Identificar dosis efectivas de tabletas SHR7280 en hiperestimulación ovárica controlada (HOC) para mujeres que se someten a tecnología de reproducción asistida (ART)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos femeninos infértiles casados ​​de 20 a 39 años con indicaciones para técnicas de fertilización in vitro-transferencia de embriones (FIV-ET) o microinyección intracitoplasmática de monoespermas (ICSI).
2. Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 28 kg/m2.
3. Ciclo menstrual regular (24 a 35 días) durante los últimos 3 meses antes de la selección.
4. La detección de los niveles de hormonas sexuales en suero debe realizarse en el día 2 o 3 del ciclo menstrual y cumplir con la hormona estimulante del folículo sérico basal (FSH) < 10 UI/L; LH, estradiol (E2), progesterona (P), prolactina (PRL) y niveles de testosterona total dentro del rango normal de laboratorio, o el investigador considera que la anomalía no tiene importancia clínica; 1,2 ng/ml < hormona antimülleriana (AMH) < 4,0 ng/ml.
5. Respuesta ovárica normal esperada.
6. Factibilidad clínica y voluntad del sujeto de someterse a transferencia de ciclo fresco con uno o dos embriones a la vez en el primer ciclo de FIV-ET.
7. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos se sometieron a 3 o más ciclos de estimulación ovárica controlada de FIV/ICSI-ET antes de la selección sin lograr un embarazo clínico.
2. Fracaso previo de FIV o ART debido a problemas de esperma/fertilización y sin mejoría en la condición médica relacionada.
3. Los sujetos tuvieron aborto espontáneo ≥ 2 veces.

4. Sujetos con alto riesgo de SHO, juzgado por el investigador de acuerdo con la clasificación de Golan (p. ej., aquellos con SHO de moderado a severo durante ciclos superovulatorios previos, síndrome de ovario poliquístico (SOP) [consulte las pautas chinas de SOP de 2018] [1], o con ciclos anteriores cancelados por SHO).

   Nota: La guía china de PCOS de 2018 especifica que los criterios de diagnóstico cumplen con 1 de los siguientes 2 elementos: ① manifestaciones hiperandrogénicas o menstruación irregular: se requiere menstruación escasa o amenorrea o sangrado uterino irregular para el diagnóstico. ②Deben excluirse otras enfermedades que puedan causar hiperandrogenismo u ovulación anormal.

5. Sujetas con función ovárica baja que cumplan al menos uno de los siguientes elementos: respuesta ovárica previa deficiente (≤3 óvulos obtenidos con un régimen anterior de estimulación con Gn convencional adecuado); menos de 7 folículos de 2-9 mm de diámetro (AFC) visibles en ecografía vaginal en ambos ovarios; hormona antimülleriana (AMH) < 1,1 ng/mL.
6. Cualquier embarazo que haya ocurrido dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de selección.

7. Sujetos con hallazgos cervicales anormales clínicamente significativos dentro de los 6 meses anteriores a la selección (TCT).

   Nota: La prueba del virus del papiloma humano (VPH) se puede utilizar como complemento en sujetos con células escamosas atípicas de significado indefinido (ASC-US). Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio si solo la prueba de cepas de VPH de alto riesgo fue negativa.

8. Sangrado vaginal anormal inexplicable.
9. Personas que hayan donado sangre o componentes sanguíneos dentro del mes anterior a la selección, o hayan perdido al menos el equivalente a 200 ml de sangre, o hayan recibido una transfusión de sangre dentro de los 2 meses.
10. Los sujetos sufrieron una infección grave, un trauma grave o un procedimiento quirúrgico importante en los 6 meses anteriores a la selección.
11. Uso de citrato de clomifeno, letrozol, gonadotropinas (Gn), metformina o anticonceptivos orales en el mes anterior a recibir estimulación ovárica.
12. Valores anormales de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en sangre en la visita de selección o en la visita del día 1 de estimulación ovárica.
13. Resultado positivo de la prueba de beta-hCG en suero el día 1 de la visita de selección o estimulación ovárica.
14. Resultados positivos para enfermedades infecciosas (incluidos el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana y los anticuerpos contra la espiroqueta de la sífilis).
15. Sujetos con anomalías clínicamente significativas del útero y los ovarios juzgadas por el investigador (por ejemplo, fibromas submucosos, fibromas intersticiales de más de 3 cm o menos de 3 cm pero que afectan la morfología de la cavidad uterina, pólipos endometriales no tratados, adherencias uterinas, malformaciones uterinas , endometriosis en estadio III-IV de la ASRM).
16. Cualquier enfermedad o condición que pueda afectar la función de los sistemas del cuerpo y pueda afectar la absorción, la acumulación excesiva, afectar el metabolismo o alterar el patrón de excreción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad intestinal crónica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
17. Sujetos con enfermedad sistémica clínicamente significativa, anomalías endocrinas o metabólicas.
18. Enfermedad tromboembólica previa o actual.
19. Sujetos o sus cónyuges con anomalías cromosómicas estructurales, o con trastornos genéticos monogénicos conocidos o enfermedades graves con susceptibilidad genética que requieran pruebas genéticas preimplantacionales (PGT).
20. Antecedentes de abuso de tabaco o alcohol dentro de los 3 meses anteriores a la selección: adicción al tabaco (más de 5 cigarrillos o equivalente por día); abuso de alcohol (mayor o igual a 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 360 mL de cerveza, o 25 mL de licores de 40% o más de fuerza, o 1 copa de vino, 180 mL).
21. Antecedentes de abuso de sustancias, drogodependencia.
22. Alergia o alergia a dos o más alimentos o fármacos, incluido el historial conocido de alergia al fármaco del estudio o a cualquier componente del fármaco del estudio.
23. Sujetos que hayan participado en un ensayo clínico de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que aún se encuentren dentro del período de seguimiento de un estudio clínico o dentro de las 5 semividas del fármaco del ensayo (depende de la más larga). ) antes de la selección
24. Antecedentes de tumores malignos de ovario, mama, útero, hipotálamo, hipófisis, etc.
25. Sujetos con enfermedad mental grave o que no puedan comprender el propósito y los métodos de este ensayo clínico.
26. Cualquier otro motivo que el investigador considere inadecuado para participar en este estudio.