Identifiser effektive doser av SHR7280-tabletter ved kontrollert ovariehyperstimulering (COH) for kvinnelige forsøkspersoner som gjennomgår assistert reproduksjonsteknologi (ART)

Inklusjonskriterier:

1. Gifte infertile kvinnelige forsøkspersoner i alderen 20 til 39 år med indikasjoner for in vitro fertilisering-embryooverføring (IVF-ET) eller intracytoplasmatisk monosperm mikroinjeksjon (ICSI) teknikker.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 28 kg/m2.
3. Regelmessig menstruasjonssyklus (24 til 35 dager) de siste 3 månedene før screening.
4. Screening av serum kjønnshormonnivåer må utføres på dag 2 til 3 i menstruasjonssyklusen og møte basalt serum follikkelstimulerende hormon (FSH) < 10 IE/L; LH, østradiol (E2), progesteron (P), prolaktin (PRL) og totale testosteronnivåer innenfor det normale laboratorieområdet, eller etterforskeren vurderer unormaliteten uten klinisk betydning; 1,2 ng/mL < anti-müllerisk hormon (AMH) < 4,0 ng/mL.
5. Forventet normal eggstokkrespons.
6. Klinisk gjennomførbar og vilje hos forsøkspersonen til å gjennomgå ny syklusoverføring med ett eller to embryoer om gangen i den første IVF-ET-syklusen.
7. Kan og er villig til å gi et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene gjennomgikk 3 eller flere kontrollerte eggstokkstimuleringssykluser med IVF/ICSI-ET før screening uten å oppnå klinisk graviditet.
2. Tidligere IVF- eller ART-svikt på grunn av sæd-/befruktningsproblemer og ingen bedring i relatert medisinsk tilstand.
3. Forsøkspersonene tok spontanabort≥2 ganger.

4. Personer med høy risiko for OHSS, bedømt av etterforskeren i henhold til Golan-klassifiseringen (f.eks. de med moderat til alvorlig OHSS under tidligere superovulatoriske sykluser, polycystisk ovariesyndrom (PCOS) [se 2018 kinesiske PCOS-retningslinjer] [1], eller med tidligere kansellerte sykluser på grunn av OHSS).

   Merk: Den kinesiske PCOS-retningslinjen for 2018 spesifiserer diagnosekriteriene som oppfyller 1 av følgende 2 elementer: ① hyperandrogene manifestasjoner eller uregelmessig menstruasjon: sparsom eller amenoré menstruasjon eller uregelmessig uterinblødning er nødvendig for diagnosen. ②Andre sykdommer som kan forårsake hyperandrogenisme eller unormal eggløsning bør utelukkes.

5. Personer med lav ovariefunksjon som møter minst ett av følgende elementer: dårlig tidligere ovarierespons (≤3 egg oppnådd med tidligere konvensjonelt adekvat Gn-stimuleringsregime); mindre enn 7 follikler med en diameter på 2-9 mm (AFC) synlige på vaginal ultralyd i begge eggstokkene; anti-mullerian hormon (AMH) < 1,1 ng/ml.
6. Enhver graviditet som skjedde innen 3 måneder før screeningsdatoen.

7. Personer med klinisk signifikante unormale funn i livmorhalsen innen 6 måneder før screening (TCT).

   Merk: Testing av humant papillomavirus (HPV) kan brukes som et tillegg hos personer med atypiske plateepitelceller av udefinert betydning (ASC-US). Forsøkspersoner kan inkluderes i studien hvis bare høyrisiko HPV-stammetesten var negativ.

8. Uforklarlig unormal vaginal blødning.
9. Personer som har donert blod eller blodkomponenter innen 1 måned før screening, eller har mistet minst tilsvarende 200 ml blod, eller har mottatt en blodoverføring innen 2 måneder.
10. Forsøkspersonene hadde en alvorlig infeksjon, alvorlig traume eller større kirurgisk prosedyre innen 6 måneder før screening.
11. Bruk av klomifensitrat, letrozol, gonadotropiner (Gn), metformin eller orale prevensjonsmidler innen 1 måned før eggstokkstimulering.
12. Unormale blodalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) verdier ved screeningbesøk eller eggstokkstimulering dag 1 besøk.
13. Positivt serum beta-hCG testresultat på dag 1 av screeningbesøk eller eggstokkstimulering.
14. Positive resultater for infeksjonssykdommer (inkludert hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer, humant immunsviktvirusantistoffer og syfilis-spiroket-antistoffer).
15. Personer med klinisk signifikante abnormiteter i livmoren og eggstokkene bedømt av etterforskeren, (f.eks. submukosale fibromer, interstitielle fibromer større enn 3 cm eller mindre enn 3 cm, men som påvirker morfologien til livmorhulen, ubehandlede endometriepolypper, uterine adhesjoner, uterine adhesjoner , ASRM stadium III-IV endometriose).
16. Enhver sykdom eller tilstand som kan påvirke funksjonen til kroppens systemer og kan påvirke absorpsjonen, overdreven akkumulering, påvirke metabolismen eller endre utskillelsesmønsteret til studiemedikamentet (f.eks. kronisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
17. Personer med klinisk signifikant systemisk sykdom, endokrine eller metabolske abnormiteter.
18. Tidligere eller nåværende tromboembolisk sykdom.
19. Personer eller deres ektefeller med strukturelle kromosomavvik, eller med kjente monogene genetiske lidelser eller alvorlige sykdommer med genetisk følsomhet som krever preimplantasjonsgenetisk testing (PGT).
20. Historie med tobakks- eller alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening: tobakksavhengighet (mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag); alkoholmisbruk (større eller lik 14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 360 mL øl, eller 25 mL brennevin 40 % eller mer i styrke, eller 1 glass vin, 180 mL).
21. Historie om rusmisbruk, narkotikaavhengighet.
22. Allergi eller allergi mot to eller flere matvarer eller legemidler, inkludert kjent historie med allergi mot studiemedikamentet eller en hvilken som helst komponent av studiemedisinen.
23. Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk utprøving av et legemiddel eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening, eller som fortsatt er innenfor oppfølgingsperioden til en klinisk studie eller innen 5 halveringstider av utprøvingsmedisinen (avhenger av den lengre ) før screening
24. Anamnese med ondartede svulster i eggstokkene, brystene, livmoren, hypothalamus, hypofysen, etc.
25. Personer med alvorlig psykisk sykdom eller som ikke er i stand til å forstå formålet med og metodene for denne kliniske studien.
26. Enhver annen grunn som etterforskeren anser som uegnet for å delta i denne studien.