5. Indivíduos com baixa função ovariana que atendem a pelo menos um dos seguintes itens: resposta ovariana prévia ruim (≤3 óvulos obtidos com regime de estimulação Gn adequado convencional anterior); menos de 7 folículos de 2-9 mm de diâmetro (AFC) visíveis na ultrassonografia vaginal em ambos os ovários; hormônio antimulleriano (AMH) < 1,1 ng/mL.
6. Qualquer gravidez que ocorreu dentro de 3 meses antes da data de triagem.

7. Indivíduos com achados cervicais anormais clinicamente significativos dentro de 6 meses antes da triagem (TCT).

   Observação: O teste de papilomavírus humano (HPV) pode ser usado como adjuvante em indivíduos com células escamosas atípicas de significado indefinido (ASC-US). Os indivíduos podem ser incluídos no estudo se apenas o teste de cepas de HPV de alto risco for negativo.

8. Sangramento vaginal anormal inexplicável.
9. Pessoas que doaram sangue ou componentes sanguíneos no período de 1 mês antes da triagem, ou perderam pelo menos o equivalente a 200 mL de sangue, ou receberam uma transfusão de sangue em 2 meses.
10. Os indivíduos tiveram uma infecção grave, trauma grave ou procedimento cirúrgico importante dentro de 6 meses antes da triagem.
11. Uso de citrato de clomifeno, letrozol, gonadotrofinas (Gn), metformina ou contraceptivos orais dentro de 1 mês antes de receber estimulação ovariana.
12. Valores anormais de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) no sangue na visita de triagem ou na visita do primeiro dia de estimulação ovariana.
13. Resultado do teste beta-hCG sérico positivo no dia 1 da visita de triagem ou estimulação ovariana.
14. Resultados positivos para doenças infecciosas (incluindo antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C, anticorpos do vírus da imunodeficiência humana e anticorpos contra a espiroqueta da sífilis).
15. Indivíduos com anormalidades clinicamente significativas do útero e ovários julgados pelo investigador (por exemplo, miomas submucosos, miomas intersticiais maiores que 3 cm ou menores que 3 cm, mas afetando a morfologia da cavidade uterina, pólipos endometriais não tratados, aderências uterinas, malformações uterinas , ASRM estágio III-IV endometriose).
16. Qualquer doença ou condição que possa afetar a função dos sistemas do corpo e afetar a absorção, acúmulo excessivo, afetar o metabolismo ou alterar o padrão de excreção do medicamento em estudo (por exemplo, doença intestinal crônica, doença de Crohn, colite ulcerativa).
17. Indivíduos com doença sistêmica clinicamente significativa, anormalidades endócrinas ou metabólicas.
18. Doença tromboembólica anterior ou atual.
19. Indivíduos ou seus cônjuges com anormalidades cromossômicas estruturais, ou com distúrbios genéticos monogênicos conhecidos ou doenças graves com suscetibilidade genética que requerem testes genéticos pré-implantação (PGT).
20. História de abuso de tabaco ou álcool nos 3 meses anteriores à triagem: dependência de tabaco (mais de 5 cigarros ou equivalente por dia); abuso de álcool (maior ou igual a 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 360 mL de cerveja, ou 25 mL de destilado de 40% ou mais em força, ou 1 copo de vinho, 180 mL).
21. História de abuso de substâncias, dependência de drogas.
22. Alergia ou alergia a dois ou mais alimentos ou medicamentos, incluindo histórico conhecido de alergia ao medicamento do estudo ou a qualquer componente do medicamento do estudo.
23. Indivíduos que participaram de um estudo clínico de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem, ou ainda estão no período de acompanhamento de um estudo clínico ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento em estudo (dependendo do mais longo ) antes da triagem
24. História de tumores malignos dos ovários, mama, útero, hipotálamo, hipófise, etc.
25. Indivíduos com doença mental grave ou incapazes de compreender o propósito e os métodos deste ensaio clínico.
26. Qualquer outro motivo considerado pelo investigador inadequado para a participação neste estudo.